Terapia con células madre/estromales mesenquimales en el tratamiento de la fragilidad

La fragilidad, una condición específica de mayor vulnerabilidad y salud general reducida asociada con el envejecimiento en las personas mayores, es una carga global emergente que requiere importantes implicaciones para la práctica clínica y la salud pública. La falta de definición y tratamiento estandarizados de la enfermedad resultó en el aumento del número de ancianos diagnosticados con fragilidad. Recientemente, estudios preclínicos y clínicos respaldan la seguridad de las células madre/estromales mesenquimales (MSC) en el tratamiento de la fragilidad. Sin embargo, no se ha realizado ningún estudio exhaustivo para acceder a la interrelación entre las condiciones de fragilidad y los efectos de la terapia basada en MSC. Para llenar este vacío de conocimiento, el objetivo del ensayo es investigar la seguridad y la posible eficacia terapéutica de la administración alogénica de MSC derivadas del cordón umbilical (UC-MSC) en combinación con el tratamiento estándar para la fragilidad en Vietnam. Además, este estudio describe la justificación, el diseño del estudio, las metodologías y la estrategia de análisis empleada actualmente en la investigación y el estudio clínico con células madre. Este ensayo aleatorizado de fase I/II de casos y controles se lleva a cabo en el Hospital Internacional Vinmec Times City, Hanoi, Vietnam, entre julio de 2021 y noviembre de 2022. En este ensayo, 44 ​​pacientes serán inscritos y aleatorizados en un grupo de administración de UC-MSC y un grupo de control. Ambos grupos recibirán el tratamiento estándar de fragilidad y medicación complementaria. El grupo UC-MSC recibirá dos dosis del producto UC-MSC descongelado a razón de 1,5x10^6 células/kg de peso corporal del paciente con un intervalo de intervención de tres meses. Las medidas de resultado primarias incluirán la incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) asociados a la administración preespecificados. La eficacia potencial se evaluará en función de la mejora en las condiciones de fragilidad (incluido el examen físico, los resultados informados por el paciente, la calidad de vida, los marcadores inmunitarios de fragilidad, el análisis del metabolismo y los marcadores de citoquinas del plasma del paciente). La evaluación clínica se realizará al inicio y 1, 3, 6 y 9 meses después de la intervención. Este ensayo clínico y análisis de células madre asociado con el muestreo de pacientes en diferentes momentos busca identificar y caracterizar los efectos potenciales de las UC-MSC en la mejora de la fragilidad en función de la calidad de las células madre, los perfiles de secreción de citocinas/factores de crecimiento de las UC-MSC, la senescencia y análisis metabólico de las células CD3+ del paciente. Los resultados finales del estudio serán esenciales para evaluar la utilidad de la terapia UC-MSC para el tratamiento de la fragilidad y el mecanismo subyacente a estos efectos, proporcionando el conocimiento fundamental para diseñar e implementar la estrategia de investigación de futuros estudios.