Terapia com células-tronco mesenquimais/estromais no tratamento da fragilidade

A fragilidade, uma condição específica de vulnerabilidade aumentada e saúde geral reduzida associada ao envelhecimento em pessoas idosas, é uma carga global emergente que requer grandes implicações para a prática clínica e para a saúde pública. A falta de padronização da definição e tratamento da doença resultou no aumento do número de idosos com diagnóstico de fragilidade. Recentemente, estudos pré-clínicos e clínicos sustentam a segurança das células-tronco mesenquimais/estromais (MSCs) no tratamento da fragilidade. No entanto, nenhum estudo abrangente foi realizado para avaliar a inter-relação entre as condições de fragilidade e os efeitos da terapia baseada em MSC. Para preencher essa lacuna de conhecimento, o objetivo do estudo é investigar a segurança e a potencial eficácia terapêutica da administração alogênica de MSCs derivadas do cordão umbilical (UC-MSCs) em combinação com o tratamento padrão de fragilidade no Vietnã. Além disso, este estudo descreve a lógica, o desenho do estudo, as metodologias e a estratégia de análise atualmente empregada na pesquisa com células-tronco e no estudo clínico. Este estudo randomizado de fase I/II de controle de caso é realizado no Vinmec Times City International Hospital, Hanói, Vietnã, entre julho de 2021 e novembro de 2022. Neste estudo, 44 ​​pacientes serão inscritos e randomizados em um grupo de administração UC-MSC e um grupo controle. Ambos os grupos receberão o tratamento padrão para fragilidade e medicação complementar. O grupo UC-MSC receberá duas doses do produto UC-MSC descongelado a 1,5x10^6 células/kg de peso corporal do paciente com um intervalo de intervenção de três meses. As medidas de resultados primários incluirão a incidência de eventos adversos pré-especificados associados à administração (EAs) e eventos adversos graves (SAEs). A eficácia potencial será avaliada com base na melhora das condições de fragilidade (incluindo exame físico, resultados relatados pelo paciente, qualidade de vida, marcadores imunológicos de fragilidade, análise do metabolismo e marcadores de citocinas do plasma do paciente). A avaliação clínica será realizada no início do estudo e 1, 3, 6 e 9 meses após a intervenção. Este ensaio clínico e análise de células-tronco associada à amostragem de pacientes em diferentes momentos procura identificar e caracterizar os efeitos potenciais de UC-MSCs na melhora da fragilidade com base na qualidade das células-tronco, perfis de secreção de citocinas/fatores de crescimento de UC-MSCs, senescência e análise metabólica das células CD3+ do paciente. Os resultados finais do estudo serão essenciais para avaliar a utilidade da terapia UC-MSC para o tratamento da fragilidade e o mecanismo subjacente a esses efeitos, fornecendo o conhecimento fundamental para projetar e implementar a estratégia de pesquisa de estudos futuros