Fase II van Neoadjuvant en Adjuvant Capmatinib bij NSCLC (Geometry-N)
Fase II-studie van neoadjuvante en adjuvante capmatinib bij deelnemers met stadia IB-IIIA, N2 en geselecteerde IIIB (T3N2 of T4N2) NSCLC met MET Exon 14 overslaande mutatie of hoge MET-amplificatie (Geometry-N)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase II, twee cohortstudie van neoadjuvante behandeling met capmatinib (preoperatief) die gedurende 8 weken zal worden gegeven voorafgaand aan een chirurgische resectie en daarna gevolgd door een drie jaar durende adjuvante behandeling met capmatinib (postoperatief). Na de behandeling is er een follow-up voor overleving van twee jaar. De twee moleculair gedefinieerde cohorten zullen parallel worden ingeschreven. Ongeveer 38 evalueerbare deelnemers zullen aan het onderzoek deelnemen.
Tijdens de behandeling zullen de deelnemers hun behandelend arts bezoeken om de algehele gezondheidsstatus te beoordelen, waaronder laboratoriumwerk en andere veiligheidsbeoordelingen. Overlevingsfollow-up vindt elke 6 maanden plaats via een telefonisch bezoek tot ongeveer 2 jaar na het einde van de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- UCLA Oncology Hematology
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- UCLA Oncology Hematology .
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Cancer Center .
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Fairfax Northern Virginia Hem Onc .
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Fairfax Northern Virginia Hem Onc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd NSCLC-stadium IB-IIIA, N2 en geselecteerd IIIB (T3N2 of T4N2)
- Deelnemer moet ofwel MET exon 14-mutaties en/of MET-amplificatie op hoog niveau hebben
- Deelnemers moeten in aanmerking komen voor een operatie en ingepland zijn voor chirurgische resectie binnen ongeveer 2 weken na de laatste dosis neoadjuvante onderzoeksbehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een inoperabele of uitgezaaide ziekte. Alle deelnemers moeten voorafgaand aan de inschrijving een beeldvorming van de hersenen hebben (MRI-hersenen of CT-hersenen met contrast) om hersenmetastasen uit te sluiten.
- Voorafgaande behandeling met een MET-remmer of HGF-gerichte therapie
- Grote operatie (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure.
- Eerdere systemische antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, vaccin) of onderzoeksmiddelen voor NSCLC in de afgelopen 3 jaar.
- Geschiedenis van of huidige interstitiële longziekte of pneumonitis
Aan het einde kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A (ontmoette exon 14 skipping mutaties)
De studiebehandeling begon op cyclus 1 dag 1 met de eerste toediening van Capmatinib 400 mg tweemaal per dag (B.I.D.).
De deelnemers waren gepland om een studiebehandeling te krijgen gedurende maximaal 3 jaar na een operatie of tot vroege stopzetting.
|
150 mg en 200 mg tabletten voor orale toediening
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B (hoge Met -versterking)
De studiebehandeling begon op cyclus 1 dag 1 met de eerste toediening van Capmatinib 400 mg tweemaal per dag (B.I.D.).
De deelnemers waren gepland om een studiebehandeling te krijgen gedurende maximaal 3 jaar na een operatie of tot vroege stopzetting.
|
150 mg en 200 mg tabletten voor orale toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Belangrijke pathologische respons (MPR) -percentage
Tijdsspanne: Basislijn tot tijd van een operatie (ongeveer 8 tot 10 weken na de eerste dosis)
|
De primaire werkzaamheidsvariabele was MPR -snelheid, gedefinieerd als het aandeel deelnemers met ≤ 10% resterende levensvatbare kankercellen. MPR -tarief moest worden beoordeeld via de lokale beoordeling voor primaire analyse. MPR -beoordeling in tumormonsters werd verzameld op het moment van resectie. Vanwege het laag aantal deelnemers en beperkte gegevens werd analyse gerelateerd aan het primaire eindpunt niet uitgevoerd. |
Basislijn tot tijd van een operatie (ongeveer 8 tot 10 weken na de eerste dosis)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot het tijdstip van de operatie (ongeveer 8 - 10 weken na de eerste dosis)
|
Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als de percentage deelnemers met de beste algemene respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1.
Bor was de waargenomen respons bij de beoordeling die vóór de operatie werd uitgevoerd via een lokale beoordeling.
|
Basislijn tot het tijdstip van de operatie (ongeveer 8 - 10 weken na de eerste dosis)
|
|
Volledige pathologische respons (PCR) snelheid
Tijdsspanne: Baseline tot tijd van een operatie (ongeveer. 8- 10 weken na de eerste dosis)
|
Volledige pathologische respons (PCR) snelheid WS gedefinieerd als het percentage deelnemers zonder resterende levensvatbare kankercellen.
PCR -tarief werd beoordeeld via zowel centrale als lokale beoordeling.
|
Baseline tot tijd van een operatie (ongeveer. 8- 10 weken na de eerste dosis)
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van chirurgie tot maanden 24, 36 en 60
|
Ziektevrije overleving (DFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste adjuvante behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteherhaling zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker radiologisch of overlijden vanwege enige oorzaak.
In het geval van niet-overtuigend radiologisch bewijs moest een biopsie worden uitgevoerd om herhaling te bevestigen en te worden gebruikt als DFS-gebeurtenis.
DFS -gebeurtenissen werden lokaal beoordeeld.
|
Vanaf het moment van chirurgie tot maanden 24, 36 en 60
|
|
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE -criteria
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie, beoordeeld tot ongeveer 20 maanden
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijv. Elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) in een deelnemer aan klinisch onderzoek na schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Daarom kan een AE al dan niet tijdelijk of causaal worden geassocieerd met het gebruik van een medicinaal (onderzoek) product. De opkomende bijwerkingen van de behandeling (TEEAS) in deze studie waren gebeurtenissen die begonnen na de eerste dosis studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling, of gebeurtenissen die aanwezig waren voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling die in ernst toenam op basis van de voorkeurstermijn binnen 30 dagen na de laatste studiebehandeling. |
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie, beoordeeld tot ongeveer 20 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CINC280AUS12
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .