- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04973345
Terbutalinesulfaat bij volwassenen met astma (TBS02)
Een prospectief, geblindeerd, cross-over onderzoek naar de blootstelling-responsrelatie van terbutalinesulfaat bij volwassenen met astma
Het algemene doel in deel 1 is om de farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD) relatie in intraveneus (IV) versus subcutaan (SQ) terbutalinesulfaat te vergelijken om het optimale intraveneuze doseringsbereik voor gebruik in deel 2 te identificeren.
Het algemene doel in deel 2 is het evalueren van de optimale intraveneuze dosering van terbutalinesulfaat op basis van PD-respons en veiligheidsgegevens.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelen:
- Beschrijf verschillen in de PK-profielen van terbutalinesulfaat toegediend via de SQ-route versus de IV-route.
- Schat een beoogde plasmaconcentratie en intraveneuze dosis waarmee een maximale verbetering van het FEV1 ten opzichte van de uitgangswaarde en de AUC van het FEV1 wordt bereikt.
Secundaire doelstelling: Beschrijf alle bijwerkingen (AE's) bij deelnemers die terbutalinesulfaat kregen.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven
- Geschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma
- Leeftijd ≥18 tot
Eerder bewijs van luchtwegreactiviteit (binnen 12 maanden na toestemming), gedefinieerd als:
- Documentatie van ≥12% FEV1 verbetering na bronchodilatator OR
- Positieve methacholineprovocatie (20% of meer FEV1-daling bij ≤ 16 mg/ml)
Bewijs van recente astmasymptomen gemeten bij screening, gedefinieerd als:
- Zelfgerapporteerd gebruik van een kortwerkende bèta-agonist (SABA) voor astmasymptomen gemiddeld minstens twee keer per week gedurende de afgelopen maand OF
- Astmabeheersingsvragenlijst, versie met 5 items (ACQ - 5) ≥ 1,25
- Bereid en in staat om studieprocedures te ondergaan en vereiste studiebezoeken bij te wonen
- Adequate veneuze toegang voor bloedafname en medicijntoediening, zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker of aangewezen persoon
- Gewicht ≥ 40kg
- FEV1 ≥ 60% voorspeld op de dag van terbutalinesulfaatdosering
- Systolische bloeddruk (BP) ≤ 150 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg gemeten na 10 tot 15 minuten rust
- Hartslag > 45 en < 110 slagen per minuut (bpm) gemeten na 10 tot 15 minuten rust
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest ((uUrine hCG)) bij Screeningscreening en akkoord om effectieve anticonceptie te gebruiken (volledige onthouding van vaginale geslachtsgemeenschap, combinatiebarrière en zaaddodend middel, partnervasectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, spiraaltje (IUD) , progestageenimplantaten of hormonaal) tijdens deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zelfgerapporteerde zwangerschap of borstvoeding of borstvoeding
- Eerdere inschrijving voor de huidige studie (elk onderdeel)
- Elke chronische luchtwegaandoening naast astma (inclusief maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem of interstitiële longziekte) die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of de onderzoeker van de klinische locatie de deelnemer ongeschikt zou maken voor de studie
- Body Mass Index (BMI) > 35 kg/m2 (obesitas klasse II of III)
- Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
- Zelfgerapporteerd roken (inclusief vapen/e-sigaretten/marihuana) in de afgelopen 6 maanden
- Rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
- Elke voorgeschiedenis van hartziekte (bijv. coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen), niet-huidkanker, klinisch gediagnosticeerde hypertensie, hyperthyreoïdie, diabetes mellitus of epilepsie
- Voorgeschiedenis van oog-, hersen-, buik- of borstchirurgie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Bekende overgevoeligheid voor terbutalinesulfaat
- Gebruik van medicijnen uit de volgende klassen binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1: monoamineoxidaseremmers, tricyclische antidepressiva, bètablokkers, antihypertensieve diuretica
- Zelfgerapporteerde luchtweginfectie in de 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1
- Elke huidige chronische aandoening of ziektegeschiedenis in het verleden die, naar de mening van de PI, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
- Baseline-verlenging van QTc (QTc ≥ 460 ms volgens de formule van Fridericia)
- Deelname aan een andere onderzoeksstudie die het gebruik van een experimentele medicamenteuze behandeling omvat binnen de 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1, of geplande deelname tijdens de onderzoeksperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Terbutalinearm A
• Arm A: (n=6) IV-bolus (0,25 mg) gedurende 5 minuten SQ-toediening (0,25 mg) Deelnemers aan deel 1 Armen A en B (n=12) worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. worden toegepast voor Deel 1 of voor de SQ-dosering in Deel 2. Alle IV-behandelingen in Deel 2 worden gemaskeerd, met uitzondering van de ongemaskeerde studieapotheker, raadpleeg de MOP voor details.
|
behandeling van astmasymptomen
|
|
Experimenteel: Terbutalinearm B
• Arm B: (n=6) SQ-toediening (0,25 mg) IV-bolus (0,25 mg) gedurende 5 minuten Deelnemers aan deel 1 Armen A en B (n=12) worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. worden toegepast voor Deel 1 of voor de SQ-dosering in Deel 2. Alle IV-behandelingen in Deel 2 worden gemaskeerd, met uitzondering van de ongemaskeerde studieapotheker, raadpleeg de MOP voor details.
|
behandeling van astmasymptomen
|
|
Experimenteel: Terbutalinearm C
• Arm C: (n=6) SQ (0,25 mg) IV lage dosis gedurende 5 minuten IV gemiddelde dosis gedurende 5 minuten IV hoge dosis gedurende 5 minuten Deelnemers aan deel 2 (n=18) worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsarmen .
Om maskering te behouden, zal de eerste behandeling 0,25 mg van het studiegeneesmiddel SQ zijn, gevolgd door een van de drie IV-dosisregimes (laag, medium, hoog) hieronder, die geschat worden op 0,1 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, maar kunnen worden aangepast op basis van de tussentijdse analyse die is uitgevoerd in deel 1.
Er wordt geen maskering toegepast voor Deel 1 of voor de SQ-dosering in Deel 2. Alle IV-behandelingen in Deel 2 worden gemaskeerd, met uitzondering van de ongemaskerde onderzoeksapotheker. Raadpleeg de MOP voor meer informatie.
|
behandeling van astmasymptomen
|
|
Experimenteel: Terbutalinearm D
• Arm D: (n=6)SQ (0,25 mg) IV gemiddelde dosis gedurende 5 minuten IV hoge dosis gedurende 5 minuten IV lage dosis gedurende 5 minuten Deelnemers aan deel 2 (n=18) worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsarmen .
Om maskering te behouden, zal de eerste behandeling 0,25 mg van het studiegeneesmiddel SQ zijn, gevolgd door een van de drie IV-dosisregimes (laag, medium, hoog) hieronder, die geschat worden op 0,1 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, maar kunnen worden aangepast op basis van de tussentijdse analyse die is uitgevoerd in deel 1.
Er wordt geen maskering toegepast voor Deel 1 of voor de SQ-dosering in Deel 2. Alle IV-behandelingen in Deel 2 worden gemaskeerd, met uitzondering van de ongemaskerde onderzoeksapotheker. Raadpleeg de MOP voor meer informatie.
|
behandeling van astmasymptomen
|
|
Experimenteel: Terbutalinearm E
• Arm E: (n=6) SQ (0,25 mg) IV hoge dosis gedurende 5 minuten IV lage dosis gedurende 5 minuten IV gemiddelde dosis gedurende 5 minuten Deelnemers aan deel 2 (n=18) worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsarmen .
Om maskering te behouden, zal de eerste behandeling 0,25 mg van het studiegeneesmiddel SQ zijn, gevolgd door een van de drie IV-dosisregimes (laag, medium, hoog) hieronder, die geschat worden op 0,1 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, maar kunnen worden aangepast op basis van de tussentijdse analyse die is uitgevoerd in deel 1.
Er wordt geen maskering toegepast voor Deel 1 of voor de SQ-dosering in Deel 2. Alle IV-behandelingen in Deel 2 worden gemaskeerd, met uitzondering van de ongemaskerde onderzoeksapotheker. Raadpleeg de MOP voor meer informatie.
|
behandeling van astmasymptomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK: maximale concentratie (CMAX)
Tijdsspanne: 5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur en volgende kalenderdag na dosis
|
Beschrijf verschillen in de PK-profielen van terbutalinesulfaat toegediend via de SQ-route versus de IV-route.
|
5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur en volgende kalenderdag na dosis
|
|
PK: tijd om maximale concentratie te onderzoeken (Tmax)
Tijdsspanne: 5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur na inname
|
Beschrijf verschillen in de PK-profielen van terbutalinesulfaat toegediend via de SQ-route versus de IV-route.
|
5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur na inname
|
|
PK: Opruiming (Cl)
Tijdsspanne: 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, na dosis
|
Beschrijf verschillen in de PK-profielen van terbutalinesulfaat toegediend via de SQ-route
|
5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, na dosis
|
|
PK: distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: 5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur na inname
|
Beschrijf verschillen in de PK-profielen van terbutalinesulfaat toegediend via de SQ-route
|
5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur na inname
|
|
PK: halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur na inname
|
Beschrijf verschillen in de PK-profielen van terbutalinesulfaat toegediend via de SQ-route
|
5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur na inname
|
|
Concentratie Bereiken van maximale FEV1-verbetering (CeMax)
Tijdsspanne: 0-6 uur
|
Schat een beoogde plasmaconcentratie en intraveneuze dosis waarmee een maximale FEV1-verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde en een FEV1-AUC van 0 tot 6 uur wordt bereikt.
|
0-6 uur
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur en volgende kalenderdag na dosis
|
Beschrijf verschillen in de PK-profielen van terbutalinesulfaat toegediend via de SQ-route versus de IV-route.
|
5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur en volgende kalenderdag na dosis
|
|
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: 0-6 uur
|
Schat een beoogde plasmaconcentratie en intraveneuze dosis waarmee een maximale FEV1-verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde en een FEV1-AUC van 0 tot 6 uur wordt bereikt.
|
0-6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van de studie (Deel I tot 60 dagen, Deel II tot 180 dagen)
|
Bijwerkingen (AE's) bij deelnemers die terbutalinesulfaat kregen.
|
Vanaf baseline tot het einde van de studie (Deel I tot 60 dagen, Deel II tot 180 dagen)
|
|
Aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van de studie (Deel I tot 60 dagen, Deel II tot 180 dagen)
|
Ernstige bijwerkingen (SAE's) bij deelnemers die terbutalinesulfaat kregen.
|
Vanaf baseline tot het einde van de studie (Deel I tot 60 dagen, Deel II tot 180 dagen)
|
|
Aantal vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van de studie (Deel I tot 60 dagen, Deel II tot 180 dagen)
|
Vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's) bij deelnemers die terbutalinesulfaat kregen.
|
Vanaf baseline tot het einde van de studie (Deel I tot 60 dagen, Deel II tot 180 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jason Lang, MD, Duke University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00113848
- Pro00107910 (Andere identificatie: Duke site protocol number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .