Synaptische plasticiteit in de epicardiale ganglionaire plexi (SNAP-GP)

Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende aritmie en de prevalentie neemt toe met de leeftijd. Het autonome zenuwstelsel speelt een cruciale rol bij het initiëren en onderhouden van AF. Het intrinsieke cardiale autonome zenuwstelsel omvat ganglionaire plexus (GP) die het niveau van parasympathische activiteit naar het hart moduleren. Experimentele en klinische studies suggereren dat GP-activatie een belangrijke rol speelt bij klinische AF, zowel bij het ontstaan ​​als bij het in stand houden van AF.

Synaptische plasticiteit wordt gedefinieerd als het vermogen van synapsen om hun overdrachtssterkte te veranderen. Plasticiteit van synaptische verbindingen in de hersenen is een belangrijk aandachtspunt van neurowetenschappelijk onderzoek, aangezien het het primaire mechanisme is dat ten grondslag ligt aan leren en geheugen. Buiten de hersenen wordt plasticiteit in perifere neuronen echter minder goed begrepen, met name in de GP-neuronen die het hart innerveren. Het vermogen van deze neuronen om parasympathische activiteit te veranderen, suggereert dat plasticiteit inderdaad kan optreden bij de synapsen die op en door GP-neuronen worden gevormd. Dergelijke veranderingen kunnen niet alleen de autonome innervatie van het hart verfijnen, maar kunnen ook een bron zijn van onaangepaste plasticiteit tijdens atriumfibrilleren.

Van lage tragusstimulatie (LLTS) is aangetoond dat het de AF-belasting verlaagt bij patiënten met paroxismale AF. Het exacte mechanisme blijft echter onduidelijk. Het doel van deze studie is om veranderingen in synaptische dichtheid van GP-neuronen te onderzoeken bij patiënten met paroxismaal AF en aanhoudend AF in vergelijking met patiënten zonder AF die een hartoperatie ondergaan. Daarnaast willen we het effect van LLTS op de synaptische plasticiteit van de GP-neuronen onderzoeken. Een groep patiënten die een openhartoperatie ondergaat, wordt gerandomiseerd naar actieve LLTS gedurende 30 min (pulsbreedte van 200 μs, amplitude van 20 mA en een pulsfrequentie van 20 Hz) of geen stimulatie. Biopsie van GP-weefsel zal onmiddellijk na stimulatie worden genomen en histologische kleuring voor cholineacetyltransferase (ChAT), tyrosinehydroxylase (TH) en synaptophysine zal worden uitgevoerd om synaptische plasticiteit te onderzoeken.

Het begrijpen van het effect van LLTS op GP SP zal helpen bepalen of veranderingen in synaptische plasticiteit de autonome tonus van het hart kunnen verhogen of verlagen, en de rol ervan bij het genereren van de afwijkende elektrische impulsen in de huisarts rond de longaderen die AF kunnen triggeren en aansturen.