Fase II-studie van HEC585 bij patiënten met IPF

Inclusiecriteria:

• Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie en de ICF te ondertekenen voordat de studie begint;
• 40-80 jaar (inclusief 40 en 80);
• Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen en die ermee instemmen en beloven effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• Gediagnosticeerd met IPF volgens de officiële ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline for IPF Diagnosis (2018);
• FEV1/FVC ≥ 0,7;
• FVC ≥ 45% voorspeld;
• DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine (Hb) ≥ 30% voorspeld van normaal;
• Proefpersonen zijn naar het oordeel van de Onderzoeker bereid en in staat om aan de protocoleisen te voldoen en het bezoek bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

• Naar de mening van de onderzoeker ondergingen proefpersonen een significante verslechtering van IPF binnen een maand vóór randomisatie;
• Interstitiële longziekte veroorzaakt door andere bekende oorzaken;
• Elke bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie die bij screening moet worden behandeld;
• Naar verwachting een longtransplantatie ondergaan tijdens het onderzoek;
• De verwachte overleving is minder dan 6 maanden;
• Geschiedenis van tumoren binnen 5 jaar vóór screening (behalve voor gelokaliseerde kankers zoals basaalcelcarcinoom);
• Matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh graad B of C, zie bijlage 4);
• Geschiedenis van onstabiele of verergerende hartaandoeningen binnen 6 maanden vóór screening;
• Kan 6MWT of PFT niet uitvoeren;
• Allergisch voor elk onderdeel van HEC585-tabletten of pirfenidon-tabletten;
• Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en de laatste dosis binnen 3 maanden vóór screening ontvangen;
• Zwanger of borstvoeding;
• Geschiedenis van roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of niet bereid zijn te stoppen met roken tijdens het onderzoek;
• Proefpersonen drinken vaak binnen 6 maanden voor de screening alcohol (drinken meer dan 21 eenheden per week), of weigeren tijdens het onderzoek minder te drinken;
• Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden voor de screening;
• Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van QT-verlengingssyndroom;
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon in gevaar zou brengen, of zou verhinderen dat de proefpersoon het onderzoek afrondt.
• TBil > 1,5 × ULN of AST of ALT > 2 × ULN;
• CLcr < 50 ml/min;
• Het antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) is positief;
• Ongecontroleerde hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie;
• QTcF > 480 ms.

• Proefpersonen hebben binnen 28 dagen vóór randomisatie een van de volgende behandelingen ondergaan:

  1. Elk cytotoxisch geneesmiddel of immunosuppressivum
  2. Therapeutische geneesmiddelen voor IPF, inclusief maar niet beperkt tot pirfenidon, nintedanib, prednison > 15 mg/dag of andere glucocorticoïden met de equivalente dosis, N-acetylcysteïne > 600 mg/dag.
  3. Matige en sterke remmer of sterke inductor van CYP1A2.
  4. Sterke inductoren of sterke CYP3A4-remmers.