Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van geïnhaleerde HH-120-aerosol bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 65 jaar (beiden)
2. Deelnemers moeten een body mass index hebben tussen ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 45 kg bij Screening.
3. Deelnemers moeten een niet-roker zijn en mogen binnen 90 dagen voorafgaand aan de Screening geen tabaksproducten hebben gebruikt.
4. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren, geen significante medische geschiedenis hebben, geen klinisch significante afwijkingen hebben bij lichamelijk onderzoek bij screening en/of vóór toediening van de initiële dosis IP.
5. Deelnemers moeten klinische laboratoriumwaarden binnen het normale bereik hebben.
6. Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten een acceptabele, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot aan de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.
7. Mannen mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis IP geen sperma doneren.
8. Deelnemers moeten in staat en bereid zijn om de noodzakelijke bezoeken aan de CRU bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-up periode.
2. Eerdere of aanhoudende medische aandoeningen, medische geschiedenis, fysieke bevindingen of afwijkingen in het laboratorium die, naar de mening van de PI (of afgevaardigde), de veiligheid van de deelnemer negatief kunnen beïnvloeden of die de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren.
3. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening
4. Reeds bestaande ernstige obstructieve ziekte van het ademhalingssysteem, zoals chronische obstructieve longziekte of astma, inclusief opgeloste astma bij kinderen, die de inademing kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de PI, afgevaardigde of sponsor.
5. Voorgeschiedenis of bewijs van een anatomische luchtwegdefect, die naar de mening van de PI van invloed kan zijn op de inademing.
6. Abnormale spirometriebevindingen bij de screening die door de PI als klinisch significant worden beschouwd, waaronder FEV1 < 80% of FVC < 80%.
7. Bloeddonatie van > 500 ml of significant bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan IP-toediening.
8. Systemische of respiratoire infectie binnen 2 weken voor het screeningsbezoek of koorts (trommelvliestemperatuur > 37,5 °C) of symptomatische virale of bacteriële infectie op het moment van screening.
9. Huidige infectie met SARS-CoV-2, infectie binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening, of een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie plus symptomen van post-COVID-syndroom.
10. Geschiedenis van anafylaxie of andere significante allergie naar de mening van de PI of bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van de IP.
11. Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, meer dan 2 jaar geleden weggesneden en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening met succes is genezen.
12. Een persoonlijke geschiedenis van onverklaarbare black-outs of flauwvallen of bekende risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hypokaliëmie, hartfalen).
13. Abnormale 12-afleidingen ECG-bevindingen bij screening die door de PI als klinisch significant worden beschouwd, waaronder aritmieën of duidelijke QT-intervalafwijkingen (QTcF < 300 msec of ≥ 450 msec bij screening).
14. Bevestigd (bijv. 2 opeenvolgende metingen in drievoud) gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) > 140 of < 90 mmHg, en diastolische bloeddruk (DBP) > 90 of < 45 mmHg bij screening.
15. Bevestigd (bijv. 2 opeenvolgende metingen in drievoud) gemiddelde HR in rust > 100 of < 45 slagen per minuut bij screening.
16. Vaccinatie met een levend vaccin binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening of gepland binnen 4 weken na toediening, en elke niet-levende vaccinatie binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening, of gepland binnen 2 weken na toediening of gepland tijdens deelname aan het onderzoek (inclusief vaccins voor COVID-19).
17. Positieve test op hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
18. Deelnemers met een positief toxicologisch screeningpanel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van barbituraten, tetrahydrocannabinol [THC], amfetaminen, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne en cotinine), of alcoholademtest op screening of dag -1.
19. Deelnemers met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid of voorgeschiedenis van recreatief intraveneus (IV) drugsgebruik in de afgelopen 6 maanden (door eigen verklaring).
20. Gebruik van een IP of medisch apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Gebruik van geneesmiddelen op recept gedurende 14 dagen voorafgaand aan de dosering of vrij verkrijgbare medicatie, kruidenremedies, supplementen of vitamines 7 dagen voorafgaand aan de dosering.