Fed Bio-equivalentieonderzoek van 2 Metformine 1000 mg tabletten met verlengde afgifte bij 28 gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen en niet-zwangere en geen vrouwen die borstvoeding geven (moet een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de dosering), blank ras.
• Niet-roker of roker in het verleden (die minstens 6 maanden voor de eerste dosis is gestopt met roken).
• Body Mass Index (BMI) 18,5 t/m 30,0 kg/m2, inclusief lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg (op de dag van screening).
• De proefpersoon was gedurende het hele onderzoek beschikbaar en had zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Onderwerpen in goede gezondheid, zoals bepaald door screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies (polsfrequentie, systolische en diastolische bloeddruk en lichaamstemperatuur) en 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram). Geringe afwijkingen buiten de referentiebereiken waren acceptabel, indien deze door de onderzoeker niet klinisch significant werden geacht.
• Onderwerpen in goede gezondheid, zoals bepaald door screening van klinische laboratoriumevaluaties. Geringe afwijkingen buiten de referentiebereiken waren acceptabel, indien deze door de onderzoeker niet klinisch significant werden geacht.
• Acceptatie van het gebruik van anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek door zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende hart- en vaatziekten, voorgeschiedenis van hypotensie.
• Factoren in de voorgeschiedenis van de patiënt die vatbaar kunnen zijn voor ketoacidose (waaronder pancreasinsulinedeficiëntie, voorgeschiedenis van pancreatitis, calorische beperkingsstoornissen, beperkte voedselinname, alcoholmisbruik)
• Gastro-intestinale, nier- of leveraandoeningen en/of pathologische bevindingen aanwezig of in de geschiedenis, die de farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen verstoren.
• Eerdere leverziekte met verhogingen van serumtransaminasen.
• Acute of chronische ziekten en/of klinische bevindingen die de doelstellingen van de studie of de veiligheid, verdraagbaarheid, biologische beschikbaarheid en/of farmacokinetiek van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) kunnen verstoren.
• Geschiedenis van nierziekte en met verminderde nierfunctie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie of allergische reacties op het onderzoeks-IMP, de hulpstoffen of verwante geneesmiddelen.
• Klinisch significante ziekte binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, inclusief een grote operatie.
• Elke significante klinische afwijking, waaronder Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) en/of (humaan immunodeficiëntievirus) HIV. (Bij vertoning)
• Positieve screening urine drugsmisbruiktest en/en alcohol ademtest of urine cotinine test, en positieve zwangerschapstest bij screening.
• Ernstige psychische aandoening en/of onvermogen om samen te werken met het klinische team.
• Zittende bloeddruk na minimaal 5 minuten rust buiten het bereik van 100-140 mmHg voor systolische bloeddruk (BP) en/of 60-100 mmHg voor diastolische bloeddruk en/of hartslag buiten het bereik van 50- 100 spm tijdens de screeningsprocedure.
• De temperatuur van het lichaamsoor lag buiten het bereik van 35,7-37,6°C bij screening.
• Orthostatische hypotensie tijdens de screeningsprocedure.
• Misbruik van drugs, alcohol (van ≥ 40 g pure ethanol per dag), oplosmiddelen of cafeïne.
• Gebruik van orgaantoxische geneesmiddelen of systemische geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme aanzienlijk veranderen binnen 90 dagen vóór de eerste dosis.
• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn gedurende een periode van 28 dagen vóór de eerste dosis.
• Elke systemische over-the-counter (OTC) medicamenteuze behandeling en/of vitamines en/of kruidenbehandeling/of voedingssupplementen binnen 14 dagen vóór de eerste dosering.
• Binnen 90 dagen vóór de screening een tatoeage, lichaamspiercing of een cosmetische behandeling met huidpiercing krijgen, tenzij door de onderzoeker beoordeeld als niet-significant voor opname in het onderzoek.
• Donatie of verlies van ten minste 500 ml bloed binnen 90 dagen of donatie van plasma of bloedplaatjes binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
• Bloedarmoede, hemoglobine lager dan 120 g/L voor vrouwen en 130 g/L voor mannen bij screening.
• Minder dan 30 dagen tussen exit-procedure in vorige studie en de eerste dosering in deze studie.