Fed Bioequivalence Study of 2 Metformin 1000 mg Comprimidos de Liberação Prolongada em 28 Homens e Mulheres Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens saudáveis ​​e mulheres não grávidas e que não amamentam (devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da dosagem), raça caucasiana.
• Não fumante ou ex-fumante (que parou de fumar pelo menos 6 meses antes da primeira dose).
• Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive e peso corporal entre 50 kg e 100 kg (no dia da triagem).
• O sujeito estava disponível para todo o estudo e forneceu seu consentimento informado por escrito.
• Indivíduos com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico de triagem, exame físico, avaliações de sinais vitais (frequência de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica e temperatura corporal) e ECG de 12 derivações (eletrocardiograma). Desvios menores fora dos intervalos de referência eram aceitáveis, se considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
• Indivíduos com boa saúde, conforme determinado por avaliações laboratoriais clínicas de triagem. Desvios menores fora dos intervalos de referência eram aceitáveis, se considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
• Aceitação do uso de medidas contraceptivas durante todo o estudo por ambos os indivíduos do sexo feminino e masculino.

Critério de exclusão:

• Doença cardiovascular conhecida, história de hipotensão.
• Fatores na história do indivíduo que podem predispor à cetoacidose (incluindo deficiência de insulina pancreática, história de pancreatite, distúrbios de restrição calórica, ingestão alimentar restrita, abuso de álcool)
• Doenças gastrointestinais, renais ou hepáticas e/ou achados patológicos presentes ou na história, que possam interferir na farmacocinética do medicamento.
• Doença hepática prévia com elevação das transaminases séricas.
• Doenças agudas ou crônicas e/ou achados clínicos que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do medicamento, tolerabilidade, biodisponibilidade e/ou farmacocinética do Medicamento Investigacional (PIM).
• História de doença renal e com insuficiência renal.
• Histórico de alergia grave ou reações alérgicas ao IMP do estudo, seus excipientes ou medicamentos relacionados.
• Doença clinicamente significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose, incluindo cirurgia de grande porte.
• Qualquer anormalidade clínica significativa, incluindo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) e/ou (vírus da imunodeficiência humana) HIV. (Na triagem)
• Triagem positiva Teste de abuso de drogas na urina e/ou teste de álcool no ar expirado ou teste de cotinina na urina e teste de gravidez positivo na triagem.
• Doença mental grave e/ou incapacidade de cooperar com a equipe clínica.
• A pressão arterial sentada após um mínimo de 5 minutos de descanso está fora do intervalo de 100-140 mmHg para pressão arterial sistólica (PA) e/ou 60-100 mmHg para PA diastólica e/ou frequência cardíaca fora do intervalo de 50- 100 bpm durante o procedimento de triagem.
• A temperatura do ouvido corporal estava fora da faixa de 35,7-37,6°C na triagem.
• Hipotensão ortostática durante o procedimento de triagem.
• Abuso de drogas, álcool (de ≥ 40 g por dia de etanol puro), solventes ou cafeína.
• Uso de drogas tóxicas para órgãos ou drogas sistêmicas conhecidas por alterar substancialmente o metabolismo hepático dentro de 90 dias antes da primeira dose.
• Uso de qualquer medicamento prescrito por um período de 28 dias antes da primeira dose.
• Qualquer tratamento medicamentoso sistêmico de venda livre (OTC) e/ou vitaminas e/ou tratamento com ervas/ou suplementos alimentares dentro de 14 dias antes da primeira dose.
• Fazer tatuagem, piercing corporal ou qualquer tratamento cosmético envolvendo piercing na pele dentro de 90 dias antes da triagem, a menos que avaliado pelo investigador como não significativo para inclusão no estudo.
• Doação ou perda de pelo menos 500 mL de sangue em até 90 dias ou doação de plasma ou plaquetas até 14 dias antes da primeira dose.
• Anemia, hemoglobina abaixo de 120 g/L para mulheres e 130 g/L para homens na triagem.
• Menos de 30 dias entre o procedimento de saída no estudo anterior e a primeira dosagem neste estudo.