Fed-Bioäquivalenzstudie von 2 Metformin 1000 mg Retardtabletten bei 28 gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und nicht schwangere und nicht stillende Frauen (muss vor der Verabreichung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben), kaukasische Rasse.
• Nichtraucher oder ehemaliger Raucher (der mindestens 6 Monate vor der ersten Einnahme mit dem Rauchen aufgehört hat).
• Body-Mass-Index (BMI) 18,5 bis 30,0 kg/m2 einschließlich und Körpergewicht zwischen 50 kg und 100 kg (am Tag des Screenings).
• Der Proband war für die gesamte Studie verfügbar und hatte sein/ihr schriftliches Einverständnis gegeben.
• Probanden bei guter Gesundheit, wie durch Screening der Anamnese, körperliche Untersuchung, Beurteilung der Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck und Körpertemperatur) und 12-Kanal-EKG (Elektrokardiogramm) festgestellt. Geringfügige Abweichungen außerhalb der Referenzbereiche waren akzeptabel, wenn sie vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet wurden.
• Probanden bei guter Gesundheit, wie durch Screening von klinischen Laborbewertungen festgestellt. Geringfügige Abweichungen außerhalb der Referenzbereiche waren akzeptabel, wenn sie vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet wurden.
• Akzeptanz der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Studie durch weibliche und männliche Probanden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung, Vorgeschichte von Hypotonie.
• Faktoren in der Vorgeschichte des Probanden, die für eine Ketoazidose prädisponieren könnten (einschließlich Insulinmangel der Bauchspeicheldrüse, Pankreatitis in der Vorgeschichte, Störungen der Kalorienrestriktion, eingeschränkte Nahrungsaufnahme, Alkoholmissbrauch)
• Gastrointestinale, renale oder hepatische Erkrankungen und/oder pathologische Befunde vorhanden oder in der Vorgeschichte, die die Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.
• Frühere Lebererkrankung mit Erhöhungen der Serumtransaminasen.
• Akute oder chronische Erkrankungen und/oder klinische Befunde, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit, Verträglichkeit, Bioverfügbarkeit und/oder Pharmakokinetik des Prüfpräparats (IMP) beeinträchtigen könnten.
• Geschichte der Nierenerkrankung und mit eingeschränkter Nierenfunktion.
• Vorgeschichte schwerer Allergien oder allergischer Reaktionen auf die Studie IMP, ihre Hilfsstoffe oder verwandte Arzneimittel.
• Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis, einschließlich größerer Operationen.
• Jede signifikante klinische Anomalie, einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder (humanes Immunschwächevirus) HIV. (Bei der Vorführung)
• Positiver Screening-Urin-Drogenmissbrauchstest oder/und Alkohol-Atemtest oder Urin-Cotinin-Test und positiver Schwangerschaftstest beim Screening.
• Schwere psychische Erkrankung und/oder Unfähigkeit, mit dem klinischen Team zusammenzuarbeiten.
• Der Blutdruck im Sitzen nach mindestens 5 Minuten Ruhe liegt außerhalb des Bereichs von 100–140 mmHg für den systolischen Blutdruck (BD) und/oder 60–100 mmHg für den diastolischen BD und/oder die Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50– 100 bpm während des Screening-Verfahrens.
• Die Körperohrtemperatur lag außerhalb des Bereichs von 35,7–37,6°C bei der Vorführung.
• Orthostatische Hypotonie während des Screening-Verfahrens.
• Drogen-, Alkohol- (ab ≥ 40 g pro Tag reines Ethanol), Lösungsmittel- oder Koffeinmissbrauch.
• Anwendung von organtoxischen Arzneimitteln oder systemischen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis erheblich verändern.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten für einen Zeitraum von 28 Tagen vor der ersten Einnahme.
• Jede systemische rezeptfreie (OTC) Arzneimittelbehandlung und/oder Vitamin- und/oder Kräuterbehandlung/oder Nahrungsergänzung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme.
• Erhalten einer Tätowierung, eines Körperpiercings oder einer kosmetischen Behandlung mit Hautpiercing innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, es sei denn, der Ermittler hat dies als nicht signifikant für die Aufnahme in die Studie bewertet.
• Spende oder Verlust von mindestens 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen oder Spende von Plasma oder Blutplättchen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
• Anämie, Hämoglobin unter 120 g/L für Frauen und 130 g/L für Männer beim Screening.
• Weniger als 30 Tage zwischen dem Ausstiegsverfahren in der vorherigen Studie und der ersten Dosierung in dieser Studie.