Studio Fed sulla bioequivalenza di 2 compresse a rilascio prolungato di metformina da 1000 mg in 28 volontari sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• Maschi sani e femmine non gravide e che non allattano (devono avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione), razza caucasica.
• Non fumatore o ex fumatore (che ha smesso di fumare almeno 6 mesi prima della prima dose).
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusi e peso corporeo compreso tra 50 kg e 100 kg (il giorno dello screening).
• Il soggetto era disponibile per l'intero studio e aveva fornito il proprio consenso informato scritto.
• Soggetti in buona salute, come determinato dallo screening anamnestico, esame fisico, valutazione dei segni vitali (frequenza del polso, pressione arteriosa sistolica e diastolica e temperatura corporea) ed ECG a 12 derivazioni (elettrocardiogramma). Deviazioni minori al di fuori degli intervalli di riferimento erano accettabili, se ritenute non clinicamente significative dallo sperimentatore.
• - Soggetti in buona salute, come determinato dallo screening delle valutazioni cliniche di laboratorio. Deviazioni minori al di fuori degli intervalli di riferimento erano accettabili, se ritenute non clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Accettazione dell'uso di misure contraccettive durante l'intero studio da parte di soggetti sia di sesso femminile che di sesso maschile.

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiovascolari note, storia di ipotensione.
• Fattori nella storia del soggetto che potrebbero predisporre alla chetoacidosi (tra cui carenza di insulina pancreatica, anamnesi di pancreatite, disturbi della restrizione calorica, assunzione di cibo limitata, abuso di alcol)
• Malattie gastrointestinali, renali o epatiche e/o reperti patologici presenti o pregressi, che potrebbero interferire con la farmacocinetica del farmaco.
• Pregressa malattia del fegato con aumento delle transaminasi sieriche.
• Malattie acute o croniche e/o riscontri clinici che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o con la sicurezza, la tollerabilità, la biodisponibilità e/o la farmacocinetica del farmaco del medicinale sperimentale (IMP).
• Storia di malattia renale e con compromissione della funzionalità renale.
• Storia di allergia grave o reazioni allergiche allo studio IMP, ai suoi eccipienti o ai farmaci correlati.
• Malattia clinicamente significativa entro 28 giorni prima della prima somministrazione, inclusi interventi di chirurgia maggiore.
• Qualsiasi anomalia clinica significativa, inclusi l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) e/o l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana). (Alla proiezione)
• Screening positivo al test di abuso di stupefacenti nelle urine e/o alcol breath test o test di cotinina nelle urine e test di gravidanza positivo allo screening.
• Malattia mentale grave e/o incapacità di collaborare con il team clinico.
• La pressione arteriosa da seduti dopo un minimo di 5 minuti di riposo è al di fuori dell'intervallo di 100-140 mmHg per la pressione arteriosa sistolica (PA) e/o 60-100 mmHg per la pressione arteriosa diastolica e/o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50- 100 bpm durante la procedura di screening.
• La temperatura corporea dell'orecchio era fuori dall'intervallo di 35,7-37,6°C allo screening.
• Ipotensione ortostatica durante la procedura di screening.
• Abuso di droghe, alcol (di ≥ 40 g al giorno di etanolo puro), solventi o caffeina.
• Uso di farmaci tossici per gli organi o farmaci sistemici noti per alterare sostanzialmente il metabolismo epatico entro 90 giorni prima della prima somministrazione.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto per un periodo di 28 giorni prima della prima somministrazione.
• Qualsiasi trattamento farmacologico sistemico da banco (OTC) e/o vitamine e/o trattamento a base di erbe/o integratori alimentari entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Ottenere un tatuaggio, un piercing o qualsiasi trattamento cosmetico che implichi il piercing della pelle entro 90 giorni prima dello screening, a meno che non sia valutato dallo sperimentatore come non significativo per l'inclusione nello studio.
• Donazione o perdita di almeno 500 ml di sangue entro 90 giorni o donazione di plasma o piastrine entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Anemia, emoglobina inferiore a 120 g/L per le donne e 130 g/L per gli uomini allo screening.
• Meno di 30 giorni tra la procedura di uscita nello studio precedente e la prima somministrazione in questo studio.