Korte termijn follow-up van een botulinumtoxine-interventie bij kinderen met spastische hersenverlamming

Doel:

Deze studie onderzoekt het effect van geïntegreerde Botulinum Neurotoxine A (BoNT)-behandeling op morfologische spier- en peeseigenschappen (spierlengte en spiervolume, beoordeeld met een 3D-echografiemeting), spasticiteit en gewrichtsstijfheid (gemeten met een geïnstrumenteerde spasticiteitsbeoordeling), gewrichtsbereik van beweging (gemeten door middel van goniometrie), spierkracht (gemeten met behulp van dynamometrie), gang (beoordeeld door middel van 3D-loopanalyse) en grove motoriek (beoordeeld met behulp van klinische testbatterijen). Het doel is tweeledig: (1) bepalen of geïntegreerde BoNT-behandeling van de mediale gastrocnemius- en de semitendinosus-spier(s) leidt tot veranderingen in de morfologische spier- en peeseigenschappen van de mediale gastrocnemius- en de semitendinosus-spier(s), de enkel en de knie bewegingsbereik, spasticiteit, stijfheid, spierkracht en gang, en (2) de correlatie bepalen tussen baseline morfologische spier- en peeseigenschappen en de veranderingen in de primaire uitkomstparameters (spasticiteit en stijfheid) na de BoNT-behandeling.

Ontwerp:

De huidige studie heeft een niet-gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp. Omdat BoNT een bewezen effectieve behandeling is om spasticiteit te verminderen en de grove motoriek te verbeteren, kan het klinisch niet gerechtvaardigd zijn om kinderen toe te wijzen aan een groep die geen behandeling krijgt, als een nieuwe BoNT-behandeling nodig is. Vertraagde BoNT-behandeling kan musculoskeletale stoornissen snel doen toenemen. Het wordt daarom als onethisch beschouwd om de behandeling met BoNT tijdelijk stop te zetten bij patiënten. Om het gebrek aan randomisatie te compenseren, is nauwkeurige matching van groepen vereist. Kinderen worden gematcht op diagnose (uni/bilaterale CP), GMFCS-niveau, leeftijd en spasticiteitsniveau.

BoNT-behandeling:

Alle kinderen in de interventiegroep zullen BoNT-injecties krijgen in de mediale gastrocnemius en/of de semitendinosus spier(en) (andere spieren kunnen ook worden behandeld als onderdeel van een behandeling op meerdere niveaus). Als onderdeel van de standaard geïntegreerde behandelingsaanpak van het CP Referentiecentrum van UZ Leuven, worden de injecties gevolgd door een periode van bilateraal rekgips indien geïndiceerd (onder de knie loopgips en verwijderbare knieverlenginggips indien nodig) en zullen alle kinderen na BoNT-injecties intensieve fysiotherapie en toepassing van orthesen krijgen. De follow-up periode voor de huidige studie is 8-10 weken. Tijdens deze intensieve fysiotherapie post-BoNT werken de kinderen in de interventiegroep aan geïndividualiseerde behandeldoelen. Deze doelen worden op basis van de nulmetingen bepaald tijdens een multidisciplinair overleg met de behandelend arts, dat voorafgaand aan de BoNT-behandeling wordt gepland. De vervulling van deze patiëntspecifieke doelen wordt beoordeeld aan de hand van de Goal Attainment Score (GAS). In de nazorgperiode wordt tweewekelijks een gesprek met de behandelend fysiotherapeut gehouden om na te gaan of en in hoeverre de therapie gericht is op de persoonlijke behandeldoelen. Beoordeling van morfologische spier- en peeseigenschappen, spasticiteit, stijfheid, bewegingsbereik van de gewrichten, spierkracht en gang van de deelnemers zullen worden uitgevoerd vóór de BoNT-injecties en 8-10 weken na de injectie. Deze periode van 8-10 weken follow-up na BoNT-injecties werd passend bevonden, aangezien verwacht wordt dat het potentiële effect van BoNT op de grove motoriek na 6-10 weken optimaal zal zijn.

Studiegroepen:

De studie zal patiënten omvatten die gediagnosticeerd zijn met spastische CP, in de leeftijd tussen 4 en 11 jaar en met Gross Motor Function Classification System (GMFCS) niveau I-III. De interventie- en controlegroep zullen aan elkaar worden gekoppeld op basis van diagnose (uni/laterale CP), GMFCS-niveau, leeftijd en spasticiteitsniveau.

Algemene uitsluitingscriteria waren: BoNT-injecties minder dan 6 maanden voor inclusie, een behandelingsgeschiedenis die eerdere selectieve dorsale rhizotomiebehandeling of een botoperatie minder dan 2 jaar voor inclusie omvatte, en beperkte samenwerking die een juiste beoordeling zou verhinderen. Voor alle ingeschreven kinderen moest intensieve revalidatie na BoNT-injecties worden voorzien als standaardzorg. Voor de interventiegroep worden 30 kinderen gerekruteerd met een klinische indicatie voor BoNT-injecties in de mediale gastrocnemius en/of semitendinosus spier(s) en voor de controlegroep 30 kinderen zonder indicatie voor een specifieke interventie in de komende 3 maanden zal worden aangeworven.

Voor de interventiegroep worden de basislijnmaatregelen gevolgd door de BoNT-injecties in combinatie met gipsverband en doelgerichte fysiotherapie (zoals hierboven beschreven), en de vervolgbeoordelingen worden gepland 8-10 weken na de BoNT-injecties. Baseline- en follow-upbeoordelingen voor de interventiegroepen omvatten 3D-echografie, de geïnstrumenteerde spasticiteitsmeting, functionele krachttesten en 3D-loopanalyse.

Ook de kinderen in de controlegroep worden twee keer beoordeeld met een interval van 8-10 weken. Gedurende de 8-10 weken gaan ze door met hun gebruikelijke zorg of normale routinebehandeling, d.w.z. reguliere fysiotherapie en orthesen. Baseline- en follow-upbeoordelingen voor de controlegroep omvatten 3D-echografie, de geïnstrumenteerde spasticiteitsmeting en functionele krachttesten.