Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Tolebrutinib (SAR442168)-tabletten bij volwassen deelnemers met gegeneraliseerde myasthenia gravis (URSA)

8 september 2025 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib (SAR442168) bij volwassenen met gegeneraliseerde myasthenia gravis (MG)

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib te evalueren in vergelijking met placebo bij volwassen deelnemers van 18 tot 85 jaar oud met matige tot ernstige gMG, die de standaardbehandeling krijgen. Zorg (SoC). De dubbelblinde (DB) behandelingsperiode van 26 weken zal bestaan ​​uit 7 locatiebezoeken gevolgd door een 2 jaar durende open-label extensieperiode (OLE) met driemaandelijkse bezoeken. De werkzaamheid van tolebrutinib versus placebo tijdens de DB-periode zal worden beoordeeld door middel van klinische evaluaties, waaronder schalen op basis van medisch onderzoek of directe feedback van deelnemers, d.w.z. door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's). Deze evaluaties zullen doorgaan tijdens de OLE om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van de DB-periode wordt 26 weken. De OLE is maximaal 104 weken. De duur van de gehele studie DB+OLE is 130 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Investigational Site Number :1240004
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Investigational Site Number :1240003
  • China
      • Chengdu, China, 610041
        • Investigational Site Number :1560003
      • Shanghai, China, 200040
        • Investigational Site Number :1560001
      • Wuhan, China, 430030
        • Investigational Site Number :1560002
  • Hongarije
      • Pécs, Hongarije, 7623
        • Investigational Site Number :3480002
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Investigational Site Number :3480001
  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • Investigational Site Number :3800001
      • Napoli, Italië, 80131
        • Investigational Site Number :3800004
      • Roma, Italië, 00168
        • Investigational Site Number :3800003
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italië, 20133
        • Investigational Site Number :3800002
  • Japan
    • Kanagawa
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japan, 252-0392
        • Investigational Site Number :3920002
  • Polen
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • Investigational Site Number :6160001
  • Spanje
    • Catalunya [Cataluña]
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spanje, 08907
        • Investigational Site Number :7240003
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28046
        • Investigational Site Number :7240005
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
        • Investigational Site Number :8260001
    • Devon
      • Exeter, Devon, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Investigational Site Number :8260002
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University-Site Number:8400008
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-6601
        • University of South Florida Health- Morsani Center for Advanced Healthcare-Site Number:8400001
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Harvard Medical School - Brigham and Women's Hospital-Site Number:8400004
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 00000
        • Neurology Center of San Antonio, PA-Site Number:8400009

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten 18 jaar tot en met 85 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Deelnemers met een diagnose van gMG bij screening met gegeneraliseerde spierzwakte die voldoen aan de klinische criteria voor de diagnose van MG, zoals gedefinieerd door de MGFA klinische classificatie klasse II, III of IV, en waarschijnlijk geen beademingsapparaat nodig hebben voor de duur van het onderzoek , naar het oordeel van de Onderzoeker
  • Positieve serologische test op anti-AChR of anti-MuSK auto-antilichaam bij screening OK

  • Seronegatief voor zowel anti-AChR- als anti-MuSK-auto-antilichamen en met voorafgaande diagnose ondersteund door ≥1 van de volgende 3 tests:

    1. Geschiedenis van abnormale neuromusculaire transmissie aangetoond door single-fiber elektromyografie of herhaalde zenuwstimulatie
    2. Geschiedenis van positieve edrofoniumchloride-test
    3. Deelnemer heeft verbetering aangetoond in gMG-tekens op orale acetylcholinesteraseremmers zoals beoordeeld door de behandelend arts.
  • De deelnemer moet een totale score ≥6 hebben op de MG-ADL-schaal bij screening en D1 waarbij meer dan de helft van de score wordt toegeschreven aan niet-oculaire items

Uitsluitingscriteria:

  • MGFA klasse I (oculaire MG) of klasse V
  • Deelnemers die binnen 6 maanden na screening een thymectomie hebben ondergaan of tijdens de proefperiode een geplande thymectomie hebben ondergaan.
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van infectie of loopt risico op infectie: Een voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose (tbc); Deelnemers die risico lopen op het ontwikkelen of reactiveren van hepatitis; Aanhoudende chronische of actief terugkerende infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist; Koorts binnen 4 weken na het screeningsbezoek (≥ 38 °C; als de deelnemer vanwege een korte en milde oor-, neus- of keelvirusinfectie echter kan worden opgenomen op basis van het oordeel van de onderzoeker); Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Een voorgeschiedenis van T-lymfocyt- of T-lymfocyt-receptorvaccinatie, transplantatie (waaronder transplantatie van vaste organen, stamcellen en beenmerg) en/of anti-afstotingstherapie
  • Elke maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (behalve voor effectief behandeld carcinoom in situ van de cervix, adequaat behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en kwaadaardig thymoom die zijn gereseceerd of die door enige behandeling als genezen worden beschouwd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende ≥3 jaar) wordt uitgesloten
  • Aandoeningen die de deelnemer vatbaar kunnen maken voor overmatig bloeden
  • Klinisch significante laboratoriumafwijkingen (inclusief bewijs van leverbeschadiging) of elektrocardiogramafwijkingen bij screening
  • Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo/Tolebrutinib
Deelnemers met matige tot ernstige gMG kregen tijdens de DB-behandelingsperiode eenmaal daags oraal een placebotablet (gematcht met tolebrutinib) als aanvullende therapie bij hun SoC gedurende 26 weken. Deelnemers die de DB-periode voltooiden, gingen naar de OLE-periode en ontvingen dagelijks 60 milligram (mg) tolebrutinib oraal samen met SoC vanaf week 27 tot nog eens 35 weken in de OLE-periode tot aan de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61).
Geneesmiddel: Tolebrutininb
Farmaceutische vorm: Filmomhulde tablet Toedieningsweg: Oraal
Geneesmiddel: Placebo
Farmaceutische vorm: Filmomhulde tablet Toedieningsweg: Oraal
Experimenteel: Tolebrutinib/Tolebrutinib
Deelnemers met matige tot ernstige gMG kregen gedurende 26 weken tijdens de DB-behandelingsperiode eenmaal daags een tablet van 60 mg tolebrutinib oraal oraal als aanvullende therapie bij hun SoC. Deelnemers die de DB-periode voltooiden, gingen naar de OLE-periode en bleven dagelijks 60 mg tolebrutinib oraal krijgen samen met SoC vanaf week 27 tot nog eens 35 weken in de OLE-periode tot aan de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61).
Geneesmiddel: Tolebrutininb
Farmaceutische vorm: Filmomhulde tablet Toedieningsweg: Oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de totaalscore van Myasthenia Gravis-activiteiten van het dagelijks leven (MG-ADL) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 26
De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde categorische schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. De MG-ADL richtte zich op symptomen en invaliditeit bij oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 items) en grove motorische of ledemaatstoornissen (2 items). Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal, variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score staat voor de ernstiger symptomen of verminderde prestaties. De MG-ADL-totaalscore is de som van elke itemscore, variërend van 0 (normaal) tot 24 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt ernstige invaliditeit als gevolg van MG. DB-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de DB-periode.
Basislijn (dag 1), week 26
OLE-periode: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die leiden tot permanente stopzetting van de studie-interventie en bijwerkingen van speciale interesses (AESI's)
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling hoefde te hebben. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, of een medisch belangrijke gebeurtenis. Een AESI werd gedefinieerd als een wetenschappelijke en medische zorg die specifiek betrekking heeft op het product of programma van de Sponsor, waarvoor voortdurende monitoring en onmiddellijke kennisgeving door de Onderzoeker aan de Sponsor passend werden geacht. De verwantschap met het onderzoeksvaccin was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: aantal deelnemers met hematologische afwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De beoordeelde hematologische parameters waren: aantal bloedplaatjes, aantal rode bloedcellen, hemoglobine, hematocriet, witte bloedcellen, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen. Alleen de categorieën waarin ten minste 1 deelnemer over gegevens beschikte, werden gerapporteerd.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: aantal deelnemers met afwijkingen in klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De beoordeelde klinisch-chemische parameters waren bloedureumstikstof, creatinine, glucose, totaal en direct bilirubine, kalium, natrium, chloride, bicarbonaat, calcium, albumine, creatinefosfokinase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase/serumglutamine-oxaalazijntransaminase, alanineaminotransferase/serumglutamine. -pyruvaattransaminase, lipase en totaal eiwit. Alleen de categorie (alkalische fosfatase) waarin minimaal 1 deelnemer gegevens had, werd gerapporteerd.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: aantal deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De beoordeelde ECG-parameters waren hartslag, hartslag, QRS-interval, QT-interval en QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule [QTcF]).
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De beoordeelde vitale functies waren hartslag, systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, gewicht en temperatuur. Alleen de categorieën (gewicht >=5% afname ten opzichte van baseline) waarin ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwantitatieve totaalscore van Myasthenia Gravis (QMG) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 26
De QMG is een door een arts gerapporteerd resultaat om de spierzwakte bij deelnemers met MG te beoordelen. De QMG-test bestaat uit 13 items: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (2 items), grove motoriek (6 items), axiaal (1 item) en ademhalingsapparaat (1 item). Elk item wordt gescoord op een driepuntsschaal, variërend van 0 (geen) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score de meest ernstige spierzwakte vertegenwoordigt. De QMG-totaalscore is de som van de scores van elk afzonderlijk item, variërend van 0 (normaal) tot 39 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt een grotere ziekteactiviteit. DB-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de DB-periode.
Basislijn (dag 1), week 26
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwantitatieve totaalscore van Myasthenia Gravis (QMG) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 12
De QMG is een door een arts gerapporteerd resultaat om de spierzwakte bij deelnemers met MG te beoordelen. De QMG-test bestaat uit 13 items: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (2 items), grove motoriek (6 items), axiaal (1 item) en ademhalingsapparaat (1 item). Elk item wordt gescoord op een driepuntsschaal, variërend van 0 (geen) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score de meest ernstige spierzwakte vertegenwoordigt. De QMG-totaalscore is de som van de scores van elk afzonderlijk item, variërend van 0 (normaal) tot 39 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt een grotere ziekteactiviteit. In deze uitkomstmaat wordt de QMG-totaalscore in week 12 gerapporteerd. DB-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de DB-periode.
Basislijn (dag 1), week 12
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) in week 26
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 26
MGII: maat voor de ernst van MG, met aangetoonde vermoeibaarheid, betrouwbaarheid en constructvaliditeit. Het bestaat uit door de patiënt gerapporteerde vragenlijsten met 22 items en 6 door de arts beoordeelde items. MGII kan worden onderverdeeld in 2 subschaalscores: oculaire (8 items) en gegeneraliseerde (20 items) beperkingen. Oculaire subscore: berekend door het optellen van 1 tot 6 items uit de patiëntenvragenlijst en items 1 en 2 van de beoordeling door de arts. Gegeneraliseerde score: berekend door de items 7 tot en met 22 uit de patiëntenvragenlijst en de items 3 tot en met 6 uit de beoordeling door de arts op te tellen. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal: van 0 (geen) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score = meer ernst van de ziekte. MGII-totaalscore: som van elk item van de patiëntenvragenlijst (totale score: 0 [normaal] tot 23 [ernstig]) en beoordelingsitems van de arts (totale score: 0 [normaal] tot 61 [ernstig]); varieerde van 0 (normaal) tot 84 (ernstig). Hogere scores = grotere ernst van de ziekte. DB-periode Basislijn: gedefinieerd als laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie in de DB-periode.
Basislijn (dag 1), week 26
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in myasthenia gravis – kwaliteit van leven schaal met 15 items (MG-QoL15) totaalscore in week 26
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 26
De MG-QOL15 is een zelfgerapporteerd KvL-instrument met 15 items voor deelnemers met MG. Het instrument is ontwikkeld en gevalideerd om de algemene kwaliteit van leven van deelnemers met MG te evalueren door een arts in de praktijkomgeving. De domeinen die door de vragenlijst worden bestreken zijn mobiliteit (9 items), symptomen (3 items), algemene tevredenheid (1 item) en emotioneel welzijn (2 items). Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg), waarbij een hogere score wijst op ernstige verslechtering van de kwaliteit van leven. De MG-QOL15-totaalscore is de som van de individuele itemscores en varieert van 0 (geen) tot 60 (ernstig). Hogere scores duiden op een grotere omvang en ontevredenheid over MG-gerelateerde disfunctie. DB-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de DB-periode.
Basislijn (dag 1), week 26
DB-periode: Percentage deelnemers met een verbetering (reductie) van meer dan gelijk aan (>=) 2 punten in de totaalscore van Myasthenia Gravis-activiteiten van het dagelijks leven in week 26
Tijdsspanne: Week 26
De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde categorische schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. De MG-ADL richtte zich op symptomen en invaliditeit bij oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 items) en grove motorische of ledemaatstoornissen (2 items). Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal, variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score staat voor de ernstiger symptomen of verminderde prestaties. De MG-ADL-totaalscore is de som van elke itemscore, variërend van 0 (normaal) tot 24 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt ernstige invaliditeit als gevolg van MG.
Week 26
DB-periode: percentage deelnemers met >=3-puntsverbetering (reductie) in de kwantitatieve totaalscore van Myasthenia Gravis in week 26
Tijdsspanne: Week 26
De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde categorische schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. De MG-ADL richtte zich op symptomen en invaliditeit bij oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 items) en grove motorische of ledemaatstoornissen (2 items). Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal, variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score staat voor de ernstiger symptomen of verminderde prestaties. De MG-ADL-totaalscore is de som van elke itemscore, variërend van 0 (normaal) tot 24 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt ernstige invaliditeit als gevolg van MG.
Week 26
DB-periode: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die leiden tot permanente stopzetting van de studie-interventie en bijwerkingen van speciale interesses (AESI's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met week 26
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling hoefde te hebben. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis. AESI werd gedefinieerd als een wetenschappelijke en medische zorg die specifiek betrekking heeft op het product of programma van de Sponsor, waarvoor voortdurende monitoring en onmiddellijke kennisgeving door de Onderzoeker aan de Sponsor passend werden geacht. De verwantschap met het onderzoeksvaccin was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Van dag 1 tot en met week 26
DB-periode: aantal deelnemers met hematologische afwijkingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met week 26
De beoordeelde hematologische parameters waren: aantal bloedplaatjes, aantal rode bloedcellen, hemoglobine, hematocriet, witte bloedcellen, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen. Alleen de categorieën waarin ten minste 1 deelnemer over gegevens beschikte, werden gerapporteerd.
Van dag 1 tot en met week 26
DB-periode: aantal deelnemers met afwijkingen in klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met week 26
De beoordeelde klinisch-chemische parameters waren bloedureumstikstof, creatinine, glucose, totaal en direct bilirubine, kalium, natrium, chloride, bicarbonaat, calcium, albumine, creatinefosfokinase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase/serumglutamine-oxaalazijntransaminase, alanineaminotransferase/serumglutamine. -pyruvaattransaminase, lipase en totaal eiwit. Alleen de categorieën waarin ten minste 1 deelnemer over gegevens beschikte, werden gerapporteerd.
Van dag 1 tot en met week 26
DB-periode: aantal deelnemers met elektrocardiogramafwijkingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met week 26
De beoordeelde ECG-parameters waren hartslag, hartslag, QRS-interval, QT-interval en QTcF.
Van dag 1 tot en met week 26
DB-periode: aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met week 26
De beoordeelde vitale functies waren hartslag, systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, gewicht en temperatuur. Alleen de categorieën (gewicht >=5% toename ten opzichte van baseline) waarin ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Van dag 1 tot en met week 26
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Myasthenia Gravis-activiteiten van de totaalscore van het dagelijks leven
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde categorische schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. De MG-ADL richtte zich op symptomen en invaliditeit bij oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 items) en grove motorische of ledemaatstoornissen (2 items). Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal, variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score staat voor de ernstiger symptomen of verminderde prestaties. De MG-ADL-totaalscore is de som van elke itemscore, variërend van 0 (normaal) tot 24 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt ernstige invaliditeit als gevolg van MG. OLE-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de OLE-periode.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwantitatieve totaalscore van Myasthenia Gravis
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De QMG is een door een arts gerapporteerd resultaat om de spierzwakte bij deelnemers met MG te beoordelen. De QMG-test bestaat uit 13 items: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (2 items), grove motoriek (6 items), axiaal (1 item) en ademhalingsapparaat (1 item). Elk item wordt gescoord op een driepuntsschaal, variërend van 0 (geen) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score de meest ernstige spierzwakte vertegenwoordigt. De QMG-totaalscore is de som van de scores van elk afzonderlijk item, variërend van 0 (normaal) tot 39 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt een grotere ziekteactiviteit. OLE-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de OLE-periode.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Myasthenia Gravis Impairment Index
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
MGII: maat voor de ernst van MG, met aangetoonde vermoeibaarheid, betrouwbaarheid en constructvaliditeit. Het bestaat uit door de patiënt gerapporteerde vragenlijsten met 22 items en 6 door de arts beoordeelde items. MGII kan worden onderverdeeld in 2 subschaalscores: oculaire (8 items) en gegeneraliseerde (20 items) beperkingen. Oculaire subscore: berekend door het optellen van 1 tot 6 items uit de patiëntenvragenlijst en items 1 en 2 van de beoordeling door de arts. Gegeneraliseerde score: berekend door de items 7 tot en met 22 uit de patiëntenvragenlijst en de items 3 tot en met 6 uit de beoordeling door de arts op te tellen. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal: van 0 (geen) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score = meer ernst van de ziekte. MGII-totaalscore: som van elk item van de patiëntenvragenlijst (totale score: 0 [normaal] tot 23 [ernstig]) en beoordelingsitems van de arts (totale score: 0 [normaal] tot 61 [ernstig]); varieerde van 0 (normaal) tot 84 (ernstig). Hogere scores = grotere ernst van de ziekte. OLE-periode Basislijn: gedefinieerd als laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie in de OLE-periode.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij Myasthenia Gravis-kwaliteit van leven Schaaltotaalscore met 15 items
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De MG-QOL15 is een zelfgerapporteerd KvL-instrument met 15 items voor deelnemers met MG. Het instrument is ontwikkeld en gevalideerd om de algemene kwaliteit van leven van deelnemers met MG te evalueren door een arts in de praktijkomgeving. De domeinen die door de vragenlijst worden bestreken zijn mobiliteit (9 items), symptomen (3 items), algemene tevredenheid (1 item) en emotioneel welzijn (2 items). Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg), waarbij een hogere score wijst op ernstige verslechtering van de kwaliteit van leven. De MG-QOL15-totaalscore is de som van de individuele itemscores en varieert van 0 (geen) tot 60 (ernstig). Hogere scores duiden op een grotere omvang en ontevredenheid over MG-gerelateerde disfunctie.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: Percentage deelnemers met >=2 punten verbetering (reductie) in Myasthenia Gravis-activiteiten van de totaalscore van het dagelijks leven
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde categorische schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. De MG-ADL richtte zich op symptomen en invaliditeit bij oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 items) en grove motorische of ledemaatstoornissen (2 items). Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal, variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score staat voor de ernstiger symptomen of verminderde prestaties. De MG-ADL-totaalscore is de som van elke itemscore, variërend van 0 (normaal) tot 24 (ernstig). Een hogere score vertegenwoordigt ernstige invaliditeit als gevolg van MG. OLE-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de OLE-periode.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: percentage deelnemers met >=3-puntsverbetering (reductie) in de kwantitatieve totaalscore van Myasthenia Gravis
Tijdsspanne: Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde categorische schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. De MG-ADL richtte zich op symptomen en invaliditeit bij oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 items) en grove motorische of ledemaatstoornissen (2 items). Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren, waaronder praten, kauwen, slikken, ademen, tanden poetsen of zijn haar kammen, opstaan ​​uit een stoel, dubbelzien en hangende oogleden. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal, variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstig), waarbij een hogere score staat voor de ernstiger symptomen of verminderde prestaties. De MG-ADL-totaalscore is de som van elke itemscore, variërend van 0 tot 24, waarbij een hogere score ernstige invaliditeit als gevolg van MG vertegenwoordigt. OLE-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de OLE-periode.
Vanaf week 27 tot maximaal 35 extra weken in de OLE-periode tot de beëindiging van het onderzoek (d.w.z. tot week 61)
OLE-periode: percentage deelnemers dat in week 61 een verlaging van de dagelijkse dosis orale corticosteroïden (OCS) ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 61
Het gebruik van noodtherapie voor gegeneraliseerde MG-verslechtering is op elk moment tijdens zowel het DB- als het OLE-gedeelte van het onderzoek toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeker, in geval van een stijging van ten minste 2 punten van individuele niet-oculaire MG-ADL-items vergeleken met de MG-ADL-waarde van dag 1 of nieuwe of verergering van ademhalings-/bulbaire symptomen. Rescue-therapie omvat intraveneus immunoglobuline, plasma-uitwisseling, verandering in de OCS-dosis van de zorgstandaard of elk gebruik van nieuwe CS. OLE-periode De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie in de OLE-periode.
Basislijn (dag 1), week 61

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC17262
  • U1111-1265-6378 (Register-ID: ICTRP)
  • 2021-003898-59 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren