Effekt og sikkerhet av Tolebrutinib (SAR442168) tabletter hos voksne deltakere med generalisert myasthenia gravis (URSA)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være 18 år til og med 85 år, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Deltakere med en diagnose av gMG ved screening med generalisert muskelsvakhet som oppfyller de kliniske kriteriene for diagnose av MG, som definert av MGFA Clinical Classification Class II, III eller IV, og sannsynligvis ikke har behov for respirator under varigheten av studien , som bedømt av etterforskeren
• Positiv serologisk testing for anti-AChR eller anti-MusK autoantistoff ved screening ELLER

• Seronegativ for både anti-AChR og anti-MuSK autoantistoffer og med tidligere diagnose støttet av ≥1 av følgende 3 tester:

  1. Anamnese med unormal nevromuskulær overføring demonstrert ved enkeltfiberelektromyografi eller repeterende nervestimulering
  2. Historie med positiv edrofoniumkloridtest
  3. Deltakeren har vist forbedring i gMG-tegn på orale acetylkolinesterasehemmere, vurdert av behandlende lege.
• Deltakeren må ha en totalscore ≥6 på MG-ADL-skalaen ved screening og D1 med mer enn halvparten av poengsummen tilskrevet ikke-okulære gjenstander

Ekskluderingskriterier:

• MGFA klasse I (okulær MG) eller klasse V
• Deltakere som har gjennomgått tymektomi innen 6 måneder etter screening eller som har planlagt tymektomi i løpet av prøveperioden.
• Deltakeren har en historie med infeksjon eller kan ha risiko for infeksjon: En historie med aktiv eller latent tuberkulose (TB); Deltakere med risiko for å utvikle eller ha reaktivering av hepatitt; Vedvarende kronisk eller aktiv tilbakevendende infeksjon som krever behandling med antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler; Feber innen 4 uker etter screeningbesøket (≥38°C, men hvis på grunn av kortvarig og mild øre-, nese-, halsvirusinfeksjon deltaker kan inkluderes basert på etterforskerens vurdering); En historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); En historie med T-lymfocytt- eller T-lymfocytt-reseptorvaksinasjon, transplantasjon (inkludert solid organ-, stamcelle- og benmargstransplantasjon) og/eller antiavstøtningsterapi
• Enhver malignitet i løpet av de siste 5 årene før screeningbesøk (bortsett fra effektivt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, adekvat behandlet ikke-metastatisk plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom i huden og ondartet tymom som er resekert eller anses som kurert av noen behandling uten tegn på metastatisk sykdom i ≥3 år) vil være ekskluderende
• Tilstander som kan disponere deltakeren for kraftig blødning
• Klinisk signifikante laboratorieavvik (inkludert bevis på leverskade) eller elektrokardiogramavvik ved screening
• Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.