Efficacité et innocuité des comprimés de tolébrutinib (SAR442168) chez les participants adultes atteints de myasthénie grave généralisée (URSA)
4 avril 2024 mis à jour par: Sanofi
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tolébrutinib (SAR442168) chez les adultes atteints de myasthénie grave généralisée (MG)
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tolébrutinib par rapport à un placebo chez des participants adultes âgés de 18 à 85 ans atteints de gMG modéré à sévère, qui reçoivent la norme de Soins (SoC).
La période de traitement en double aveugle (DB) de 26 semaines comprendra 7 visites sur site suivies d'une période d'extension en ouvert (OLE) de 2 ans avec des visites trimestrielles.
L'efficacité du tolébrutinib par rapport au placebo pendant la période DB sera évaluée par des évaluations cliniques, qui incluent des échelles basées sur l'examen du médecin ou les commentaires directs des participants, c'est-à-dire les résultats rapportés par les patients (PRO).
Ces évaluations se poursuivront pendant l'OLE afin de mesurer l'efficacité et la sécurité à long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée de la période DB sera de 26 semaines.
L'OLE est jusqu'à 104 semaines.
La durée de l'ensemble de l'étude DB+OLE est de 130 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Investigational Site Number :1240004
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Investigational Site Number :1240003
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Chengdu, Chine, 610041
- Investigational Site Number :1560003
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Shanghai, Chine, 200040
- Investigational Site Number :1560001
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Wuhan, Chine, 430030
- Investigational Site Number :1560002
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Catalunya [Cataluña]
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Hospitalet de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Espagne, 08907
- Investigational Site Number :7240003
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Madrid, Comunidad De
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Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28046
- Investigational Site Number :7240005
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Pécs, Hongrie, 7623
- Investigational Site Number :3480002
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Szeged, Hongrie, 6725
- Investigational Site Number :3480001
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Milano, Italie, 20132
- Investigational Site Number :3800001
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Napoli, Italie, 80131
- Investigational Site Number :3800004
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Roma, Italie, 00168
- Investigational Site Number :3800003
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20133
- Investigational Site Number :3800002
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Kanagawa
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Sagamihara-shi, Kanagawa, Japon, 252-0392
- Investigational Site Number :3920002
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Zabrze, Pologne, 41-800
- Investigational Site Number :6160001
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7LJ
- Investigational Site Number :8260001
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Devon
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Exeter, Devon, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Investigational Site Number :8260002
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University-Site Number:8400008
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33487
- SFM Clinical Research, LLC-Site Number:8400006
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612-6601
- University of South Florida Health- Morsani Center for Advanced Healthcare-Site Number:8400001
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Harvard Medical School - Brigham and Women's Hospital-Site Number:8400004
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 00000
- Neurology Center of San Antonio, PA-Site Number:8400009
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être âgés de 18 ans à 85 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
- Participants ayant reçu un diagnostic de gMG lors du dépistage avec une faiblesse musculaire généralisée répondant aux critères cliniques de diagnostic de MG, tels que définis par la classification clinique MGFA Classe II, III ou IV, et n'ayant probablement pas besoin d'un respirateur pendant la durée de l'étude , tel que jugé par l'enquêteur
- Test sérologique positif pour les auto-anticorps anti-AChR ou anti-MuSK lors du dépistage OU
Séronégatif pour les auto-anticorps anti-AChR et anti-MuSK et avec un diagnostic antérieur étayé par ≥ 1 des 3 tests suivants :
- Antécédents de transmission neuromusculaire anormale démontrée par électromyographie monofibre ou stimulation nerveuse répétitive
- Antécédents de test positif au chlorure d'édrophonium
- Le participant a démontré une amélioration des signes de gMG sur les inhibiteurs oraux de l'acétylcholinestérase, tel qu'évalué par le médecin traitant.
- Le participant doit avoir un score total ≥ 6 sur l'échelle MG-ADL lors de la sélection et D1 avec plus de la moitié du score attribué aux éléments non oculaires
Critère d'exclusion:
- MGFA Classe I (MG oculaire) ou Classe V
- Participants ayant subi une thymectomie dans les 6 mois suivant le dépistage ou ayant une thymectomie prévue pendant la période d'essai.
- Le participant a des antécédents d'infection ou peut être à risque d'infection : antécédents de tuberculose (TB) active ou latente ; Participants à risque de développer ou de réactiver une hépatite ; Infection récurrente chronique ou active persistante nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques ; Fièvre dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage (≥ 38 °C ; cependant, si elle est due à une infection virale brève et légère des oreilles, du nez et de la gorge, le participant peut être inclus selon le jugement de l'investigateur ); Une histoire d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Antécédents de vaccination contre les lymphocytes T ou de récepteurs des lymphocytes T, de transplantation (y compris d'organe solide, de cellules souches et de moelle osseuse) et/ou de traitement antirejet
- Toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant la visite de dépistage (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus effectivement traité, du carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique correctement traité et du thymome malin qui a été réséqué ou est considéré comme guéri par tout traitement sans signe de maladie métastatique pendant ≥ 3 ans) sera exclusive
- Conditions pouvant prédisposer le participant à des saignements excessifs
- Anomalies de laboratoire cliniquement significatives (y compris signes de lésions hépatiques) ou anomalies de l'électrocardiogramme lors du dépistage
- Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo/Tolébrutinib
Les participants atteints de gMG modérée à sévère ont reçu un comprimé placebo (apparié au tolébrutinib) par voie orale une fois par jour en complément de leur SoC pendant 26 semaines au cours de la période de traitement DB.
Les participants qui ont terminé la période DB sont entrés dans la période OLE et ont reçu 60 milligrammes (mg) de tolébrutinib par voie orale par jour avec du SoC à partir de la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61).
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Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé Voie d'administration : Voie orale
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé Voie d'administration : Voie orale
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Expérimental: Tolébrutinib/Tolébrutinib
Les participants atteints de gMG modérée à sévère ont reçu un comprimé de tolébrutinib à 60 mg par voie orale une fois par jour en complément de leur SoC pendant 26 semaines au cours de la période de traitement DB.
Les participants qui ont terminé la période DB sont entrés dans la période OLE et ont continué à recevoir 60 mg de tolébrutinib par voie orale par jour avec SoC à partir de la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61).
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Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé Voie d'administration : Voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Période DB : changement par rapport à la valeur initiale du score total de myasthénie grave - activités de la vie quotidienne (MG-ADL) à la semaine 26
Délai: Référence (jour 1), semaine 26
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Le MG-ADL est une échelle catégorielle en 8 éléments rapportée par les patients qui évalue les symptômes de la MG et leurs effets sur les activités quotidiennes.
Le MG-ADL ciblait les symptômes et le handicap à travers les symptômes oculaires (2 éléments), bulbaires (3 éléments), respiratoires (1 élément) et les déficiences motrices globales ou des membres (2 éléments).
Il évalue la capacité d'un participant à réaliser différentes activités dans sa vie quotidienne.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points allant de 0 (normal) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente les symptômes les plus graves ou une altération des performances.
Le score total MG-ADL est la somme des scores de chaque élément allant de 0 (normal) à 24 (sévère).
Un score plus élevé représente un handicap grave dû à la MG. Période DB La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période DB.
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Référence (jour 1), semaine 26
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Période OLE : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables conduisant à l'arrêt permanent de l'intervention dans l'étude et des événements indésirables d'intérêts particuliers (AESI)
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude et ne devant pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement.
Un EIG était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou était un événement médicalement important.
Un AESI a été défini comme une préoccupation scientifique et médicale spécifique au produit ou au programme du promoteur, pour laquelle une surveillance continue et une notification immédiate par l'enquêteur au promoteur ont été jugées appropriées.
La relation avec le vaccin à l'étude était basée sur la discrétion de l'enquêteur.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : nombre de participants présentant des anomalies hématologiques
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Les paramètres hématologiques évalués étaient : la numération plaquettaire, la numération des globules rouges, l'hémoglobine, l'hématocrite, les globules blancs, les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes, les éosinophiles et les basophiles.
Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : nombre de participants présentant des anomalies des paramètres chimiques cliniques
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Les paramètres de chimie clinique évalués étaient l'azote uréique sanguin, la créatinine, le glucose, la bilirubine totale et directe, le potassium, le sodium, le chlorure, le bicarbonate, le calcium, l'albumine, la créatine phosphokinase, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase/les transaminase glutamique-oxaloacétique sérique, l'alanine aminotransférase/le sérum glutamique. -transaminase pyruvique, lipase et protéines totales.
Seule la catégorie (phosphatase alcaline) dans laquelle au moins 1 participant disposait de données a été déclarée.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : nombre de participants présentant des anomalies à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Les paramètres ECG évalués étaient la fréquence cardiaque, la fréquence du pouls, l'intervalle QRS, l'intervalle QT et l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF]).
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Les signes vitaux évalués étaient la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique, le poids et la température.
Seules les catégories (diminution du poids > = 5 % par rapport à la ligne de base) dans lesquelles au moins 1 participant disposait de données ont été signalées.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Période DB : changement par rapport à la valeur initiale du score total quantitatif de myasthénie grave (QMG) à la semaine 26
Délai: Référence (jour 1), semaine 26
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Le QMG est un résultat rapporté par les cliniciens pour évaluer la faiblesse musculaire chez les participants atteints de MG.
Le test QMG comprend 13 éléments : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (2 éléments), moteur global (6 éléments), axial (1 élément) et respiratoire (1 élément).
Chaque élément est noté sur une échelle de 3 points allant de 0 (aucun) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente la faiblesse musculaire la plus grave.
Le score total QMG est la somme des scores de chaque élément individuel allant de 0 (normal) à 39 (sévère).
Un score plus élevé représente une plus grande activité de la maladie.
Période DB La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période DB.
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Référence (jour 1), semaine 26
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Période DB : changement par rapport à la valeur initiale du score total quantitatif de myasthénie grave (QMG) à la semaine 12
Délai: Référence (jour 1), semaine 12
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Le QMG est un résultat rapporté par les cliniciens pour évaluer la faiblesse musculaire chez les participants atteints de MG.
Le test QMG comprend 13 éléments : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (2 éléments), moteur global (6 éléments), axial (1 élément) et respiratoire (1 élément).
Chaque élément est noté sur une échelle de 3 points allant de 0 (aucun) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente la faiblesse musculaire la plus grave.
Le score total QMG est la somme des scores de chaque élément individuel allant de 0 (normal) à 39 (sévère).
Un score plus élevé représente une plus grande activité de la maladie.
Le score total QMG à la semaine 12 est rapporté dans cette mesure de résultat.
Période DB La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période DB.
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Référence (jour 1), semaine 12
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Période DB : changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'indice de déficience de la myasthénie grave (MGII) à la semaine 26
Délai: Référence (jour 1), semaine 26
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MGII : mesure de la gravité de la MG, avec fatigabilité, fiabilité et validité de construction démontrées.
Il se compose d'un questionnaire de 22 éléments rapporté par les patients et de 6 éléments d'évaluation par le clinicien.
Le MGII peut être divisé en 2 sous-scores : déficiences oculaires (8 éléments) et généralisées (20 éléments).
Sous-score oculaire : calculé en additionnant 1 à 6 éléments du questionnaire patient et les éléments 1 et 2 de l'évaluation du clinicien. Score généralisé : calculé en additionnant les éléments 7 à 22 du questionnaire patient et les éléments 3 à 6 de l'évaluation du clinicien.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points : de 0 (aucun) à 3 (grave), où un score plus élevé = plus de gravité de la maladie.
Score total MGII : somme de chaque élément du questionnaire patient (score total : 0 [normal] à 23 [sévère]) et des éléments d'évaluation du clinicien (score total : 0 [normal] à 61 [sévère]) ; variait de 0 (normal) à 84 (sévère).
Des scores plus élevés = une plus grande gravité de la maladie.
Période DB Base de référence : définie comme la dernière valeur disponible avant la 1ère dose du médicament à l'étude pendant la période DB.
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Référence (jour 1), semaine 26
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Période DB : changement par rapport aux valeurs initiales dans le score total de la myasthénie grave sur l'échelle de qualité de vie à 15 éléments (MG-QoL15) à la semaine 26
Délai: Référence (jour 1), semaine 26
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Le MG-QOL15 est un instrument de qualité de vie autodéclaré en 15 éléments pour les participants atteints de MG.
L'instrument est développé et validé pour évaluer la qualité de vie générale des participants atteints de MG par un clinicien en milieu de pratique.
Les domaines couverts par le questionnaire sont la mobilité (9 éléments), les symptômes (3 éléments), le contentement général (1 élément) et le bien-être émotionnel (2 éléments).
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), où un score plus élevé indique une altération grave de la qualité de vie.
Le score total MG-QOL15 est la somme des scores de chaque élément individuel et varie de 0 (aucun) à 60 (sévère).
Des scores plus élevés indiquent une plus grande étendue et une plus grande insatisfaction à l'égard du dysfonctionnement lié à la MG.
Période DB La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période DB.
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Référence (jour 1), semaine 26
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Période DB : Pourcentage de participants avec une amélioration (réduction) de 2 points supérieure à égale à (>=) dans les activités de myasthénie grave du score total de la vie quotidienne à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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Le MG-ADL est une échelle catégorielle en 8 éléments rapportée par les patients qui évalue les symptômes de la MG et leurs effets sur les activités quotidiennes.
Le MG-ADL ciblait les symptômes et le handicap à travers les symptômes oculaires (2 éléments), bulbaires (3 éléments), respiratoires (1 élément) et les déficiences motrices globales ou des membres (2 éléments).
Il évalue la capacité d'un participant à réaliser différentes activités dans sa vie quotidienne.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points allant de 0 (normal) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente les symptômes les plus graves ou une altération des performances.
Le score total MG-ADL est la somme des scores de chaque élément allant de 0 (normal) à 24 (sévère).
Un score plus élevé représente un handicap grave dû à la MG.
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Semaine 26
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Période DB : Pourcentage de participants avec une amélioration (réduction) > = 3 points du score total quantitatif de myasthénie grave à la semaine 26
Délai: Semaine 26
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Le MG-ADL est une échelle catégorielle en 8 éléments rapportée par les patients qui évalue les symptômes de la MG et leurs effets sur les activités quotidiennes.
Le MG-ADL ciblait les symptômes et le handicap à travers les symptômes oculaires (2 éléments), bulbaires (3 éléments), respiratoires (1 élément) et les déficiences motrices globales ou des membres (2 éléments).
Il évalue la capacité d'un participant à réaliser différentes activités dans sa vie quotidienne.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points allant de 0 (normal) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente les symptômes les plus graves ou une altération des performances.
Le score total MG-ADL est la somme des scores de chaque élément allant de 0 (normal) à 24 (sévère).
Un score plus élevé représente un handicap grave dû à la MG.
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Semaine 26
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Période DB : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables conduisant à l'arrêt permanent de l'intervention dans l'étude et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Du jour 1 à la semaine 26
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude et ne devant pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement.
Un EIG était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, a été une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, a été un problème médical. événement important.
L'AESI a été définie comme une préoccupation scientifique et médicale spécifique au produit ou au programme du sponsor, pour laquelle une surveillance continue et une notification immédiate par l'enquêteur au sponsor ont été considérées comme appropriées.
La relation avec le vaccin à l'étude était basée sur la discrétion de l'enquêteur.
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Du jour 1 à la semaine 26
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies hématologiques
Délai: Du jour 1 à la semaine 26
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Les paramètres hématologiques évalués étaient : la numération plaquettaire, la numération des globules rouges, l'hémoglobine, l'hématocrite, les globules blancs, les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes, les éosinophiles et les basophiles.
Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées.
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Du jour 1 à la semaine 26
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies des paramètres chimiques cliniques
Délai: Du jour 1 à la semaine 26
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Les paramètres de chimie clinique évalués étaient l'azote uréique sanguin, la créatinine, le glucose, la bilirubine totale et directe, le potassium, le sodium, le chlorure, le bicarbonate, le calcium, l'albumine, la créatine phosphokinase, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase/les transaminase glutamique-oxaloacétique sérique, l'alanine aminotransférase/le sérum glutamique. -transaminase pyruvique, lipase et protéines totales.
Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées.
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Du jour 1 à la semaine 26
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies à l'électrocardiogramme
Délai: Du jour 1 à la semaine 26
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Les paramètres ECG évalués étaient la fréquence cardiaque, la fréquence du pouls, l'intervalle QRS, l'intervalle QT et le QTcF.
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Du jour 1 à la semaine 26
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Du jour 1 à la semaine 26
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Les signes vitaux évalués étaient la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique, le poids et la température.
Seules les catégories (augmentation du poids > = 5 % par rapport à la ligne de base) dans lesquelles au moins 1 participant disposait de données ont été signalées.
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Du jour 1 à la semaine 26
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Période OLE : changement par rapport à la valeur initiale du score total pour la myasthénie grave - activités de la vie quotidienne
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Le MG-ADL est une échelle catégorielle en 8 éléments rapportée par les patients qui évalue les symptômes de la MG et leurs effets sur les activités quotidiennes.
Le MG-ADL ciblait les symptômes et le handicap à travers les symptômes oculaires (2 éléments), bulbaires (3 éléments), respiratoires (1 élément) et les déficiences motrices globales ou des membres (2 éléments).
Il évalue la capacité d'un participant à réaliser différentes activités dans sa vie quotidienne.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points allant de 0 (normal) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente les symptômes les plus graves ou une altération des performances.
Le score total MG-ADL est la somme des scores de chaque élément allant de 0 (normal) à 24 (sévère).
Un score plus élevé représente un handicap grave dû à la MG. Période OLE La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période OLE.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : changement par rapport à la valeur initiale du score total quantitatif de myasthénie grave
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Le QMG est un résultat rapporté par les cliniciens pour évaluer la faiblesse musculaire chez les participants atteints de MG.
Le test QMG comprend 13 éléments : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (2 éléments), moteur global (6 éléments), axial (1 élément) et respiratoire (1 élément).
Chaque élément est noté sur une échelle de 3 points allant de 0 (aucun) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente la faiblesse musculaire la plus grave.
Le score total QMG est la somme des scores de chaque élément individuel allant de 0 (normal) à 39 (sévère).
Un score plus élevé représente une plus grande activité de la maladie.
Période OLE La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période OLE.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'indice de déficience de la myasthénie grave
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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MGII : mesure de la gravité de la MG, avec fatigabilité, fiabilité et validité de construction démontrées.
Il se compose d'un questionnaire de 22 éléments rapporté par les patients et de 6 éléments d'évaluation par le clinicien.
Le MGII peut être divisé en 2 sous-scores : déficiences oculaires (8 éléments) et généralisées (20 éléments).
Sous-score oculaire : calculé en additionnant 1 à 6 éléments du questionnaire patient et les éléments 1 et 2 de l'évaluation du clinicien. Score généralisé : calculé en additionnant les éléments 7 à 22 du questionnaire patient et les éléments 3 à 6 de l'évaluation du clinicien.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points : de 0 (aucun) à 3 (grave), où un score plus élevé = plus de gravité de la maladie.
Score total MGII : somme de chaque élément du questionnaire patient (score total : 0 [normal] à 23 [sévère]) et des éléments d'évaluation du clinicien (score total : 0 [normal] à 61 [sévère]) ; variait de 0 (normal) à 84 (sévère).
Des scores plus élevés = une plus grande gravité de la maladie.
Période OLE Base de référence : définie comme la dernière valeur disponible avant la 1ère dose du médicament à l'étude pendant la période OLE.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : changement par rapport à la valeur initiale dans le score total sur l'échelle de 15 éléments de la qualité de vie de la myasthénie grave
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Le MG-QOL15 est un instrument de qualité de vie autodéclaré en 15 éléments pour les participants atteints de MG.
L'instrument est développé et validé pour évaluer la qualité de vie générale des participants atteints de MG par un clinicien en milieu de pratique.
Les domaines couverts par le questionnaire sont la mobilité (9 éléments), les symptômes (3 éléments), le contentement général (1 élément) et le bien-être émotionnel (2 éléments).
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), où un score plus élevé indique une altération grave de la qualité de vie.
Le score total MG-QOL15 est la somme des scores de chaque élément individuel et varie de 0 (aucun) à 60 (sévère).
Des scores plus élevés indiquent une plus grande étendue et une plus grande insatisfaction à l'égard du dysfonctionnement lié à la MG.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : pourcentage de participants avec une amélioration (réduction) >=2 points de la myasthénie grave - activités de la vie quotidienne, score total
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Le MG-ADL est une échelle catégorielle en 8 éléments rapportée par les patients qui évalue les symptômes de la MG et leurs effets sur les activités quotidiennes.
Le MG-ADL ciblait les symptômes et le handicap à travers les symptômes oculaires (2 éléments), bulbaires (3 éléments), respiratoires (1 élément) et les déficiences motrices globales ou des membres (2 éléments).
Il évalue la capacité d'un participant à réaliser différentes activités dans sa vie quotidienne.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points allant de 0 (normal) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente les symptômes les plus graves ou une altération des performances.
Le score total MG-ADL est la somme des scores de chaque élément allant de 0 (normal) à 24 (sévère).
Un score plus élevé représente un handicap grave dû à la MG. Période OLE La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période OLE.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : pourcentage de participants avec une amélioration (réduction) > = 3 points du score total quantitatif de la myasthénie grave
Délai: De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Le MG-ADL est une échelle catégorielle en 8 éléments rapportée par les patients qui évalue les symptômes de la MG et leurs effets sur les activités quotidiennes.
Le MG-ADL ciblait les symptômes et le handicap à travers les symptômes oculaires (2 éléments), bulbaires (3 éléments), respiratoires (1 élément) et les déficiences motrices globales ou des membres (2 éléments).
Il évalue la capacité d'un participant à effectuer différentes activités de sa vie quotidienne, notamment parler, mâcher, avaler, respirer, se brosser les dents ou se coiffer, se lever d'une chaise, avoir une vision double et un affaissement des paupières.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points allant de 0 (normal) à 3 (sévère), où un score plus élevé représente les symptômes les plus graves ou une altération des performances.
Le score total MG-ADL est la somme des scores de chaque élément allant de 0 à 24, un score plus élevé représentant un handicap grave dû à la MG. Période OLE La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période OLE.
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De la semaine 27 jusqu'à 35 semaines supplémentaires dans la période OLE jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 61)
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Période OLE : pourcentage de participants ayant obtenu une réduction par rapport à la valeur initiale de la dose quotidienne de corticostéroïdes oraux (OCS) à la semaine 61
Délai: Référence (jour 1), semaine 61
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L'utilisation d'un traitement de secours en cas d'aggravation généralisée de la MG est autorisée à tout moment pendant les parties DB et OLE de l'étude, à la discrétion de l'investigateur en cas d'augmentation d'au moins 2 points des éléments MG-ADL non oculaires individuels par rapport à la valeur MG-ADL du jour 1 ou l'apparition ou l'aggravation de symptômes respiratoires/bulbaires.
La thérapie de secours comprend l'immunoglobuline intraveineuse, l'échange plasmatique, la modification de la dose standard d'OCS ou toute utilisation d'un nouveau CS.
Période OLE La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première dose du médicament à l'étude au cours de la période OLE.
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Référence (jour 1), semaine 61
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
21 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
21 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2021
Première publication (Réel)
24 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Tumeurs par site
- Manifestations neurologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Manifestations neuromusculaires
- Tumeurs du système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques, système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques
- Maladies de la jonction neuromusculaire
- Faiblesse musculaire
- Myasthénie grave
Autres numéros d'identification d'étude
- EFC17262
- U1111-1265-6378 (Identificateur de registre: ICTRP)
- 2021-003898-59 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .