Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность таблеток толебрутиниба (SAR442168) у взрослых участников с генерализованной миастенией (URSA)

4 апреля 2024 г. обновлено: Sanofi

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности толебрутиниба (SAR442168) у взрослых с генерализованной миастенией гравис (МГ)

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности толебрутиниба по сравнению с плацебо у взрослых участников в возрасте от 18 до 85 лет с умеренным или тяжелым гМГ, получающих стандартную Уход (SoC). Двойной слепой (DB) период лечения продолжительностью 26 недель будет состоять из 7 посещений учреждений, за которыми следует 2-летний период открытого продления (OLE) с ежеквартальными посещениями. Эффективность толебрутиниба по сравнению с плацебо в течение периода DB будет оцениваться клиническими оценками, которые включают шкалы, основанные на осмотре врачом или непосредственных отзывах участников, т. е. результатах, о которых сообщают пациенты (PRO). Эти оценки будут продолжаться во время OLE для измерения долгосрочной эффективности и безопасности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность периода DB составит 26 недель. OLE до 104 недель. Продолжительность всего исследования DB+OLE составляет 130 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Pécs, Венгрия, 7623
        • Investigational Site Number :3480002
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Investigational Site Number :3480001
  • Испания
    • Catalunya [Cataluña]
      • Hospitalet de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Испания, 08907
        • Investigational Site Number :7240003
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Испания, 28046
        • Investigational Site Number :7240005
  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • Investigational Site Number :3800001
      • Napoli, Италия, 80131
        • Investigational Site Number :3800004
      • Roma, Италия, 00168
        • Investigational Site Number :3800003
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Investigational Site Number :3800002
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Investigational Site Number :1240004
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • Investigational Site Number :1240003
  • Китай
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Investigational Site Number :1560003
      • Shanghai, Китай, 200040
        • Investigational Site Number :1560001
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Investigational Site Number :1560002
  • Польша
      • Zabrze, Польша, 41-800
        • Investigational Site Number :6160001
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7LJ
        • Investigational Site Number :8260001
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Investigational Site Number :8260002
  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University-Site Number:8400008
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC-Site Number:8400006
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-6601
        • University of South Florida Health- Morsani Center for Advanced Healthcare-Site Number:8400001
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Harvard Medical School - Brigham and Women's Hospital-Site Number:8400004
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 00000
        • Neurology Center of San Antonio, PA-Site Number:8400009
  • Япония
    • Kanagawa
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Япония, 252-0392
        • Investigational Site Number :3920002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участников должен быть от 18 до 85 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Участники с диагнозом gMG при скрининге с генерализованной мышечной слабостью, отвечающие клиническим критериям диагностики MG, как определено классом II, III или IV клинической классификации MGFA, и, вероятно, не нуждающиеся в респираторе на время исследования. , по мнению следователя
  • Положительный серологический тест на анти-AChR или анти-MuSK аутоантитела при скрининге ИЛИ

  • Серонегативен в отношении аутоантител как к AChR, так и к MuSK, и с предшествующим диагнозом, подтвержденным ≥1 из следующих 3 тестов:

    1. История аномальной нервно-мышечной передачи, подтвержденная электромиографией одиночного волокна или повторяющейся стимуляцией нерва.
    2. История положительного теста на хлорид эдрофония
    3. Участник продемонстрировал улучшение признаков gMG при приеме пероральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы по оценке лечащего врача.
  • Участник должен иметь общий балл ≥6 по шкале MG-ADL при скрининге и D1 с более чем половиной балла, относящегося к неокулярным предметам.

Критерий исключения:

  • MGFA Класс I (окулярный MG) или Класс V
  • Участники, перенесшие тимэктомию в течение 6 месяцев после скрининга или плановые тимэктомии в течение испытательного периода.
  • У участника есть история инфекции или может быть риск заражения: история активного или латентного туберкулеза (ТБ); Участники с риском развития или реактивации гепатита; Стойкая хроническая или активная рецидивирующая инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами; лихорадка в течение 4 недель после визита для скрининга (≥38 °C; однако, если из-за кратковременной и легкой вирусной инфекции уха, носа, горла участник может быть включен на основании решения исследователя); Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе; Наличие в анамнезе Т-лимфоцитарной или Т-лимфоцитарно-рецепторной вакцинации, трансплантации (включая трансплантацию твердых органов, стволовых клеток и костного мозга) и/или терапии против отторжения
  • Любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет до визита для скрининга (за исключением эффективно вылеченной карциномы in situ шейки матки, адекватно вылеченной неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи и злокачественной тимомы, которые были резецированы или считаются вылеченными с помощью любого лечения) без признаков метастатического заболевания в течение ≥3 лет) будет исключающим
  • Условия, которые могут предрасполагать участника к чрезмерному кровотечению
  • Клинически значимые лабораторные отклонения (включая признаки поражения печени) или отклонения на электрокардиограмме при скрининге
  • Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо/толебрутиниб
Участники с gMG от умеренной до тяжелой степени получали таблетку плацебо (соответствующую толебрутинибу) перорально один раз в день в качестве дополнительной терапии к их SoC в течение 26 недель в период лечения DB. Участники, завершившие период DB, вошли в период OLE и получали толебрутиниб в дозе 60 миллиграммов (мг) перорально ежедневно вместе с SoC, начиная с 27 недели и до дополнительных 35 недель в период OLE до окончания исследования (т. е. до 61 недели).
Лекарство: Толебрутининb
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Плацебо
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Способ применения: Перорально.
Экспериментальный: Толебрутиниб/Толебрутиниб
Участники с gMG от умеренной до тяжелой степени получали таблетку толебрутиниба 60 мг перорально один раз в день в качестве дополнительной терапии к их SoC в течение 26 недель в период лечения DB. Участники, завершившие период DB, вошли в период OLE и продолжали получать толебрутиниб в дозе 60 мг перорально ежедневно вместе с SoC, начиная с 27 недели и до дополнительных 35 недель в период OLE до окончания исследования (т. е. до 61 недели).
Лекарство: Толебрутининb
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Способ применения: Перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период DB: изменение общего показателя повседневной активности миастении гравис по сравнению с исходным уровнем (MG-ADL) на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 26
MG-ADL представляет собой категориальную шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы MG и их влияние на повседневную деятельность. MG-ADL нацелен на симптомы и инвалидность по глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) симптомам, а также симптомам грубого нарушения моторики или конечностей (2 пункта). Он оценивает способность участника выполнять различные действия в повседневной жизни. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 (норма) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам или ухудшению работоспособности. Общий балл MG-ADL представляет собой сумму баллов по каждому пункту в диапазоне от 0 (норма) до 24 (тяжелая степень). Более высокий балл означает тяжелую инвалидность вследствие МГ. Период DB Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период DB.
Исходный уровень (день 1), неделя 26
Период OLE: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями, приводящими к постоянному прекращению вмешательства в рамках исследования, и нежелательными явлениями особого интереса (AESI).
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. СНЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом или являлось важное с медицинской точки зрения событие. AESI определялся как научная и медицинская проблема, специфичная для продукта или программы спонсора, для которой непрерывный мониторинг и немедленное уведомление исследователем спонсора считались целесообразными. Связь с исследуемой вакциной определялась по усмотрению исследователя.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: количество участников с гематологическими отклонениями
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Оцениваемыми гематологическими параметрами были: количество тромбоцитов, количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы. Были представлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: количество участников с отклонениями показателей клинической биохимии
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Клинически-химические параметры оценивали: азот мочевины крови, креатинин, глюкоза, общий и прямой билирубин, калий, натрий, хлорид, бикарбонат, кальций, альбумин, креатинфосфокиназа, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза/сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза, аланинаминотрансфераза/глутаминовая кислота в сыворотке. -пировиноградная трансаминаза, липаза и общий белок. Сообщалось только о категории (щелочная фосфатаза), по которой хотя бы у 1 участника были данные.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Оцениваемыми параметрами ЭКГ были частота сердечных сокращений, частота пульса, интервал QRS, интервал QT и интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции [QTcF]).
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Оцениваемыми жизненно важными показателями были частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, вес и температура. Были представлены только те категории (снижение веса >=5% от исходного уровня), в которых хотя бы у 1 участника были данные.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период DB: изменение общего показателя количественной миастении гравис (QMG) по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 26
QMG — это результат, сообщаемый врачами, для оценки мышечной слабости у участников с MG. Тест QMG состоит из 13 вопросов: глазного (2 вопроса), лицевого (1 вопрос), бульбарного (2 вопроса), крупной моторики (6 вопросов), аксиального (1 вопрос) и дыхательного (1 вопрос). Каждый пункт оценивается по 3-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует наиболее тяжелой мышечной слабости. Общий балл QMG представляет собой сумму баллов по каждому отдельному пункту, которая варьировалась от 0 (норма) до 39 (тяжелая степень). Более высокий балл означает большую активность заболевания. Период DB Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период DB.
Исходный уровень (день 1), неделя 26
Период DB: изменение общего показателя количественной миастении гравис (QMG) по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 12
QMG — это результат, сообщаемый врачами, для оценки мышечной слабости у участников с MG. Тест QMG состоит из 13 вопросов: глазного (2 вопроса), лицевого (1 вопрос), бульбарного (2 вопроса), крупной моторики (6 вопросов), аксиального (1 вопрос) и дыхательного (1 вопрос). Каждый пункт оценивается по 3-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует наиболее тяжелой мышечной слабости. Общий балл QMG представляет собой сумму баллов по каждому отдельному пункту, которая варьировалась от 0 (норма) до 39 (тяжелая степень). Более высокий балл означает большую активность заболевания. В этом показателе результатов указывается общий балл QMG на 12-й неделе. Период DB Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период DB.
Исходный уровень (день 1), неделя 12
Период DB: изменение общего показателя индекса поражения миастении гравис (MGII) по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 26
MGII: мера тяжести MG с подтвержденной утомляемостью, надежностью и валидностью конструкции. Он состоит из 22 пунктов анкеты, сообщаемой пациентами, и 6 вопросов, полученных по результатам клинической оценки. MGII можно разделить на две подшкалы: нарушения зрения (8 пунктов) и генерализованные (20 пунктов). Подоценка глаз: рассчитывается путем суммирования от 1 до 6 пунктов из анкеты пациента и пунктов 1 и 2 оценки врача. Обобщенный балл: рассчитывается путем сложения пунктов с 7 по 22 из анкеты пациента и пунктов с 3 по 6 из оценки врача. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале: от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл = большая тяжесть заболевания. Общая оценка MGII: сумма каждого пункта анкеты пациента (общая оценка: от 0 [норма] до 23 [тяжелая]) и пунктов оценки клинициста (общая оценка: от 0 [норма] до 61 [тяжелая]); варьировался от 0 (норма) до 84 (тяжелая степень). Более высокие баллы = большая тяжесть заболевания. Период DB Исходный уровень: определяется как последнее доступное значение до первой дозы исследуемого препарата в период DB.
Исходный уровень (день 1), неделя 26
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем при миастении гравис. Качество жизни по шкале из 15 пунктов (MG-QoL15). Общий балл на 26 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 26
MG-QOL15 — это инструмент оценки качества жизни участников с MG, состоящий из 15 пунктов. Инструмент разработан и валидирован для оценки общего качества жизни участников с MG клиницистом в условиях практики. Областями, охватываемыми анкетой, являются мобильность (9 пунктов), симптомы (3 пункта), общая удовлетворенность (1 пункт) и эмоциональное благополучие (2 пункта). Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), где более высокий балл указывает на серьезное ухудшение качества жизни. Общий балл MG-QOL15 представляет собой сумму баллов по каждому отдельному пункту и варьируется от 0 (отсутствие) до 60 (тяжелая степень). Более высокие баллы указывают на большую степень и неудовлетворенность дисфункцией, связанной с МГ. Период DB Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период DB.
Исходный уровень (день 1), неделя 26
Период DB: процент участников с улучшением (>=) на 2 балла активности миастении гравис в общем показателе повседневной жизни на 26 неделе.
Временное ограничение: Неделя 26
MG-ADL представляет собой категориальную шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы MG и их влияние на повседневную деятельность. MG-ADL нацелен на симптомы и инвалидность по глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) симптомам, а также симптомам грубого нарушения моторики или конечностей (2 пункта). Он оценивает способность участника выполнять различные действия в повседневной жизни. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 (норма) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам или ухудшению работоспособности. Общий балл MG-ADL представляет собой сумму баллов по каждому пункту в диапазоне от 0 (норма) до 24 (тяжелая степень). Более высокий балл означает тяжелую инвалидность вследствие МГ.
Неделя 26
Период DB: процент участников с улучшением (снижением) >=3 баллов количественного общего показателя миастении гравис на 26 неделе.
Временное ограничение: Неделя 26
MG-ADL представляет собой категориальную шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы MG и их влияние на повседневную деятельность. MG-ADL нацелен на симптомы и инвалидность по глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) симптомам, а также симптомам грубого нарушения моторики или конечностей (2 пункта). Он оценивает способность участника выполнять различные действия в повседневной жизни. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 (норма) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам или ухудшению работоспособности. Общий балл MG-ADL представляет собой сумму баллов по каждому пункту в диапазоне от 0 (норма) до 24 (тяжелая степень). Более высокий балл означает тяжелую инвалидность вследствие МГ.
Неделя 26
Период DB: количество участников с нежелательными явлениями (AE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), нежелательными явлениями, приводящими к постоянному прекращению вмешательства в рамках исследования, и нежелательными явлениями особого интереса (AESI).
Временное ограничение: С 1-го дня по 26-ю неделю
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. СНЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было медицинским Важное событие. AESI определялся как научная и медицинская проблема, специфичная для продукта или программы Спонсора, в отношении которой непрерывный мониторинг и немедленное уведомление Спонсора исследователем считались целесообразными. Связь с исследуемой вакциной определялась по усмотрению исследователя.
С 1-го дня по 26-ю неделю
Период DB: количество участников с гематологическими отклонениями
Временное ограничение: С 1-го дня по 26-ю неделю
Оцениваемыми гематологическими параметрами были: количество тромбоцитов, количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы. Были представлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
С 1-го дня по 26-ю неделю
Период БД: количество участников с отклонениями показателей клинической биохимии
Временное ограничение: С 1-го дня по 26-ю неделю
Клинически-химические параметры оценивали: азот мочевины крови, креатинин, глюкоза, общий и прямой билирубин, калий, натрий, хлорид, бикарбонат, кальций, альбумин, креатинфосфокиназа, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза/сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза, аланинаминотрансфераза/глутаминовая кислота в сыворотке. -пировиноградная трансаминаза, липаза и общий белок. Были представлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
С 1-го дня по 26-ю неделю
Период DB: количество участников с отклонениями в электрокардиограмме
Временное ограничение: С 1-го дня по 26-ю неделю
Оцениваемыми параметрами ЭКГ были частота сердечных сокращений, частота пульса, интервал QRS, интервал QT и QTcF.
С 1-го дня по 26-ю неделю
Период DB: количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С 1-го дня по 26-ю неделю
Оцениваемыми жизненно важными показателями были частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, вес и температура. Были представлены только те категории (увеличение веса >=5% от исходного уровня), в которых хотя бы у 1 участника были данные.
С 1-го дня по 26-ю неделю
Период OLE: изменение по сравнению с исходным уровнем при миастении гравис – активность повседневной жизни, общий балл
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
MG-ADL представляет собой категориальную шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы MG и их влияние на повседневную деятельность. MG-ADL нацелен на симптомы и инвалидность по глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) симптомам, а также симптомам грубого нарушения моторики или конечностей (2 пункта). Он оценивает способность участника выполнять различные действия в повседневной жизни. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 (норма) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам или ухудшению работоспособности. Общий балл MG-ADL представляет собой сумму баллов по каждому пункту в диапазоне от 0 (норма) до 24 (тяжелая степень). Более высокий балл означает тяжелую инвалидность вследствие МГ. Период OLE. Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период OLE.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: изменение количественного общего показателя миастении гравис по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
QMG — это результат, сообщаемый врачами, для оценки мышечной слабости у участников с MG. Тест QMG состоит из 13 вопросов: глазного (2 вопроса), лицевого (1 вопрос), бульбарного (2 вопроса), крупной моторики (6 вопросов), аксиального (1 вопрос) и дыхательного (1 вопрос). Каждый пункт оценивается по 3-балльной шкале от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует наиболее тяжелой мышечной слабости. Общий балл QMG представляет собой сумму баллов по каждому отдельному пункту, которая варьировалась от 0 (норма) до 39 (тяжелая степень). Более высокий балл означает большую активность заболевания. Период OLE. Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период OLE.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя индекса поражения миастении гравис
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
MGII: мера тяжести MG с подтвержденной утомляемостью, надежностью и валидностью конструкции. Он состоит из 22 пунктов анкеты, сообщаемой пациентами, и 6 вопросов, полученных по результатам клинической оценки. MGII можно разделить на две подшкалы: нарушения зрения (8 пунктов) и генерализованные (20 пунктов). Подоценка глаз: рассчитывается путем суммирования от 1 до 6 пунктов из анкеты пациента и пунктов 1 и 2 оценки врача. Обобщенный балл: рассчитывается путем сложения пунктов с 7 по 22 из анкеты пациента и пунктов с 3 по 6 из оценки врача. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале: от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл = большая тяжесть заболевания. Общая оценка MGII: сумма каждого пункта анкеты пациента (общая оценка: от 0 [норма] до 23 [тяжелая]) и пунктов оценки клинициста (общая оценка: от 0 [норма] до 61 [тяжелая]); варьировался от 0 (норма) до 84 (тяжелая степень). Более высокие баллы = большая тяжесть заболевания. Период OLE Исходный уровень: определяется как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период OLE.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: изменение по сравнению с исходным уровнем при миастении гравис. Качество жизни. Общий балл по шкале из 15 пунктов.
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
MG-QOL15 — это инструмент оценки качества жизни участников с MG, состоящий из 15 пунктов. Инструмент разработан и валидирован для оценки общего качества жизни участников с MG клиницистом в условиях практики. Областями, охватываемыми анкетой, являются мобильность (9 пунктов), симптомы (3 пункта), общая удовлетворенность (1 пункт) и эмоциональное благополучие (2 пункта). Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), где более высокий балл указывает на серьезное ухудшение качества жизни. Общий балл MG-QOL15 представляет собой сумму баллов по каждому отдельному пункту и варьируется от 0 (отсутствие) до 60 (тяжелая степень). Более высокие баллы указывают на большую степень и неудовлетворенность дисфункцией, связанной с МГ.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: процент участников с улучшением (снижением) активности при миастении гравис >=2 баллов в общем балле повседневной жизни
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
MG-ADL представляет собой категориальную шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы MG и их влияние на повседневную деятельность. MG-ADL нацелен на симптомы и инвалидность по глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) симптомам, а также симптомам грубого нарушения моторики или конечностей (2 пункта). Он оценивает способность участника выполнять различные действия в повседневной жизни. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 (норма) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам или ухудшению работоспособности. Общий балл MG-ADL представляет собой сумму баллов по каждому пункту в диапазоне от 0 (норма) до 24 (тяжелая степень). Более высокий балл означает тяжелую инвалидность вследствие МГ. Период OLE. Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период OLE.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: процент участников с улучшением (снижением) >=3 баллов количественного общего показателя миастении гравис.
Временное ограничение: С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
MG-ADL представляет собой категориальную шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы MG и их влияние на повседневную деятельность. MG-ADL нацелен на симптомы и инвалидность по глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) симптомам, а также симптомам грубого нарушения моторики или конечностей (2 пункта). Он оценивает способность участника выполнять различные действия в повседневной жизни, включая разговор, жевание, глотание, дыхание, чистку зубов или расчесывание волос, вставание со стула, двоение в глазах и опущение век. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 (норма) до 3 (тяжелая степень), где более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам или ухудшению работоспособности. Общий балл MG-ADL представляет собой сумму баллов по каждому пункту, которая находится в диапазоне от 0 до 24, где более высокий балл представляет собой тяжелую инвалидность из-за MG. Период OLE. Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период OLE.
С 27-й недели до дополнительных 35 недель периода OLE до прекращения исследования (т. е. до 61-й недели)
Период OLE: процент участников, добившихся какого-либо снижения суточной дозы пероральных кортикостероидов (OCS) по сравнению с исходным уровнем на 61 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), 61 неделя
Применение спасательной терапии при генерализованном ухудшении МГ допускается в любой момент как в DB, ​​так и в OLE части исследования по усмотрению Исследователя при увеличении отдельных неглазных показателей MG-ADL не менее чем на 2 балла по сравнению с значение MG-ADL в день 1 или появление или ухудшение респираторных/бульбарных симптомов. Спасительная терапия включает внутривенное введение иммуноглобулина, плазмаферез, изменение стандартной дозы ОКС или любое использование новых КС. Период OLE. Базовое значение определялось как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата в период OLE.
Исходный уровень (день 1), 61 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC17262
  • U1111-1265-6378 (Идентификатор реестра: ICTRP)
  • 2021-003898-59 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться