Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remimazolam versus Midazolam Cognitief en motorisch herstel na intraveneuze bewuste sedatie voor tandextracties. (REMIDENT)

4 december 2023 bijgewerkt door: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Een fase III gerandomiseerde, drievoudig blinde gecontroleerde superioriteitsstudie van remimazolam (CNS 7056), vergeleken met midazolam, bij volwassenen met extractie van een onderste derde molaire kies onder intraveneuze bewuste sedatie om cognitief en motorisch herstel bij normale ontslagtijd te beoordelen

In de studie wordt gekeken of een nieuw medicijn (remimazolam) dat wordt gebruikt om volwassenen (18-59 jaar) die een tandheelkundige behandeling ondergaan te verdoven en te ontspannen, beter is dan het huidige medicijn dat in gebruik is (midozolam). Bij intraveneuze sedatie wordt een medicijn in de hand of arm van een patiënt geïnjecteerd. Het medicijn voorkomt dat ze zich zorgen maken en helpt ze te ontspannen. Na sedatie wachten patiënten in een herstelruimte totdat ze veilig kunnen lopen, maar de bijwerkingen van het medicijn kunnen tot de volgende dag aanhouden. Er is een nieuw medicijn ontwikkeld dat hetzelfde sederende effect en dezelfde veiligheid heeft, maar het herstel is veel sneller. De onderzoekers denken dat de bijwerkingen van het nieuwe medicijn zullen zijn uitgewerkt tegen de tijd dat patiënten klaar zijn om het ziekenhuis te verlaten. Patiënten die naar het Guy's Hospital komen om hun verstandskies onder verdoving te laten trekken, zullen worden gevraagd of ze in het onderzoek willen worden opgenomen. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel remimazolam ofwel midazolam als standaardbehandeling te krijgen. De verdoving en de tandheelkundige behandeling vinden op de normale manier plaats.

De patiënten zal worden gevraagd om enkele vragenlijsten en enkele tests te doen, die als volgt zijn:

  1. Patiënten wordt gevraagd naar enkele woorden te luisteren en ze terug te herhalen. Dit test hoe goed ze nieuwe informatie kunnen onthouden
  2. Reactietest - Patiënten wordt gevraagd hun vingers op een toetsenbord te laten rusten en hun vingers te bewegen wanneer er lichten boven hen gaan branden. Dit test hoe snel hun reacties zijn.
  3. Symbolentest - Patiënten wordt gevraagd kleine vormen te tekenen die aan getallen zijn gekoppeld. Dit test hoe goed ze informatie kunnen verwerken.
  4. Staande test - Patiënten wordt gevraagd om op een platform te gaan staan ​​dat meet hoeveel ze heen en weer zwaaien. Dit test hoe stabiel ze zijn om te lopen.

Door mensen voor en na de sedatie te testen, kunnen de onderzoekers zien hoe ze herstelden en de twee medicijnen vergelijken. Het onderzoek vindt plaats tijdens het casusbezoek overdag en omvat 2 x 30 minuten onderzoeksbeoordelingen (vóór sedatie en post-sedatie). Na de post-sedatietests worden de deelnemers ontslagen, gevolgd door een telefonische beoordeling 3-10 dagen na de procedure.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal worden uitgevoerd als een prospectieve, gerandomiseerde, drievoudig blinde, actief gecontroleerde, parallelle groep, single-center studieopzet ter beoordeling van verbeterd cognitief herstel bij patiënten bij wie een derde molaire verstandskies is getrokken onder intraveneuze bewuste sedatie met remimazolam. Er is een actieve controlegroep gekozen die intraveneus midazolam gebruikt, de huidige zorgstandaard in de tandheelkunde. Er zullen 128 patiënten worden gerandomiseerd, waarvan n=64 remimazolam krijgen en n=64 in de midazolamgroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

128

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 59 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten bij wie gepland is dat de derde kies van de onderkaak wordt verwijderd met intraveneuze bewuste sedatie.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd ≥18 tot ≤59 jaar.
  • American Society of Anesthesiologists (ASA-PS) graad I of II.
  • Engels als hun eerste of belangrijkste taal voor 5+ jaar. De primaire uitkomstmaat (HVLT) is een cognitieve test om Engelse woorden te onthouden en wordt op basis hiervan gevalideerd.
  • Een patiënt die geïnformeerde schriftelijke toestemming heeft gegeven voor opname in het onderzoek.
  • Patiënten die bereid en in staat zijn om aan de studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke chirurgische risicofactor die, naar de mening van de onderzoekschirurg, kan leiden tot een grotere complexiteit van de procedure (bijvoorbeeld een hoog risico op beschadiging van de nervus alveolaris inferior)
  • Een bekende gevoeligheid voor benzodiazepines of een medische aandoening waardoor deze middelen volgens de SmPC gecontra-indiceerd zijn, bijvoorbeeld instabiele myasthenia gravis, leverfunctiestoornis, acute ademhalingsdepressie en ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
  • Elk neurologisch tekort waarbij cognitieve tests worden aangetast (bijvoorbeeld dementie).
  • Een patiënt met bekende moeilijke luchtweg-/maskerbeademing of met verhoogde risicofactoren geregistreerd door het klinische team bij de beoordeling.
  • Een patiënt die overgevoelige kokhalsreflex meldt.
  • Lichaamsmassa-index >34,9 kg/m of gewicht <50kg of >130kg.
  • Tand- of naaldfobie geïdentificeerd door een gewijzigde tandheelkundige angstscore ≥19 (MDAS-vragenlijst).
  • Hoge ziekenhuisangst- en depressiescore (HADS) >12.
  • Chronisch gebruik van benzodiazepinen of opioïden voor welke indicatie dan ook.
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met IMP of comparator, zoals vermeld in de SmPC.
  • Alle vrouwelijke patiënten met een positieve urinezwangerschapstest binnen 8 uur vóór IMP-toediening. Vrouwelijke patiënten die permanent steriel zijn, hoeven geen urinetest te ondergaan. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.
  • Zogende vrouwelijke patiënten die momenteel borstvoeding geven.
  • Patiënten die zelf aangeven illegaal drugsgebruik te hebben gebruikt in de afgelopen 4 weken. Patiënten die zelf alcoholmisbruik melden (AUDIT-C-scores > 7) of een geschiedenis van misbruik in de afgelopen 5 jaar.
  • Patiënten die zelf een voorgeschiedenis van ongeoorloofd drugsmisbruik melden in de afgelopen 5 jaar of een voorgeschiedenis van benzodiazepinenafhankelijkheid.
  • Opname in een studie van een IMP in de voorgaande 4 weken of minder dan zeven halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is).
  • Overgevoeligheid voor het IMP of voor één van de hulpstoffen.
  • Patiënten die niet zelfstandig kunnen staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Remimazolam

Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder, geleverd in een 12 ml injectieflacon van helder glas met een grijze broombutyl stop, voorzien van een aluminium krimpkous en een blauwe plastic flip-off dop. Elke 20 mg injectieflacon remimazolam wordt gereconstitueerd met een steriele 0,9% NaCl-oplossing om een ​​2,5 mg/ml oplossing voor injectie te verkrijgen.

Een startdosis van 5 mg (2 ml) gedurende 60 seconden, met een pauze van 90 seconden, gevolgd door 2,5 mg (1 ml) gedurende 30 seconden en een wachttijd van 30 seconden wordt getitreerd tot het eindpunt van de respons. Indien de procedure langer duurt of de patiënt sneller herstelt dan verwacht, kunnen vervolgdoses van telkens 2,5 mg (1 ml) worden toegediend om het sedatieniveau te handhaven. Aanvullende doses worden langzaam toegediend, met een tussenpoos van minimaal 2 minuten. Aanvullende doses zijn beperkt tot maximaal 5 doses binnen een tijdsbestek van 15 minuten. Daarnaast wordt een maximale dosis van 40 mg remimazolam (16 ml) vastgesteld.
Geneesmiddel: Remimazolam
Volgens Remimazolam-arm
Actieve vergelijker: Midazolam

Midazolam wordt aangeboden als een oplossing in een ampul van 5 ml. Elke ampul bevat 5 mg midazolam, wat een oplossing voor injectie van 1 mg/ml oplevert.

De dosering van midazolam was gebaseerd op lokaal formularium en zorgstandaard/lokale richtlijnen. Een startdosis van 2 mg (2 ml) gedurende 60 seconden, met een pauze van 90 seconden, gevolgd door 1 mg (1 ml) gedurende 30 seconden en 30 seconden wachten, wordt getitreerd tot het eindpunt van de respons. Indien nodig kunnen volgende doses van 1 mg (1 ml) worden toegediend als de procedure langer duurt of als de patiënt sneller herstelt dan verwacht, om het sedatieniveau te behouden. Aanvullende doses worden langzaam toegediend met een tussenpoos van minimaal 2 minuten. Aanvullende doses zijn beperkt tot maximaal 5 doses binnen een tijdsbestek van 15 minuten. Daarnaast wordt een maximale dosis van 16 mg midazolam (16 ml) ingesteld.
Geneesmiddel: Midazolam
Volgens de Midazolam-arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hopkins verbale leertest herzien (HVLT-R)
Tijdsspanne: Op dag 1. Op tijdstip T60 (60 minuten na de laatste dosis IMP)
De som van de juiste reacties in de drie leerproeven (totale herinnering) na toediening van de laatste dosis remimazolam of midazolam.
Op dag 1. Op tijdstip T60 (60 minuten na de laatste dosis IMP)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve en motorische testen
Tijdsspanne: Basislijn en 60 minuten (T60)
Percentage patiënten dat terugkeert tot binnen 1 standaardfout (SE) van cognitieve en motorische tests vóór de dosis.
Basislijn en 60 minuten (T60)
Cijfersymboolvervangingstest (DSST)
Tijdsspanne: Basislijn en 60 minuten (T60)
Aantal items voltooid op de digit symbol substitution test (DSST) bij aanvang en 60 minuten na toediening van de laatste dosis remimazolam of midazolam
Basislijn en 60 minuten (T60)
Evenwichtsbord
Tijdsspanne: Basislijn en 60 minuten (T60)
Scores op de schalen voor beoordeling en beoordeling van ataxie (balance board) bij aanvang en 60 minuten na toediening van de laatste dosis remimazolam of midazolam
Basislijn en 60 minuten (T60)
MOART-apparaat
Tijdsspanne: Basislijn en 60 minuten (T60)
Scores op de reactietijd gemeten op een MOART-apparaat naar keuze reactietijd (met Go/No Go) bij baseline en 60 minuten na toediening van de laatste dosis remimazolam of midazolam
Basislijn en 60 minuten (T60)
Start procedure
Tijdsspanne: Time-to-event van IMP-toediening tot start van de procedure geregistreerd in minuten tussen 0 minuten en 20 minuten
De tijd tot het starten van de procedure (injectie met plaatselijke verdoving) na toediening van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
Time-to-event van IMP-toediening tot start van de procedure geregistreerd in minuten tussen 0 minuten en 20 minuten
Volledig alert na einde van procedure - Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)
Tijdsspanne: Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na gedefinieerde procedure-einde.
De tijden tot volledige alarmering (eerste van drie Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)-scores van 5 na het einde van de procedure (chirurgische "time-out").
Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na gedefinieerde procedure-einde.
Volledig alert na laatste injectie van onderzoeksgeneesmiddel - Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)
Tijdsspanne: Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na de laatste dosis IMP.
De tijden tot volledige waarschuwing (eerste van drie Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S)-scores van 5 na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na de laatste dosis IMP.
Klaar voor ontslag na beëindiging van de procedure
Tijdsspanne: Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na gedefinieerde procedure-einde.
De tijd tot het eerste herstel en het klaar zijn voor ontslag (geslaagde looptest) na het einde van de procedure (chirurgische "time-out").
Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na gedefinieerde procedure-einde.
Klaar voor ontslag na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na de laatste dosis IMP
De tijden tot het eerste herstel en het gereed zijn voor ontslag (geslaagde looptest) na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Op dag 1. Tijd in minuten tussen 0 en 90 minuten na de laatste dosis IMP
Score van de Dental Sedation Teachers Group (DSTG).
Tijdsspanne: Op dag 1. Beoordeeld tot 60 minuten na het einde van de procedure (chirurgische "time-out")

De algehele samenwerkingsscore gegeven door het chirurgisch team (DSTG-score).

De schaal loopt van 1 (goed) tot 4 (onmogelijk), waarbij 1 de betere uitkomst is.
Op dag 1. Beoordeeld tot 60 minuten na het einde van de procedure (chirurgische "time-out")
Visueel Analoge Score (VAS)
Tijdsspanne: Op dag 1. Beoordeeld tot 5 minuten na dosering IMP

Optreden van pijn bij injectie bij toepassing van studiemedicatie (VAS).

De schaal loopt van 1 tot 10, waarbij 1 de beste uitkomst is.
Op dag 1. Beoordeeld tot 5 minuten na dosering IMP
De Patiënttevredenheidsscore
Tijdsspanne: Op dag 1 bij ontslag en herhaald bij beoordelingsgesprek (minimaal op dag 3, tot dag 10 na procedure)

De patiënttevredenheidsscore

De vragenlijst heeft meerdere vragen, die de patiënt zal scoren van 0-10. 10 is de betere uitkomst.
Op dag 1 bij ontslag en herhaald bij beoordelingsgesprek (minimaal op dag 3, tot dag 10 na procedure)
Vereiste voor flumazenil tijdens de procedure of om het herstel te bevorderen.
Tijdsspanne: Tijdens procedure
De behoefte aan flumazenil tijdens de procedure of om het herstel te bevorderen.
Tijdens procedure
Onvoldoende sedatie
Tijdsspanne: Tijdens procedure
Het faalpercentage van de procedure als gevolg van onvoldoende sedatie bij de maximale dosis / bijvulsnelheid
Tijdens procedure
Vergelijking van veiligheidsmaatregelen - Hypoxie
Tijdsspanne: Tijdens procedure
Vergelijking van veiligheidsmaatregelen - hypoxie (SpO2).
Tijdens procedure
Vergelijking van veiligheidsmaatregelen - luchtwegmanoeuvres
Tijdsspanne: Tijdens procedure
Vergelijking van veiligheidsmaatregelen - gebruik van luchtwegmanoeuvres.
Tijdens procedure
Vergelijking van veiligheidsmaatregelen - hartslag
Tijdsspanne: Tijdens procedure
Vergelijking veiligheidsmaatregelen - bradycardie & tachycardie (pols).
Tijdens procedure
Vergelijking van veiligheidsmaatregelen - bloeddruk
Tijdsspanne: Tijdens procedure
Vergelijking van veiligheidsmaatregelen - hypotensie en hypertensie (NIBP).
Tijdens procedure

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bryan Kerr, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1003587

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geen plan om IPD te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren