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レミマゾラム vs ミダゾラム 抜歯時の静脈内意識下鎮静後の認知機能と運動機能の回復。 (REMIDENT)

2023年12月4日 更新者:Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

静脈意識下鎮静下で下顎第三大臼歯の親知らず抜歯を受けた成人を対象に、通常の退院時の認知機能と運動機能の回復を評価する、ミダゾラムと比較したレミマゾラム(CNS 7056)の第III相ランダム化三重盲検比較優位性試験

この研究では、歯科治療中の成人(18~59歳)を鎮静させリラックスさせるために使用される新薬(レミマゾラム)が、現在使用されている薬(ミドゾラム)よりも優れているかどうかを検討している。 静脈鎮静法では、患者の手や腕に薬剤を注射します。 この薬は不安を感じなくなり、リラックスするのに役立ちます。 鎮静後、患者は安全に歩けるようになるまで回復エリアで待機しますが、薬の副作用は翌日まで続く可能性があります。 同じ鎮静効果と安全性を持ちながら、回復がはるかに早い新薬が開発されました。 研究者らは、患者が退院するまでに新薬の副作用は治まるだろうと考えている。 鎮静剤を使用して親知らずの抜歯を受けるためにガイ病院を訪れた患者は、研究に参加したいかどうか尋ねられます。 患者は、レミマゾラムまたは標準治療のミダゾラムのいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。 鎮静剤や歯科治療は通常通り行います。

患者は、次のようないくつかのアンケートといくつかの検査を行うように求められます。

  1. 患者はいくつかの単語を聞いて、それを繰り返すように求められます。 これは、新しい情報をどれだけ記憶できるかをテストします
  2. 反応テスト - 患者はキーパッドに指を置き、上にライトが点灯したときに指を動かすように求められます。 これは、彼らの反応がどれだけ速いかをテストします。
  3. シンボルテスト - 患者は数字に関連付けられた小さな図形を描くように求められます。 これは、情報をどれだけうまく処理できるかをテストします。
  4. 立位テスト - 患者には台の上に立ってもらい、前後にどれだけ揺れているかを測定します。 これは、歩行がどの程度安定しているかをテストします。

鎮静の前後に人々を検査することで、研究者は彼らがどのように回復したかを確認し、2つの薬を比較することができます。 研究は日中の症例訪問中に行われ、30 分間の研究評価が 2 回 (鎮静前と鎮静後) 行われます。 鎮静後の検査の後、参加者は退院し、処置後 3 ~ 10 日後に電話による検査が行われます。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

この研究は、レミマゾラムによる静脈内意識下鎮静下で第三大臼歯の親知らず抜歯を受けた患者の認知回復の促進を評価する、前向き、無作為化、三重盲検、実薬対照、並行群、単一施設研究デザインとして実施される。 アクティブコントロールグループは、歯科における現在の標準治療である静脈内ミダゾラムを使用して選択されました。 128人の患者が無作為化され、そのうちn=64人がレミマゾラムを受け、n=64人がミダゾラム群となる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

128

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • London、イギリス、SE1 9RT
        • 募集
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~59年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 静脈意識下鎮静法を用いて下顎第三大臼歯の抜歯を予定している患者。
  • 18歳以上59歳以下の男性および女性の患者。
  • 米国麻酔科医協会 (ASA-PS) グレード I または II。
  • 5 年以上英語を第一言語または主言語として使用している。 主要結果測定 (HVLT) は、英単語を記憶するための認知テストであり、これに基づいて検証されます。
  • 研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを与えた患者。
  • 研究要件に従う意思があり、従うことができる患者。

除外基準:

  • 研究外科医の意見では、手術の複雑さの増加につながる可能性があるあらゆる外科的危険因子(例えば、下歯槽神経損傷の高いリスク)
  • ベンゾジアゼピンに対する既知の感受性、またはこれらの薬剤が SmPC に従って禁忌となるような病状(不安定な重症筋無力症、肝障害、急性呼吸抑制、重度の呼吸不全など)。
  • 認知機能検査が損なわれる神経学的欠陥(認知症など)。
  • 気道/マスク換気が困難であることがわかっている患者、または評価時に臨床チームによって記録された危険因子が増加している患者。
  • 過敏性咽頭反射を訴える患者。
  • BMI >34.9 kg/m または体重 <50kg または >130kg。
  • 修正された歯科不安スコア ≥19 (MDAS アンケート) によって特定される歯科または針恐怖症。
  • 病院不安およびうつ病スコア (HADS) が 12 以上高い。
  • あらゆる適応症におけるベンゾジアゼピンまたはオピオイドの慢性使用。
  • SmPC にリストされている IMP またはコンパレーターと相互作用することが知られている薬剤の使用。
  • IMP投与前8時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出たすべての女性患者。 永久的に不妊の女性患者は尿検査を受ける必要はありません。 永久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。
  • 現在授乳中の授乳中の女性患者。
  • 過去 4 週間以内に違法薬物の使用を自己申告した患者。 アルコール乱用(AUDIT-Cスコア> 7)または過去5年以内の乱用歴を自己報告する患者。
  • 過去5年以内の違法薬物乱用歴、またはベンゾジアゼピン依存症歴を自己申告している患者。
  • 過去 4 週間または 7 半減期未満(いずれか長い方)の IMP の研究に含まれている。
  • IMPまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症。
  • 自力で立つことができない患者さん。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:レミマゾラム

白からオフホワイトの凍結乾燥粉末。灰色のブロモブチル栓付きの 12 mL 透明ガラスバイアルに入っており、アルミニウム クリンプと青色のプラスチックのフリップオフ キャップが取り付けられています。 レミマゾラムの各 20 mg バイアルは、滅菌 0.9% NaCl 溶液で再構成され、注射用​​の 2.5 mg/mL 溶液が得られます。

初回用量は 5mg (2mL) を 60 秒かけて投与し、90 秒間休止し、続いて 2.5mg (1mL) を 30 秒かけて投与し、30 秒間待機して反応終点まで滴定されます。 処置に時間がかかる場合、または患者の回復が予想よりも早い場合は、鎮静レベルを維持するために、必要に応じて 2.5mg (1 mL) ずつ増量してその後の用量を投与することができます。 補充用量は、少なくとも 2 分間隔でゆっくりと投与されます。 補充用量は、15 分間で最大 5 回までに制限されます。 また、レミマゾラムの最大投与量は40mg(16mL)と設定されます。

レミマゾラムアームによると
アクティブコンパレータ:ミダゾラム

ミダゾラムは、5 mL アンプルに入った溶液として提供されます。 各アンプルには 5 mg のミダゾラムが含まれており、注射用の 1 mg/mL 溶液が得られます。

ミダゾラムの投与は、地域の処方箋および標準治療/地域の指導に基づいていました。 初回用量は 2mg (2mL) を 60 秒かけて投与し、90 秒間休止し、続いて 1mg (1mL) を 30 秒かけて投与して 30 秒間待機し、反応終点まで滴定されます。 処置に時間がかかる場合、または患者の回復が予想よりも早い場合は、鎮静レベルを維持するために、必要に応じて 1mg (1 mL) ずつ増量してその後の用量を投与することができます。 追加用量は少なくとも 2 分間隔でゆっくりと投与されます。 補充用量は、15 分間で最大 5 回までに制限されます。 また、ミダゾラムの最大投与量は16mg(16mL)と設定されます。

ミダゾラムアームによると

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ホプキンス言語学習テスト改訂版 (HVLT-R)
時間枠:1 日目。T60 時点 (IMP の最後の投与から 60 分後)
レミマゾラムまたはミダゾラムの最終用量投与後の 3 つの学習試験における正解の合計 (総再現率)。
1 日目。T60 時点 (IMP の最後の投与から 60 分後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知および運動テスト
時間枠:ベースラインと 60 分 (T60)
投与前の認知および運動検査の標準誤差(SE)が 1 以内に戻った患者の割合。
ベースラインと 60 分 (T60)
数字記号置換テスト (DSST)
時間枠:ベースラインと 60 分 (T60)
ベースライン時およびレミマゾラムまたはミダゾラムの最終投与後 60 分後に数字記号置換テスト (DSST) で完了した項目の数
ベースラインと 60 分 (T60)
バランスボード
時間枠:ベースラインと 60 分 (T60)
ベースラインおよびレミマゾラムまたはミダゾラムの最終用量投与後 60 分における運動失調の評価および評価用のスケール (バランス ボード) のスコア
ベースラインと 60 分 (T60)
MOARTデバイス
時間枠:ベースラインと 60 分 (T60)
ベースラインおよびレミマゾラムまたはミダゾラムの最終用量投与後 60 分間の反応時間 (Go/No Go) を選択して MOART デバイスで測定した反応時間のスコア
ベースラインと 60 分 (T60)
手続きの開始
時間枠:IMP 投与から処置開始までの時間を 0 分から 20 分の間で分単位で記録
研究薬の初回投与後の処置(局所麻酔薬注射)の開始までの時間。
IMP 投与から処置開始までの時間を 0 分から 20 分の間で分単位で記録
処置終了後の完全な覚醒 - 観察者による覚醒/鎮静評価の修正 (MOAA/S)
時間枠:1 日目。定義された手順終了後の 0 分から 90 分までの分単位の時間。
完全に警戒するまでの時間(処置終了後(外科的「タイムアウト」)、3 つの修正観察者による警戒/鎮静評価(MOAA/S)スコア 5 のうちの最初の)。
1 日目。定義された手順終了後の 0 分から 90 分までの分単位の時間。
研究薬の最後の注射後に完全に覚醒 - 観察者による覚醒/鎮静評価の修正 (MOAA/S)
時間枠:1 日目。IMP の最後の投与後 0 分から 90 分までの時間 (分単位)。
完全に覚醒するまでの時間(治験薬の最後の注射後、修正観察者による覚醒/鎮静評価(MOAA/S)スコア 5 の 3 つのうちの最初の)。
1 日目。IMP の最後の投与後 0 分から 90 分までの時間 (分単位)。
処置終了後は退院の準備完了
時間枠:1 日目。定義された手順終了後の 0 分から 90 分までの分単位の時間。
処置終了後(手術の「タイムアウト」)、初期回復して退院の準備ができる(歩行テストに合格する)までの時間。
1 日目。定義された手順終了後の 0 分から 90 分までの分単位の時間。
研究薬の最後の注射後、退院の準備ができている
時間枠:1 日目。IMP の最後の投与後 0 ~ 90 分の時間 (分単位)
治験薬の最後の注射後、最初の回復と退院の準備ができるまでの時間(歩行テストに合格)。
1 日目。IMP の最後の投与後 0 ~ 90 分の時間 (分単位)
歯科鎮静教師グループ (DSTG) のスコア
時間枠:1日目。処置終了後最大60分まで評価(手術の「タイムアウト」)

外科チームによって与えられた全体的な協力スコア (DSTG スコア)。

スケールは 1 (良い) ~ 4 (不可能) で、1 がより良い結果となります。

1日目。処置終了後最大60分まで評価(手術の「タイムアウト」)
ビジュアルアナログスコア (VAS)
時間枠:1 日目。IMP 投与後 5 分以内に評価

研究薬(VAS)適用時の注射時の痛みの発生。

スケールは 1 ~ 10 で、1 がより良い結果となります。

1 日目。IMP 投与後 5 分以内に評価
患者満足度スコア
時間枠:1日目の退院時と再診の電話で繰り返される(最短で3日目、最長で手術後10日目まで)

患者満足度スコア

アンケートには複数の質問があり、患者はそれらを 0 ~ 10 で採点します。 10 の方が良い結果です。

1日目の退院時と再診の電話で繰り返される(最短で3日目、最長で手術後10日目まで)
処置中または回復を助けるためにフルマゼニルが必要。
時間枠:手続き中
処置中または回復を助けるためにフルマゼニルが必要。
手続き中
不適切な鎮静
時間枠:手続き中
最大用量/補充速度での不適切な鎮静による処置失敗率
手続き中
安全対策の比較 - 低酸素
時間枠:処置中
安全対策の比較 - 低酸素症 (SpO2)。
処置中
安全対策の比較 - 気道確保
時間枠:処置中
安全対策の比較 - 気道確保の使用。
処置中
安全対策の比較 - 心拍数
時間枠:処置中
安全対策の比較 - 徐脈と頻脈 (脈拍)。
処置中
安全対策の比較 - 血圧
時間枠:処置中
安全対策の比較 - 低血圧と高血圧 (NIBP)。
処置中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Bryan Kerr、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月9日

一次修了 (推定)

2024年5月1日

研究の完了 (推定)

2024年9月1日

試験登録日

最初に提出

2021年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月27日

最初の投稿 (実際)

2022年2月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月4日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPDを共有する予定はない

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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