Effect van cacaosuppletie Perifere en autonome diabetische neuropathie
Evaluatie van het effect van cacaosuppletie op biochemisch en klinisch profiel en sensomotorische verwerking van perifere en autonome diabetische neuropathie: gerandomiseerde klinische studie
Diabetes mellitus type 2 is een veel voorkomende ziekte in Mexico en wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van chronische degeneratieve complicaties zoals diabetische neuropathie. Dit laatste manifesteert zich als een reeks aandoeningen die optreden als gevolg van een chronische hyperglycemische toestand die oxidatieve stress en ontsteking kan veroorzaken, resulterend in schade aan het autonome en perifere zenuwstelsel. In Mexico is gemeld dat deze complicatie gewoonlijk voorkomt tussen 29% en 90% van de patiënten met diabetes.
Cacao is een voedingsmiddel met een hoog gehalte aan flavonoïden, dit zijn fenolverbindingen met antioxiderende en ontstekingsremmende effecten. Bovendien is de consumptie ervan in verband gebracht met een afname van hyperglycemie en insulineresistentie, verbetering van de mitochondriale functie en, op basis van het bovenstaande, is een effect op diabetische complicaties gesuggereerd; Dit is aangetoond in in vivo en in vitro modellen, maar niet in de menselijke populatie.
Zodra de symptomen van diabetische neuropathie zijn begonnen, worden palliatieve behandelingen voorgeschreven en tot op heden zijn er geen farmacologische verbindingen waarvan is aangetoond dat ze de gevolgen van diabetische perifere en autonome neuropathie ongedaan maken. Bovendien hebben klinische onderzoeken met verbindingen met antioxiderende eigenschappen alleen subjectieve evaluaties uitgevoerd op basis van vragenlijsten over de perceptie van de verbetering van diabetische neuropathie en sommige biochemische markers of zenuwgeleidingstesten, maar de getoonde resultaten waren niet overtuigend.
Daarom wordt een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie voorgesteld, met als doel het evalueren van het effect van cacaosuppletie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en perifere en autonome diabetische neuropathie op a) het biochemische profiel, waaronder de evaluatie van het glycemische en lipidenprofiel, kwantificering van pro-inflammatoire cytokines en markers voor oxidatieve stress; b) het klinisch profiel door toepassing van gestandaardiseerde vragenlijsten, antropometrische metingen en bloeddruk, en c) somatosensorische verwerking door de gepaarde puls H-reflextest.
De hypothese van deze studie is dat cacaosuppletie een gunstig effect zal hebben op het biochemische en klinische profiel en de somatosensorische verwerking van perifere en autonome diabetische neuropathie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is een veel voorkomende ziekte in Mexico en wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van chronische degeneratieve complicaties zoals diabetische neuropathie. Dit laatste manifesteert zich als een reeks aandoeningen die optreden als gevolg van een chronische hyperglycemische toestand die oxidatieve stress en ontsteking kan veroorzaken, resulterend in schade aan het autonome en perifere zenuwstelsel. In Mexico is gemeld dat deze complicatie gewoonlijk voorkomt tussen 29% en 90% van de patiënten met diabetes.
Cacao is een voedingsmiddel met een hoog gehalte aan flavonoïden, dit zijn fenolverbindingen met antioxiderende en ontstekingsremmende effecten. Bovendien is de consumptie ervan in verband gebracht met een afname van hyperglycemie en insulineresistentie, verbetering van de mitochondriale functie en, op basis van het bovenstaande, is een effect op diabetische complicaties gesuggereerd; Dit is aangetoond in in vivo en in vitro modellen, maar niet in de menselijke populatie.
Zodra de symptomen van diabetische neuropathie zijn begonnen, worden palliatieve behandelingen voorgeschreven en tot op heden zijn er geen farmacologische verbindingen waarvan is aangetoond dat ze de gevolgen van diabetische perifere en autonome neuropathie ongedaan maken. Bovendien hebben klinische onderzoeken met verbindingen met antioxiderende eigenschappen alleen subjectieve evaluaties uitgevoerd op basis van vragenlijsten over de perceptie van de verbetering van diabetische neuropathie en sommige biochemische markers of zenuwgeleidingstesten, maar de getoonde resultaten waren niet overtuigend.
Daarom wordt een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie voorgesteld, met als doel het evalueren van het effect van cacaosuppletie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en perifere en autonome diabetische neuropathie op a) het biochemische profiel, waaronder de evaluatie van het glycemische en lipidenprofiel, kwantificering van pro-inflammatoire cytokines en markers voor oxidatieve stress; b) het klinisch profiel door toepassing van gestandaardiseerde vragenlijsten, antropometrische metingen en bloeddruk, en c) somatosensorische verwerking door de gepaarde puls H-reflextest. Hypothese: De hypothese van deze studie is dat cacaosuppletie een gunstig effect zal hebben op het biochemische en klinische profiel en de somatosensorische verwerking van perifere en autonome diabetische neuropathie. Statistische analyse: Voor de evaluatie van de intragroepvariabelen zal een statistische analyse worden uitgevoerd met ANOVA voor herhaalde steekproeven met Tukey's post hoc, of, waar van toepassing, Friedman met Dunn's post hoc, evenals Student's t voor afhankelijke groepen, of in zijn zaak, met Wilcoxon. De intergroepsvergelijking zal worden gemaakt met Student's T voor onafhankelijke steekproeven, of indien van toepassing, met Mann Whitney's U, rekening houdend met p <0,05 als statistische significantie en met behulp van de statistische software GraphPad Prism versie 5.
De H-reflextest wordt uitgevoerd door elektrische stimulatie via wegwerpbare oppervlakte-elektroden die zijn aangesloten op een bipolaire elektrische stimulator met constante stroom (Digitimer DS8R). De opname van de elektrofysiologische signalen zal worden uitgevoerd met behulp van oppervlakte-elektroden die zijn aangesloten op het signaalverwervings- en versterkingssysteem (LabChart en PowerLab 8/35, ADInstruments). De verkregen signalen worden bemonsterd op 10 kilohertz (KHz) met een 0,5- 500 Hz banddoorlaatfilter. De signalen worden opgeslagen in een computer voor latere analyse.
De plaatsing van elektroden voor stimulatie zal als volgt gebeuren: de actieve elektrode (anode) ter hoogte van de achillespees, de positieve elektrode (kathode) boven de omgekeerde "v" tussen de kuitspieren (gastrocnemius). Vervolgens wordt de referentie-elektrode ter hoogte van de gastrocnemiuskoppen geplaatst. Het wordt gestimuleerd achter de knie waar de scheenbeenzenuw zijn anatomische pad heeft.
De test begint met een intensiteit van 0 milliampère (mA) en vervolgens worden er elke 0,5 millivolt (mV) pulsen gegeven totdat de evoked potential (H-reflex) op een consistente en duidelijk identificeerbare manier wordt waargenomen als een functie van latentie (35- 45 ms). De elektrische prikkel bestaat uit de toepassing van 1 vierkante puls (1 ms duur elke puls) elke 10 seconden (10 pulsen in totaal). De maximale intensiteit van de toegepaste stroom is afhankelijk van de gevoeligheid en tolerantie van het individu in beide onderste ledematen tijdens de tests op de sensorische en motorische zenuwen. De toegepaste elektrische puls zou geen pijnlijk gevoel moeten veroorzaken, maar kan wel een tintelend gevoel veroorzaken. De test wordt opgeschort als de persoon pijn meldt of niet verder wil gaan met het onderzoeksprotocol. De "H"-reflextest wordt in twee delen uitgevoerd. Het eerste deel van het protocol bestaat uit het bepalen van de stimulusintensiteit versus amplitude van motorische reacties vanaf het verschijnen van de "M"-golf en de "H"-golf, waarvoor de elektrische stroom zal worden verhoogd in stappen van 0,5 µA totdat het verschijnen van de golven. Voor dit onderdeel wordt elke 10 seconden slechts één elektrische puls (duur van 1 ms) gegeven. De intensiteit van de elektrische stroom die voor het tweede deel van het protocol zal worden gebruikt, is die waarvan de waarde in de amplitudecurve van de H-golf-elektrische stroomintensiteit 60% van de maximale amplitude bereikt. Deze stimulatiewaarde garandeert de reproduceerbaarheid en minimale variabiliteit van deze golf, die ook spiercontracties voorkomt die het elektrische register besmetten. Het tweede deel vormt de gepaarde elektrische stimulatietest waarin twee elektrische pulsen (duur van 1 ms) worden geproduceerd op verschillende frequenties tussen de pulsen: 0,1, 1, 5 en 10 Hz. Het interval tussen de gepaarde pulsen is 10 s, totdat er 10 reeksen zijn voltooid.
De elektrofysiologische opnames worden geanalyseerd met de Clampfit 10.0-software. De latentie en amplitude van de opgewekte potentialen H1 en H2 worden bepaald voor elke elektrische puls en bij alle stimulatiefrequenties, waarbij het stimulusartefact als referentie wordt genomen. Vervolgens wordt de verhouding van de amplitude van de gepaarde H2/H1-pulsen bepaald om de modulatie van spinale prikkelbaarheid vast te stellen. Volgens Marshall et al. zal een verhouding ≥0,6 voor elke stimulatiefrequentie worden beschouwd als een indicator van disfunctie in de somatosensorische verwerking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
State Of Mexico
-
Huixquilucan, State Of Mexico, Mexico, 52786
- Universidad Anáhuac México Norte
-
Naucalpan De Juárez, State Of Mexico, Mexico, 53100
- Centro de Especialidades del Riñón
-
Toluca de Lerdo, State Of Mexico, Mexico, 50100
- Clínica de Medicina Familiar "Nueva Oxtotitlán" ISSSTE
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 40-60 jaar met de diagnose diabetes mellitus type 2 en diabetische neuropathie
- Minimale tijd van diagnose van T2DM van 5 jaar
- Die een Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI)-score ≥2 hebben
- Mannelijk en vrouwelijk
- Laat ze de geïnformeerde toestemmingsbrief ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die tijdens het onderzoek hun farmacologische behandeling wijzigen
- Proefpersonen die niet naar één van de tussentijdse consulten komen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie groep
Dieet voor patiënten met diabetes + 4 capsules cacaopoeder, elk 500 mg, dagelijks gedurende 12 weken.
|
Elke capsule cacaopoeder bevat 12,5 mg flavonoïden, goed voor een totaal van 50 mg per dag.
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Dieet voor patiënten met diabetes + 4 capsules methylcellulose 500 mg elk, dagelijks gedurende 12 weken.
|
Elke capsule bevat 500 mg methylcellulose
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toronto Clinical Scores System (TCSS)
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Het is een systeem van klinische evaluaties die door de onderzoeker worden uitgevoerd om perifere neuropathie te identificeren, een score toe te wijzen aan symptomatologie, reflexen en sensorische tests. Voor de doeleinden van deze studie wordt de totale score, d.w.z. de som van alle eenheden op de schaal, gerapporteerd. De verkregen minimale score is 0 punten, terwijl het maximum 19 punten is. Dit betekent dat hoe hoger de score, hoe groter de ernst (geen cijfers werden vastgesteld op basis van de ernst van de neuropathie). Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheidsafhankelijke depressie van de H-reflex
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Snelheidsafhankelijke depressie (RDD) is een maat voor verandering in de amplitude van de Hoffman (H) -reflex over opeenvolgende stimulaties. Snelheidsafhankelijke depressie wordt aangetast na disinhibitie van spinale sensorische verwerking veroorzaakt door ruggenmergletsel. Voor de doeleinden van deze studie werd de verhouding van de amplitude van de pulsen HN/H1 ≥ 0,5 voor stimulatiefrequenties 1, 5 en 10 Hz beschouwd als een indicator voor disfunctie in somatosensorische verwerking. Bij gezonde proefpersonen wordt verwacht dat de verhouding van de amplitude van de pulsen HN/H1 <0,5 zal zijn. Elk onderwerp ontving 5 pulsen voor elke stimulatiefrequentie en het gemiddelde voor elk onderwerp werd bepaald. Het groepsgemiddelde werd vervolgens verkregen voor elke stimulatiefrequentie (1, 5 en 10 Hz). Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Beste vragenlijst
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
De vragenlijst bevat 4 vragen die verwijzen naar gastro -intestinale symptomen. Deze vragen worden gemeten op een schaal van 1 (betere gezondheidstoestand) tot 5 (slechtere gezondheidsstatus) en is gerelateerd aan gastro -intestinale autonome diabetische neuropathie. Eindscore: minimum is 4 punten (betere gezondheidstoestand) en maximum is 19 punten (slechtere gezondheidsstatus). Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
|
Bristol Stool -vormschaal
Tijdsspanne: Bij aanvang en 12 weken
|
Het bestaat uit categorieën die een afbeelding en een uitleg bevatten, variërend van 1 tot 7, zijnde 1 afzonderlijke harde stukken, die met moeilijkheid en 7 waterige ontlasting passeren. Het is gerelateerd aan gastro -intestinale autonome diabetische neuropathie. De gerapporteerde resultaten zijn het percentage deelnemers dat de vormschaal van de stoel van Bristol had gewijzigd, dat wil zeggen deelnemers die in categorieën 1, 2, 5, 6 en 7 waren. |
Bij aanvang en 12 weken
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
Gewicht van een individu in kg bepaald door de schaal. De meting wordt gedaan zonder schoenen en met zo min mogelijk kleding. Het onderwerp moet in het midden worden geplaatst en stil blijven tijdens de meting. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
|
Tailleomtrek
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
Tailleomtrek in CM: de meetband wordt in een horizontaal vlak rond de taille geplaatst en neemt de midaxillaire lijn als referentie, waarbij het middelpunt tussen de lagere ribbenmarge en de hoogste zijrand van de iliacale top wordt gevonden. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
|
Taille-tot-hoogte verhouding
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
Het wordt verkregen door de tailleomtrek in CM te delen door de hoogte in CM, met een resultaat van ≥ 0,5 dat een verhoogd risico op cardiometabolische ziekten aangeeft. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
|
Buikomtrek
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
De buikomtrek in CM: de bovenkant van het heupbot en de bovenkant van de rechter iliacale top bevinden zich en de meetlint wordt horizontaal rond de buik geplaatst, op het niveau van de iliacale top, aan het einde van een normale afloop. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
Een hygmomanometer wordt gebruikt om bloeddruk te verkrijgen met de techniek die is gespecificeerd in de klinische praktijkrichtlijnen voor de diagnose en behandeling van arteriële hypertensie op het eerste niveau van zorg, deze wordt gemeten in MMHG. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
Een hygmomanometer wordt gebruikt om bloeddruk te verkrijgen met de techniek die is gespecificeerd in de klinische praktijkrichtlijnen voor de diagnose en behandeling van arteriële hypertensie op het eerste niveau van zorg, deze wordt gemeten in MMHG. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang, na 4, 8 en 12 weken
|
|
Glucose
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Bloedglucoseconcentratie en wordt gemeten als mg/dl.
Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting.
|
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Glycated hemoglobine A1c
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Waarde van de fractie van hemoglobine die glucose heeft bevestigd en wordt gerapporteerd in percentage (%). Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Bloedtriglyceridenconcentratie en wordt gemeten als mg/dl.
Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting.
|
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Lipoproteïne cholesterol met hoge dichtheid
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Bloedhoge-dichtheid lipoproteïne cholesterolconcentratie en wordt gemeten als mg/dl. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Triglyceriden/HDL -verhouding
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Het wordt verkregen na het delen van de serumconcentratie van triglyceriden in mg/dL door de serumconcentratie van HDL in mg/dl. Het heeft geen eenheden. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Lipoproteïne met lage dichtheid cholesterol
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Lipoproteïne-cholesterolconcentratie met lage dichtheid met bloed en wordt gemeten als mg/dl. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Neutrofielen/lymfocytenverhouding
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Het wordt verkregen door de serumconcentratie van het absolute aantal neutrofielen te delen door de serumconcentratie van het absolute aantal lymfocyten. Zonder eenheid. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
|
Diabetes 39 instrument
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 12 weken
|
Het is een zelf toegediend instrument waarmee patiënten kunnen beschrijven hoe hun QOL de afgelopen maand werd beïnvloed in vijf domeinen: energie en mobiliteit (15 vragen), diabetescontrole (12 vragen), angst en zorgen (4 vragen), sociale impact (5 vragen) en seksueel gedrag (3 vragen). Reacties worden gescoord op een zevenpuntsschaal die varieerde van "helemaal niet getroffen" (score = 1) tot "extreem getroffen" (score = 7). Alle antwoorden worden opgeteld en het wordt een lineaire transformatie toegepast op een schaal van 0-100. Lagere scores gaven een betere QOL aan. Voor de gegevens weergegeven in de rij "Wijziging van de basislijn in week 12", is het de delta van de uiteindelijke meting versus de initiële meting, dat wil zeggen de uiteindelijke meting minus de basismeting. |
Bij aanvang en na 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Carlos Cuéllar-Ramos, PhD, Anahuac University
- Studie directeur: Gabriela Gutiérrez-Salmeán, PhD, Anahuac University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202103
- 202094 (Register-ID: Universidad Anáhuac México Norte)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .