Efecto de la suplementación con cacao Neuropatía diabética periférica y autonómica
Evaluación del efecto de la suplementación con cacao en el perfil bioquímico y clínico y el procesamiento sensoriomotor de la neuropatía diabética periférica y autonómica: ensayo clínico aleatorizado
La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad de alta incidencia en México y se asocia con el desarrollo de complicaciones crónico degenerativas como la neuropatía diabética. Este último se manifiesta como un conjunto de trastornos que ocurren como consecuencia de un estado hiperglucémico crónico que puede inducir estrés oxidativo e inflamación, resultando en daño al sistema nervioso autónomo y periférico. En México se ha reportado que esta complicación suele presentarse entre el 29% y el 90% de los pacientes con diabetes.
El cacao es un alimento con un alto contenido en flavonoides, que son compuestos fenólicos con efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Adicionalmente, su consumo se ha asociado con una disminución de la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, mejora de la función mitocondrial y, con base en lo anterior, se ha sugerido un efecto sobre las complicaciones diabéticas; Esto se ha demostrado en modelos in vivo e in vitro, pero no en la población humana.
Una vez iniciados los síntomas de la neuropatía diabética se prescriben tratamientos paliativos, no existiendo hasta la fecha compuestos farmacológicos que hayan demostrado revertir las consecuencias de la neuropatía diabética periférica y autonómica. Adicionalmente, los ensayos clínicos de compuestos con propiedades antioxidantes solo han realizado evaluaciones subjetivas basadas en cuestionarios sobre la percepción de la mejoría de la neuropatía diabética y algunos marcadores bioquímicos o pruebas de conducción nerviosa, sin embargo, los resultados mostrados no han sido concluyentes.
Es por esto que se propone un ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, con el objetivo de evaluar el efecto de la suplementación con cacao en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y neuropatía diabética periférica y autonómica sobre a) el perfil bioquímico, que incluye la evaluación de el perfil glucémico y lipídico, cuantificación de citocinas proinflamatorias y marcadores de estrés oxidativo; b) el perfil clínico a través de la aplicación de cuestionarios estandarizados, medidas antropométricas y de presión arterial, yc) el procesamiento somatosensorial a través de la prueba del reflejo H de pulso pareado.
La hipótesis de este estudio es que la suplementación con cacao tendrá un efecto beneficioso sobre el perfil bioquímico y clínico y el procesamiento somatosensorial de la neuropatía diabética periférica y autonómica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad de alta incidencia en México y se asocia con el desarrollo de complicaciones crónico degenerativas como la neuropatía diabética. Este último se manifiesta como un conjunto de trastornos que ocurren como consecuencia de un estado hiperglucémico crónico que puede inducir estrés oxidativo e inflamación, resultando en daño al sistema nervioso autónomo y periférico. En México se ha reportado que esta complicación suele presentarse entre el 29% y el 90% de los pacientes con diabetes.
El cacao es un alimento con un alto contenido en flavonoides, que son compuestos fenólicos con efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Adicionalmente, su consumo se ha asociado con una disminución de la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, mejora de la función mitocondrial y, con base en lo anterior, se ha sugerido un efecto sobre las complicaciones diabéticas; Esto se ha demostrado en modelos in vivo e in vitro, pero no en la población humana.
Una vez iniciados los síntomas de la neuropatía diabética se prescriben tratamientos paliativos, no existiendo hasta la fecha compuestos farmacológicos que hayan demostrado revertir las consecuencias de la neuropatía diabética periférica y autonómica. Adicionalmente, los ensayos clínicos de compuestos con propiedades antioxidantes solo han realizado evaluaciones subjetivas basadas en cuestionarios sobre la percepción de la mejoría de la neuropatía diabética y algunos marcadores bioquímicos o pruebas de conducción nerviosa, sin embargo, los resultados mostrados no han sido concluyentes.
Es por esto que se propone un ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, con el objetivo de evaluar el efecto de la suplementación con cacao en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y neuropatía diabética periférica y autonómica sobre a) el perfil bioquímico, que incluye la evaluación de el perfil glucémico y lipídico, cuantificación de citocinas proinflamatorias y marcadores de estrés oxidativo; b) el perfil clínico a través de la aplicación de cuestionarios estandarizados, medidas antropométricas y de presión arterial, yc) el procesamiento somatosensorial a través de la prueba del reflejo H de pulso pareado. Hipótesis: La hipótesis de este estudio es que la suplementación con cacao tendrá un efecto beneficioso sobre el perfil bioquímico y clínico y el procesamiento somatosensorial de la neuropatía diabética periférica y autonómica. Análisis estadístico: Para la evaluación de las variables intragrupo se realizará un análisis estadístico con ANOVA para muestras repetidas con post hoc de Tukey, o en su caso Friedman con post hoc de Dunn, así como t de Student para grupos dependientes, o en su caso, con Wilcoxon. La comparación intergrupos se realizará con la T de Student para muestras independientes, o en su caso, con la U de Mann Whitney, considerando p<0,05 como significancia estadística y utilizando el software estadístico GraphPad Prism versión 5.
La prueba del reflejo H se realizará mediante estimulación eléctrica a través de electrodos de superficie desechables conectados a un estimulador eléctrico bipolar de corriente constante (Digitimer DS8R). El registro de las señales electrofisiológicas se realizará mediante electrodos de superficie conectados al sistema de adquisición y amplificación de señales (LabChart y PowerLab 8/35, ADInstruments). Las señales obtenidas se muestrearán a 10 kilohercios (KHz) con un filtro de paso de banda de 0,5 a 500 Hz. Las señales se almacenarán en una computadora para su posterior análisis.
La colocación de los electrodos para la estimulación se realizará de la siguiente manera: el electrodo activo (ánodo) a la altura del tendón de Aquiles, el electrodo positivo (cátodo) encima de la "v" invertida entre los músculos de la pantorrilla (gastrocnemio). Posteriormente, se colocará el electrodo de referencia a la altura de las cabezas de los gastrocnemios. Se estimulará detrás de la rodilla donde el nervio tibial tiene su trayecto anatómico.
La prueba comenzará con una intensidad de 0 miliamperios (mA) y luego se darán pulsos cada 0,5 milivoltios (mV) hasta observar el potencial evocado (reflejo H) de forma consistente y claramente identificable en función de la latencia (35- 45ms). El estímulo eléctrico consiste en la aplicación de 1 pulso cuadrado (1 ms de duración cada pulso) cada 10 segundos (10 pulsos en total). La intensidad máxima de la corriente aplicada será de acuerdo a la sensibilidad y tolerancia del individuo en ambos miembros inferiores durante las pruebas sobre los nervios sensoriales y motores. El pulso eléctrico aplicado no debe causar una sensación dolorosa, pero puede causar una sensación de hormigueo. La prueba se suspenderá si el individuo refiere dolor o no desea continuar con el protocolo de investigación. La prueba del reflejo "H" se realizará en dos partes. La primera parte del protocolo consiste en determinar la intensidad del estímulo vs amplitud de las respuestas motoras desde la aparición de la onda “M” y la onda “H”, para lo cual se incrementará la corriente eléctrica en pasos de 0.5 µA hasta la aparición de las olas Para esta parte, solo se dará un pulso eléctrico (1 ms de duración) cada 10 segundos. La intensidad de corriente eléctrica que se utilizará para la segunda parte del protocolo será aquella cuyo valor en la curva de amplitud de la onda H-intensidad de corriente eléctrica alcance el 60% de la amplitud máxima. Este valor de estimulación garantiza la reproducibilidad y la mínima variabilidad de esta onda, lo que también evita que la contracción muscular contamine el registro eléctrico. La segunda parte constituye la prueba de estimulación eléctrica pareada en la que se producirán dos pulsos eléctricos (de 1 ms de duración) a distintas frecuencias entre pulsos: 0,1, 1, 5 y 10 Hz. El intervalo entre los pulsos apareados será de 10 s, hasta completar 10 series.
Los registros electrofisiológicos se analizarán con el software Clampfit 10.0. Se determinará la latencia y amplitud de los potenciales evocados H1 y H2 para cada pulso eléctrico y en todas las frecuencias de estimulación, tomando como referencia el artefacto del estímulo. Posteriormente, se determinará la relación de la amplitud de los pulsos H2/H1 emparejados para establecer la modulación de la excitabilidad espinal. Una relación ≥0,6 para cualquier frecuencia de estimulación se considerará como un indicador de disfunción en el procesamiento somatosensorial según Marshall et al.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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State Of Mexico
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Huixquilucan, State Of Mexico, México, 52786
- Universidad Anáhuac México Norte
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Naucalpan De Juárez, State Of Mexico, México, 53100
- Centro de Especialidades del Riñón
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Toluca de Lerdo, State Of Mexico, México, 50100
- Clínica de Medicina Familiar "Nueva Oxtotitlán" ISSSTE
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 40 a 60 años con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 y neuropatía diabética
- Tiempo mínimo de diagnóstico de DM2 de 5 años
- Que tienen una puntuación del Instrumento de detección de neuropatía de Michigan (MNSI) ≥2
- Hombre y mujer
- Pídeles que firmen la carta de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que modifican su tratamiento farmacológico durante el estudio
- Sujetos que no asisten a una de las consultas intermedias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
Dieta para diabéticos + 4 cápsulas de cacao en polvo de 500 mg cada una, diarias durante 12 semanas.
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Cada cápsula de cacao en polvo contiene 12,5 mg de flavonoides, aportando un total de 50 mg al día.
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Comparador de placebos: Grupo de control
Dieta para pacientes con diabetes + 4 cápsulas de metilcelulosa de 500 mg cada una, diarias durante 12 semanas.
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Cada cápsula contiene 500 mg de metilcelulosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sistema de puntuación clínica de Toronto (TCSS)
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Es un sistema de evaluaciones clínicas realizadas por el investigador para identificar la neuropatía periférica, asignando una puntuación a la sintomatología, los reflejos y las pruebas sensoriales. Para los fines de este estudio, se informa la puntuación total, es decir, la suma de todas las unidades en la escala. La puntuación mínima que se puede obtener es 0 puntos, mientras que el máximo es de 19 puntos. Esto significa que cuanto mayor es la puntuación, mayor es la gravedad (no se establecieron grados en función de la gravedad de la neuropatía). Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Depresión dependiente de la velocidad del H-REFLEX
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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La depresión dependiente de la velocidad (RDD) es una medida del cambio en la amplitud del reflejo Hoffman (H) sobre estimulaciones consecutivas. La depresión dependiente de la velocidad se ve afectada después de la desinhibición del procesamiento sensorial espinal causado por la lesión de la médula espinal. Para los fines de este estudio, la relación de la amplitud de los pulsos HN/H1 ≥ 0.5 para las frecuencias de estimulación 1, 5 y 10 Hz, se consideró como un indicador de disfunción en el procesamiento somatosensorial. En sujetos sanos, se espera que la relación de la amplitud de los pulsos HN/H1 sea <0.5. Cada sujeto recibió 5 pulsos para cada frecuencia de estimulación, y se determinó el promedio para cada sujeto. Luego se obtuvo el promedio del grupo para cada frecuencia de estimulación (1, 5 y 10 Hz). Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Mejor cuestionario
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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El cuestionario incluye 4 preguntas que se refieren a los síntomas gastrointestinales. Estas preguntas se miden en una escala de 1 (mejor estado de salud) a 5 (peor estado de salud) y está relacionado con la neuropatía diabética autonómica gastrointestinal. Puntuación final: el mínimo es de 4 puntos (mejor estado de salud) y el máximo es 19 puntos (peor estado de salud). Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Escala de formulario de heces de Bristol
Periodo de tiempo: Al inicio y 12 semanas
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Se compone de categorías que incluyen una imagen y una explicación, que va del 1 al 7, siendo 1 piezas duras separadas, que pasan con dificultad y 7 heces acuosas. Está relacionado con la neuropatía diabética autónoma gastrointestinal. Los resultados informados son el porcentaje de participantes que habían alterado la escala de la forma de las heces de Bristol, es decir, los participantes que estaban en las categorías 1, 2, 5, 6 y 7. |
Al inicio y 12 semanas
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Peso
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Peso de un individuo en kg determinado por la escala. La medición se realiza sin zapatos y con la menor ropa posible. El sujeto debe colocarse en el centro y permanecer quieto durante la medición. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Circunferencia de la cintura en CM: la cinta de medición se coloca en un plano horizontal alrededor de la cintura, tomando la línea midaxilar como referencia, ubicando el punto medio entre el margen costal inferior y el borde lateral más alto de la cresta ilíaca. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Relación cintura-aguja
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Se obtiene dividiendo la circunferencia de la cintura en CM por la altura en CM, con el resultado de ≥ 0.5 que indica un mayor riesgo de enfermedad cardiometabólica. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Circunferencia abdominal
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Circunferencia abdominal en CM: la parte superior del hueso de la cadera y la parte superior de la cresta ilíaca derecha se encuentran y la cinta de medición se coloca horizontalmente alrededor del abdomen, al nivel de la cresta ilíaca, al final de una expiración normal. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Se utiliza un esfigmomanómetro para obtener presión arterial con la técnica especificada en las pautas de práctica clínica para el diagnóstico y el tratamiento de la hipertensión arterial en el primer nivel de atención, se mide en MMHG. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Se utiliza un esfigmomanómetro para obtener presión arterial con la técnica especificada en las pautas de práctica clínica para el diagnóstico y el tratamiento de la hipertensión arterial en el primer nivel de atención, se mide en MMHG. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio, después de 4, 8 y 12 semanas
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Glucosa
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Concentración de glucosa en sangre y se mide como mg/dl.
Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia.
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Al inicio y después de 12 semanas
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Hemoglobina A1c
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Valor de la fracción de hemoglobina que tiene glucosa unida y se informa en porcentaje (%). Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Triglicéridos
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Concentración de triglicéridos en la sangre y se mide como mg/dl.
Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia.
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Al inicio y después de 12 semanas
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Colesterol de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Concentración de colesterol de lipoproteínas de alta densidad en sangre y se mide como Mg/DL. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Relación triglicérides/HDL
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Se obtiene después de dividir la concentración sérica de triglicéridos en Mg/DL por la concentración sérica de HDL en Mg/DL. No tiene unidades. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Colesterol lipoproteína de baja densidad
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad en sangre y se mide como Mg/DL. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Relación de neutrófilos/linfocitos
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Se obtiene dividiendo la concentración sérica del número absoluto de neutrófilos por la concentración sérica del número absoluto de linfocitos. Sin unidad. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Diabetes 39 instrumento
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas
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Es un instrumento autoadministrado que permite a los pacientes describir cómo su calidad de vida se vio afectada durante el mes anterior en cinco dominios: energía y movilidad (15 preguntas), control de diabetes (12 preguntas), ansiedad y preocupación (4 preguntas), impacto social (5 preguntas) y comportamiento sexual (3 preguntas). Las respuestas se califican en una escala de siete puntos que varió de "no afectado en absoluto" (puntaje = 1) a "extremadamente afectado" (puntaje = 7). Todas las respuestas se suman y se aplica una transformación lineal a una escala 0-100. Las puntuaciones más bajas indicaron una mejor calidad de vida. Para los datos representados en la fila "Cambiar desde el inicio en la semana 12", es el delta de la medición final frente a la medición inicial, es decir, la medición final menos la medición de referencia. |
Al inicio y después de 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Carlos Cuéllar-Ramos, PhD, Anahuac University
- Director de estudio: Gabriela Gutiérrez-Salmeán, PhD, Anahuac University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202103
- 202094 (Identificador de registro: Universidad Anáhuac México Norte)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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