Efeito da Suplementação de Cacau na Neuropatia Diabética Periférica e Autonômica
Avaliação do Efeito da Suplementação de Cacau no Perfil Bioquímico e Clínico e no Processamento Sensório-Motor da Neuropatia Diabética Periférica e Autonômica: Ensaio Clínico Randomizado
O diabetes mellitus tipo 2 é uma doença de alta incidência no México e está associada ao desenvolvimento de complicações crônico-degenerativas, como a neuropatia diabética. Este último se manifesta como um conjunto de distúrbios que ocorrem como consequência de um estado hiperglicêmico crônico que pode induzir estresse oxidativo e inflamação, resultando em danos ao sistema nervoso autônomo e periférico. No México, foi relatado que essa complicação geralmente ocorre entre 29% e 90% dos pacientes com diabetes.
O cacau é um alimento com alto teor de flavonoides, compostos fenólicos com ação antioxidante e anti-inflamatória. Além disso, seu consumo tem sido associado à diminuição da hiperglicemia e resistência à insulina, melhora da função mitocondrial e, com base no exposto, foi sugerido um efeito nas complicações diabéticas; Isso foi demonstrado em modelos in vivo e in vitro, mas não na população humana.
Uma vez iniciados os sintomas da neuropatia diabética, são prescritos tratamentos paliativos e, até o momento, não existem compostos farmacológicos que tenham mostrado reverter as consequências da neuropatia diabética periférica e autonômica. Adicionalmente, os ensaios clínicos de compostos com propriedades antioxidantes têm feito apenas avaliações subjetivas com base em questionários sobre a percepção da melhora da neuropatia diabética e alguns marcadores bioquímicos ou testes de condução nervosa, porém, os resultados apresentados não foram conclusivos.
É por isso que se propõe um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego, com o objetivo de avaliar o efeito da suplementação de cacau em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e neuropatia diabética periférica e autonômica sobre a) o perfil bioquímico, que inclui a avaliação de o perfil glicêmico e lipídico, quantificação de citocinas pró-inflamatórias e marcadores de estresse oxidativo; b) o perfil clínico por meio da aplicação de questionários padronizados, medidas antropométricas e pressão arterial ec) processamento somatossensorial por meio do teste do reflexo H de pulsos pareados.
A hipótese deste estudo é que a suplementação de cacau terá um efeito benéfico no perfil bioquímico e clínico e no processamento somatossensorial da neuropatia diabética periférica e autonômica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença de alta incidência no México e está associada ao desenvolvimento de complicações crônico-degenerativas, como a neuropatia diabética. Este último se manifesta como um conjunto de distúrbios que ocorrem como consequência de um estado hiperglicêmico crônico que pode induzir estresse oxidativo e inflamação, resultando em danos ao sistema nervoso autônomo e periférico. No México, foi relatado que essa complicação geralmente ocorre entre 29% e 90% dos pacientes com diabetes.
O cacau é um alimento com alto teor de flavonoides, compostos fenólicos com ação antioxidante e anti-inflamatória. Além disso, seu consumo tem sido associado à diminuição da hiperglicemia e resistência à insulina, melhora da função mitocondrial e, com base no exposto, foi sugerido um efeito nas complicações diabéticas; Isso foi demonstrado em modelos in vivo e in vitro, mas não na população humana.
Uma vez iniciados os sintomas da neuropatia diabética, são prescritos tratamentos paliativos e, até o momento, não existem compostos farmacológicos que tenham mostrado reverter as consequências da neuropatia diabética periférica e autonômica. Adicionalmente, os ensaios clínicos de compostos com propriedades antioxidantes têm feito apenas avaliações subjetivas com base em questionários sobre a percepção da melhora da neuropatia diabética e alguns marcadores bioquímicos ou testes de condução nervosa, porém, os resultados apresentados não foram conclusivos.
É por isso que se propõe um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego, com o objetivo de avaliar o efeito da suplementação de cacau em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e neuropatia diabética periférica e autonômica sobre a) o perfil bioquímico, que inclui a avaliação de o perfil glicêmico e lipídico, quantificação de citocinas pró-inflamatórias e marcadores de estresse oxidativo; b) o perfil clínico por meio da aplicação de questionários padronizados, medidas antropométricas e pressão arterial ec) processamento somatossensorial por meio do teste do reflexo H de pulsos pareados. Hipótese: A hipótese deste estudo é que a suplementação de cacau terá um efeito benéfico no perfil bioquímico e clínico e no processamento somatossensorial da neuropatia diabética autonômica e periférica. Análise estatística: Para avaliação das variáveis intragrupo, será realizada análise estatística com ANOVA para amostras repetidas com post hoc de Tukey, ou, quando for o caso, post hoc de Friedman com Dunn, assim como t de Student para grupos dependentes, ou em seu caso, com Wilcoxon. A comparação intergrupos será feita com o T de Student para amostras independentes, ou se for o caso, com o U de Mann Whitney, considerando p<0,05 como significância estatística e utilizando o software estatístico GraphPad Prism versão 5.
O teste do reflexo H será realizado por estimulação elétrica através de eletrodos de superfície descartáveis conectados a um estimulador elétrico bipolar de corrente constante (Digitimer DS8R). O registro dos sinais eletrofisiológicos será realizado por meio de eletrodos de superfície conectados ao sistema de aquisição e amplificação de sinais (LabChart e PowerLab 8/35, ADInstruments). Os sinais obtidos serão amostrados a 10 quilohertz (KHz) com filtro passa-banda de 0,5-500 Hz. Os sinais serão armazenados em um computador para análise posterior.
A colocação dos eletrodos para estimulação será realizada da seguinte forma: o eletrodo ativo (anodo) ao nível do tendão de Aquiles, o eletrodo positivo (catodo) acima do “v” invertido entre os músculos da panturrilha (gastrocnêmio). Posteriormente, o eletrodo de referência será colocado ao nível das cabeças dos gastrocnêmios. Ele será estimulado atrás do joelho onde o nervo tibial tem seu trajeto anatômico.
O teste iniciará com uma intensidade de 0 miliamperes (mA) e a seguir serão dados pulsos a cada 0,5 milivolts (mV) até que o potencial evocado (reflexo H) seja observado de forma consistente e claramente identificável em função da latência (35- 45 ms). O estímulo elétrico consiste na aplicação de 1 pulso quadrado (duração de 1 ms cada pulso) a cada 10 segundos (10 pulsos no total). A intensidade máxima da corrente aplicada será de acordo com a sensibilidade e tolerância do indivíduo em ambos os membros inferiores durante os testes nos nervos sensitivo e motor. O pulso elétrico aplicado não deve causar uma sensação dolorosa, mas pode causar uma sensação de formigamento. O teste será suspenso se o indivíduo relatar dor ou não desejar continuar com o protocolo de pesquisa. O teste do reflexo "H" será feito em duas partes. A primeira parte do protocolo consiste em determinar a intensidade do estímulo vs. amplitude das respostas motoras a partir do aparecimento da onda "M" e da onda "H", para o qual a corrente elétrica será aumentada em passos de 0,5 µA até o aparecimento das ondas. Para esta parte, apenas um pulso elétrico (duração de 1 ms) será dado a cada 10 segundos. A intensidade de corrente elétrica que será utilizada para a segunda parte do protocolo será aquela cujo valor na curva de amplitude da onda H-intensidade de corrente elétrica atinja 60% da amplitude máxima. Esse valor de estimulação garante a reprodutibilidade e variabilidade mínima dessa onda, o que também evita a contração muscular que contamina o registro elétrico. A segunda parte constitui o teste de estimulação elétrica pareada em que serão produzidos dois pulsos elétricos (1 ms de duração) em diferentes frequências entre os pulsos: 0,1, 1, 5 e 10 Hz. O intervalo entre os pulsos pareados será de 10 s, até completar 10 séries.
Os registros eletrofisiológicos serão analisados com o software Clampfit 10.0. A latência e a amplitude dos potenciais evocados H1 e H2 serão determinadas para cada pulso elétrico e em todas as frequências de estimulação, tomando como referência o artefato do estímulo. Posteriormente, a razão da amplitude dos pulsos H2/H1 pareados será determinada para estabelecer a modulação da excitabilidade espinhal. Uma razão ≥0,6 para qualquer frequência de estimulação será considerada como um indicador de disfunção no processamento somatossensorial de acordo com Marshall et al.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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State Of Mexico
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Huixquilucan, State Of Mexico, México, 52786
- Universidad Anáhuac México Norte
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Naucalpan De Juárez, State Of Mexico, México, 53100
- Centro de Especialidades del Riñón
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Toluca de Lerdo, State Of Mexico, México, 50100
- Clínica de Medicina Familiar "Nueva Oxtotitlán" ISSSTE
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 40 a 60 anos com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 e neuropatia diabética
- Tempo mínimo de diagnóstico de DM2 de 5 anos
- Quem tem uma pontuação do Instrumento de Triagem de Neuropatia de Michigan (MNSI) ≥2
- Masculino e feminino
- Peça-lhes que assinem a carta de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Indivíduos que modificam seu tratamento farmacológico durante o estudo
- Sujeitos que não compareçam a uma das consultas intermediárias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção
Dieta para diabéticos + 4 cápsulas de cacau em pó, 500 mg cada, diariamente por 12 semanas.
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Cada cápsula de cacau em pó contém 12,5 mg de flavonóides, fornecendo um total de 50 mg por dia.
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Dieta para diabéticos + 4 cápsulas de metilcelulose 500 mg cada, diariamente por 12 semanas.
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Cada cápsula contém 500 mg de metilcelulose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sistema de pontuação clínica de Toronto (TCSS)
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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É um sistema de avaliações clínicas realizadas pelo pesquisador para identificar a neuropatia periférica, atribuindo uma pontuação à sintomatologia, reflexos e testes sensoriais. Para os propósitos deste estudo, é relatada a pontuação total, ou seja, a soma de todas as unidades na escala. A pontuação mínima que pode ser obtida é de 0 pontos, enquanto o máximo é de 19 pontos. Isso significa que quanto maior a pontuação, maior a gravidade (nenhum grau foi estabelecido com base na gravidade da neuropatia). Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Depressão dependente da taxa do h-reflexo
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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A depressão dependente da taxa (RDD) é uma medida de alteração na amplitude do reflexo de Hoffman (H) em relação aos estímulos consecutivos. A depressão dependente da taxa é prejudicada após a desinibição do processamento sensorial espinhal causado por lesão medular. Para os propósitos deste estudo, a razão da amplitude dos pulsos Hn/H1 ≥ 0,5 para as frequências de estimulação 1, 5 e 10 Hz, foi considerada um indicador de disfunção no processamento somatossensorial. Em indivíduos saudáveis, espera -se que a proporção da amplitude dos pulsos Hn/H1 seja <0,5. Cada sujeito recebeu 5 pulsos para cada frequência de estimulação e a média para cada sujeito foi determinada. A média do grupo foi então obtida para cada frequência de estimulação (1, 5 e 10 Hz). Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Melhor questionário
Prazo: Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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O questionário inclui 4 perguntas que se referem a sintomas gastrointestinais. Essas perguntas são medidas em uma escala de 1 (melhor estado de saúde) a 5 (pior estado de saúde) e está relacionado à neuropatia diabética autonômica gastrointestinal. Pontuação final: o mínimo é de 4 pontos (melhor estado de saúde) e o máximo é de 19 pontos (pior estado de saúde). Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Escala de forma de fezes de Bristol
Prazo: Na linha de base e 12 semanas
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É composto por categorias que incluem uma imagem e uma explicação, variando de 1 a 7, sendo 1 peças duras separadas, que passam com dificuldade e 7 fezes aquosas. Está relacionado à neuropatia diabética autonômica gastrointestinal. Os resultados relatados são a porcentagem de participantes que haviam alterado a escala de formulário de Bristol Stool, ou seja, participantes que estavam nas categorias 1, 2, 5, 6 e 7. |
Na linha de base e 12 semanas
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Peso
Prazo: Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Peso de um indivíduo em kg determinado pela escala. A medição é feita sem sapatos e com o mínimo de roupas possível. O sujeito deve ser colocado no centro e permanecer parado durante a medição. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Circunferência da cintura
Prazo: Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Circonferência da cintura em CM: A fita de medição é colocada em um plano horizontal ao redor da cintura, tomando a linha do midraxilar como uma referência, localizando o ponto médio entre a margem costal inferior e a maior borda lateral da crista ilíaca. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Relação cintura-altura
Prazo: Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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É obtido dividindo a circunferência da cintura em CM pela altura em cm, com resultado de ≥ 0,5 indicando um risco aumentado de doença cardiometabólica. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Circunferência abdominal
Prazo: Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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A circunferência abdominal em CM: a parte superior do osso do quadril e a parte superior da crista ilíaca direita estão localizados e a fita de medição é colocada horizontalmente ao redor do abdômen, no nível da crista ilíaca, no final de uma expiração normal. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Pressão arterial sistólica
Prazo: Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Um esfigmomanômetro é usado para obter pressão arterial com a técnica especificada nas diretrizes de prática clínica para o diagnóstico e tratamento da hipertensão arterial no primeiro nível de atendimento, é medido no MMHG. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Pressão arterial diastólica
Prazo: Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Um esfigmomanômetro é usado para obter pressão arterial com a técnica especificada nas diretrizes de prática clínica para o diagnóstico e tratamento da hipertensão arterial no primeiro nível de atendimento, é medido no MMHG. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base, após 4, 8 e 12 semanas
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Glicose
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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Concentração de glicose no sangue e é medida como mg/dl.
Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base.
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Na linha de base e depois de 12 semanas
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Hemoglobina A1c glicada
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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Valor da fração da hemoglobina que possui glicose ligada e é relatada em porcentagem (%). Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Triglicerídeos
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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Concentração de triglicerídeos sanguíneos e é medida como mg/dl.
Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base.
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Na linha de base e depois de 12 semanas
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Colesterol de lipoproteínas de alta densidade
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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A concentração de colesterol de lipoproteína de alta densidade no sangue e é medida como Mg/DL. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Razão triglicerídeos/HDL
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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É obtido após dividir a concentração sérica de triglicerídeos em Mg/DL pela concentração sérica de HDL em Mg/DL. Não possui unidades. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Colesterol de lipoproteína de baixa densidade
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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A concentração de colesterol de lipoproteína de baixa densidade no sangue e é medida como Mg/DL. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Razão de neutrófilos/linfócitos
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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É obtido dividindo a concentração sérica do número absoluto de neutrófilos pela concentração sérica do número absoluto de linfócitos. Sem unidade. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Diabetes 39 Instrumento
Prazo: Na linha de base e depois de 12 semanas
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É um instrumento auto-administrado que permite que os pacientes descrevam como sua QV foi afetada durante o mês anterior em cinco domínios: energia e mobilidade (15 perguntas), controle de diabetes (12 perguntas), ansiedade e preocupação (4 perguntas), impacto social (5 perguntas) e comportamento sexual (3 perguntas). As respostas são pontuadas em uma escala de sete pontos que variaram de "não afetadas" (pontuação = 1) a "extremamente afetado" (pontuação = 7). Todas as respostas são somadas e é aplicada uma transformação linear em uma escala de 0 a 100. Pontuações inferiores indicaram uma QV melhor. Para os dados representados na linha "Mudança da linha de base na semana 12", é o delta da medição final vs. a medição inicial, ou seja, a medição final menos a medição da linha de base. |
Na linha de base e depois de 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Carlos Cuéllar-Ramos, PhD, Anahuac University
- Diretor de estudo: Gabriela Gutiérrez-Salmeán, PhD, Anahuac University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202103
- 202094 (Identificador de registro: Universidad Anáhuac México Norte)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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