Een single-center studie van donafenib gecombineerd met PD-1 + TACE in de eerstelijnsbehandeling van aHCC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, en er is geen grens aan het geslacht;
3. Klinisch of histologisch gediagnosticeerd als inoperabele HCC;
4. Er is ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de mRECIST-standaard;
5. Child-pugh classificatie A of B (score≤7);
6. ECOG: 0 ~ 1;
7. Het aantal intrahepatische tumoren ≤ 10 en de maximale tumordiameter ≤ 10 cm;
8. Eerdere TACE-behandeling ≤ 1 keer;
9. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
10. Voor patiënten met een HBV-infectie: als het HBV-DNA ≥10^4 kopieën/ml is binnen 14 dagen vóór inschrijving, moeten ze eerst een antivirale behandeling ondergaan, 1 log verminderen of verminderen tot <10^4 kopieën/ml voordat ze aan het onderzoek beginnen, en de antivirale behandeling voortzetten behandeling en controle van leverfunctie en serum HBV-DNA-spiegels;

11. Baseline bloedroutine en biochemische indexen voldoen binnen 14 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria:

    Er moet worden voldaan aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek: (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen)

    1. HB≥90g/L;
    2. ANC≥1.5×10^9/L;
    3. PLT≥70×10^9/L.

    Biochemische tests zijn onderworpen aan de volgende criteria:

    1. BIL <1.25xULN;
    2. ALT en AST<5xULN;
    3. Serumcreatinine. Minder dan 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, endogene creatinineklaring>50ml/min (cockcroft-Gault-formule);
    4. Albumine≥28g/L;
    5. Elektrolyten (fosfor, calcium, magnesium, kalium) ≥ LLN;
    6. Urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwit kwantitatieve detectie ≤1,0 g/L.

    Bloedstollingsindexen zijn onderworpen aan de volgende criteria:

    1. Protrombinetijd (PT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
    2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
12. De serumzwangerschapstestresultaten van vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid (verwijzend naar premenopauzale of niet-chirurgische sterilisatie) moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom intrahepatisch cholangiocarcinoom (HCC-ICC) gemengd of fibrolamellair hepatocellulair carcinoom;
2. Macrovasculaire invasie waarbij de hoofdstam of inferieure vena cava betrokken is, of de aanwezigheid van een galwegtumortrombus, extrahepatische metastase;
3. Hepatocellulair carcinoom recidief binnen 2 jaar na radicale resectie of ablatie;
4. Geschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar;
5. Slokdarm- en/of maagvaricesbloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
6. Aanwezigheid van ongecontroleerde hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie;
7. Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan, eerdere systemische therapie (chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie) of palliatieve lokale behandeling ≥2 keer voor HCC;
8. Geschiedenis van orgaan- en celtransplantatie;
9. TACE-contra-indicaties geïdentificeerd door de onderzoeker;
10. Actieve ernstige infectie;
11. Auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
12. Ernstige disfunctie van organen (hart, nieren);
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwen of mannen met vruchtbaarheid die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
14. Het onderzoeksprotocol voor behandeling of geplande follow-up niet kunnen volgen; Alle andere onderzoekers die denken dat ze niet kunnen worden opgenomen.