Одноцентровое исследование донафениба в сочетании с PD-1 + TACE в терапии первой линии аГЦК

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF);
2. возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, пол не ограничен;
3. Клинически или гистологически диагностирована нерезектабельная ГЦК;
4. Существует по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее стандарту mRECIST;
5. классификация по Чайлд-Пью А или В (оценка ≤7);
6. ЭКОГ: 0 ~ 1;
7. Количество внутрипеченочных опухолей ≤ 10 и максимальный диаметр опухоли ≤ 10 см;
8. Предыдущее лечение ТАХЭ ≤ 1 раза;
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
10. Для пациентов с ВГВ-инфекцией, если уровень ДНК ВГВ составляет ≥10^4 копий/мл в течение 14 дней до включения в исследование, они должны сначала пройти противовирусное лечение, уменьшить 1 log или снизить до <10^4 копий/мл перед включением в исследование и продолжить противовирусную терапию. лечение и мониторинг функции печени и уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови;

11. Исходный анализ крови и биохимические показатели соответствуют следующим критериям в течение 14 дней до лечения:

    Должны быть соблюдены критерии планового обследования крови: (не переливать кровь в течение 14 дней)

    1. HB≥90 г/л;
    2. АНК≥1,5×10^9/л;
    3. PLT≥70×10^9/л.

    Биохимические тесты подчиняются следующим критериям:

    1. БИЛ<1,25xВГН;
    2. АЛТ и АСТ<5xВГН;
    3. Креатинин сыворотки. Менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
    4. Альбумин≥28 г/л;
    5. Электролиты (фосфор, кальций, магний, калий) ≥ ННГ;
    6. Белок в моче <2+ или количественное определение белка в моче за 24 часа ≤1,0 г/л.

    Показатели свертывания крови подчиняются следующим критериям:

    1. Протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН;
    2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН.
12. Результаты сывороточного теста на беременность у пациенток с фертильностью (имеющих в виду пременопаузальную или нехирургическую стерилизацию) должны быть отрицательными в течение 14 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Патологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома внутрипеченочная холангиокарцинома (HCC-ICC) смешанная или фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома;
2. Макроваскулярная инвазия с вовлечением основного ствола или нижней полой вены или наличие опухолевого тромба в желчном протоке, внепеченочные метастазы;
3. Рецидив гепатоцеллюлярной карциномы в течение 2 лет после радикальной резекции или аблации;
4. История злокачественных новообразований, отличных от ГЦК, в течение 5 лет;
5. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
6. Наличие неконтролируемой печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома, асцита, плеврального выпота или перикардиального выпота;
7. Пациенты, перенесшие операцию по пересадке печени, предшествующую системную терапию (химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию) или паллиативное местное лечение ≥2 раз по поводу ГЦК；
8. История трансплантации органов и клеток;
9. противопоказания к ТАХЭ, выявленные исследователем;
10. Активная тяжелая инфекция;
11. Аутоиммунное заболевание или иммунодефицит;
12. Тяжелая органная (сердце, почки) дисфункция;
13. Беременные или кормящие женщины, а также женщины или мужчины с фертильностью, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
14. Неспособность следовать протоколу исследования для лечения или запланированного последующего наблюдения; Любой другой исследователь, который считает, что он не может быть включен.