Un estudio de centro único de donafenib combinado con PD-1 + TACE en el tratamiento de primera línea de aHCC

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes ingresan voluntariamente al estudio y firman el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, y no hay límite de género;
3. Clínica o histológicamente diagnosticado como HCC no resecable;
4. Hay al menos una lesión medible que cumple con el estándar mRECIST;
5. Child-pugh clasificación A o B (puntaje ≤7);
6. ECOG: 0 ~ 1;
7. El número de tumores intrahepáticos ≤ 10 y el diámetro máximo del tumor ≤ 10 cm;
8. Tratamiento previo de TACE ≤ 1 vez;
9. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
10. Para los pacientes con infección por VHB, si el ADN del VHB es ≥10^4 copias/ml dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, primero deben recibir tratamiento antiviral, reducir 1 log o reducir a <10^4 copias/ml antes de ingresar al estudio y continuar con el tratamiento antiviral. tratamiento y seguimiento de la función hepática y los niveles séricos de ADN del VHB;

11. Los índices bioquímicos y de rutina de sangre de referencia cumplen con los siguientes criterios dentro de los 14 días antes del tratamiento:

    Se deben cumplir los criterios de examen de rutina de sangre: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)

    1. HB≥90g/L;
    2. ANC≥1.5×10^9/L;
    3. PLT≥70×10^9/L.

    Las pruebas bioquímicas están sujetas a los siguientes criterios:

    1. BIL <1.25xULN;
    2. ALT y AST<5xULN;
    3. Suero de creatinina. Menos de 1,5 veces el límite superior del valor normal, aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
    4. Albúmina≥28g/L;
    5. Electrolitos (fósforo, calcio, magnesio, potasio) ≥ LLN;
    6. Proteína en orina <2+ o detección cuantitativa de proteína en orina de 24 horas ≤1,0 g/l.

    Los índices de coagulación sanguínea están sujetos a los siguientes criterios:

    1. tiempo de protrombina (PT) y razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​× LSN;
    2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
12. Los resultados de la prueba de embarazo en suero de pacientes femeninas con fertilidad (referidas a esterilización premenopáusica o no quirúrgica) deben ser negativos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado patológicamente, colangiocarcinoma intrahepático (HCC-ICC), carcinoma hepatocelular fibrolamelar o mixto;
2. Invasión macrovascular que involucre tronco principal o vena cava inferior, o presencia de trombo tumoral de vía biliar, metástasis extrahepática;
3. Recurrencia del carcinoma hepatocelular dentro de los 2 años posteriores a la resección o ablación radical;
4. Antecedentes de malignidad distinta del CHC en los últimos 5 años;
5. Sangrado por várices esofágicas y/o gástricas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
6. Presencia de encefalopatía hepática no controlada, síndrome hepatorrenal, ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico;
7. Pacientes que recibieron cirugía de trasplante de hígado, terapia sistémica previa (quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia) o tratamiento paliativo local ≥ 2 veces para CHC;
8. Historia del trasplante de órganos y células;
9. Contraindicaciones de TACE identificadas por el investigador;
10. Infección grave activa;
11. Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
12. Disfunción grave de órganos (corazón, riñones);
13. Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres u hombres en edad fértil que no deseen o no puedan tomar medidas anticonceptivas eficaces;
14. Incapaz de seguir el protocolo de investigación para el tratamiento o seguimiento programado; Cualquier otro investigador que piense que no puede ser incluido.