Um estudo de centro único de Donafenib combinado com PD-1 + TACE no tratamento de primeira linha de aHCC

Critério de inclusão:

1. Os pacientes entram voluntariamente no estudo e assinam o termo de consentimento informado (TCLE);
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, não havendo limite de sexo;
3. Diagnosticado clínica ou histologicamente como CHC irressecável;
4. Há pelo menos uma lesão mensurável que atende ao padrão mRECIST;
5. Classificação de Child-pugh A ou B (escore≤7);
6. ECOG: 0~1;
7. O número de tumores intra-hepáticos ≤ 10 e o diâmetro máximo do tumor ≤ 10cm;
8. Tratamento anterior com TACE ≤ 1 vez;
9. Esperança de vida ≥ 3 meses;
10. Para pacientes com infecção por HBV, se HBV-DNA for ≥10^4cópias/ml dentro de 14 dias antes da inscrição, eles devem tomar tratamento antiviral primeiro, reduzir 1 log ou reduzir para <10^4cópias/ml antes de entrar no estudo e continuar antiviral tratamento e monitoramento da função hepática e dos níveis séricos de HBV-DNA;

11. A rotina de sangue basal e os índices bioquímicos atendem aos seguintes critérios dentro de 14 dias antes do tratamento:

    Os critérios do exame de sangue de rotina devem ser atendidos: (sem transfusão de sangue em 14 dias)

    1. HB≥90g/L;
    2. ANC≥1,5×10^9/L;
    3. PLT≥70×10^9/L.

    Os testes bioquímicos estão sujeitos aos seguintes critérios:

    1. BIL <1,25xULN;
    2. ALT e AST<5xULN;
    3. Creatinina sérica. Menos de 1,5 vezes o limite superior do valor normal, Depuração de creatinina endógena>50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)；
    4. Albumina≥28g/L;
    5. Eletrólitos (fósforo, cálcio, magnésio, potássio) ≥ LIN;
    6. Proteína na urina <2+ ou detecção quantitativa de proteína na urina de 24 horas ≤1,0 g/L.

    Os índices de coagulação sanguínea estão sujeitos aos seguintes critérios:

    1. Tempo de protrombina (PT) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN;
    2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN.
12. Os resultados do teste sérico de gravidez de pacientes do sexo feminino com fertilidade (referentes à pré-menopausa ou esterilização não cirúrgica) devem ser negativos até 14 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado patologicamente colangiocarcinoma intra-hepático (HCC-ICC) carcinoma hepatocelular misto ou fibrolamelar;
2. Invasão macrovascular envolvendo o tronco principal ou veia cava inferior, ou presença de trombo tumoral de ducto biliar, metástase extra-hepática;
3. Recorrência de carcinoma hepatocelular dentro de 2 anos após ressecção radical ou ablação;
4. História de malignidade diferente de CHC dentro de 5 anos;
5. Sangramento de varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
6. Presença de encefalopatia hepática descontrolada, síndrome hepatorrenal, ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico;
7. Pacientes que receberam cirurgia de transplante de fígado, terapia sistêmica prévia (quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia) ou tratamento local paliativo ≥2 vezes para HCC；
8. Histórico de transplante de órgãos e células;
9. contra-indicações TACE identificadas pelo investigador;
10. Infecção grave ativa;
11. Doença autoimune ou deficiência imunológica;
12. Disfunção grave de órgãos (coração, rins);
13. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres ou homens com fertilidade que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
14. Incapaz de seguir o protocolo de pesquisa para tratamento ou acompanhamento agendado; Qualquer outro pesquisador que ache que não pode ser incluído.