Jednoośrodkowe badanie donafenibu w skojarzeniu z PD-1 + TACE w leczeniu pierwszego rzutu aHCC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie zgłaszają się do badania i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, bez ograniczeń co do płci;
3. Klinicznie lub histologicznie zdiagnozowany jako nieoperacyjny HCC;
4. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia standard mRECIST;
5. Klasyfikacja Child-Pugh A lub B (wynik ≤7);
6. ECOG: 0 ~ 1;
7. Liczba guzów wewnątrzwątrobowych ≤ 10 i maksymalna średnica guza ≤ 10 cm;
8. Poprzednie leczenie TACE ≤ 1 raz;
9. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
10. W przypadku pacjentów z zakażeniem HBV, jeśli miano HBV-DNA wynosi ≥10^4 kopii/ml w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, powinni oni najpierw zastosować leczenie przeciwwirusowe, zmniejszyć o 1 log lub zmniejszyć do <10^4 kopii/ml przed włączeniem do badania i kontynuować leczenie przeciwwirusowe leczenie i monitorowanie czynności wątroby i poziomów HBV-DNA w surowicy;

11. Wyjściowe rutynowe i biochemiczne wskaźniki krwi spełniają następujące kryteria w ciągu 14 dni przed leczeniem:

    Muszą być spełnione kryteria rutynowego badania krwi: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

    1. HB≥90g/L;
    2. ANC≥1,5×10^9/L;
    3. PLT≥70×10^9/L.

    Testy biochemiczne podlegają następującym kryteriom:

    1. BIL <1,25xULN;
    2. ALT i AST <5xGGN;
    3. Kreatynina w surowicy. Mniej niż 1,5-krotność górnej granicy normy, Endogenny klirens kreatyniny> 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
    4. Albumina ≥28g/L;
    5. Elektrolity (fosfor, wapń, magnez, potas) ≥ DGN;
    6. Białko w moczu <2+ lub 24-godzinne wykrywanie ilościowe białka w moczu ≤1,0 g/l.

    Wskaźniki krzepliwości krwi podlegają następującym kryteriom:

    1. Czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN;
    2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN.
12. Wyniki testu ciążowego z surowicy kobiet z płodnością (dotyczących sterylizacji przedmenopauzalnej lub niechirurgicznej) muszą być ujemne w ciągu 14 dni przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Patologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (HCC-ICC) mieszany lub włóknisto-płytkowy rak wątrobowokomórkowy;
2. Inwazja makroangiopatii obejmująca główny pień lub żyłę główną dolną lub obecność skrzepliny nowotworowej w drogach żółciowych, przerzuty pozawątrobowe;
3. Nawrót raka wątrobowokomórkowego w ciągu 2 lat po radykalnej resekcji lub ablacji;
4. Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat;
5. krwawienia z żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
6. Obecność niekontrolowanej encefalopatii wątrobowej, zespołu wątrobowo-nerkowego, wodobrzusza, wysięku opłucnowego lub wysięku osierdziowego;
7. Pacjenci, którzy przeszli operację przeszczepu wątroby, wcześniejsze leczenie systemowe (chemioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię) lub paliatywne leczenie miejscowe ≥2 razy z powodu HCC;
8. Historia transplantacji narządów i komórek;
9. przeciwwskazania do TACE zidentyfikowane przez badacza;
10. Aktywna ciężka infekcja;
11. Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności;
12. Ciężka dysfunkcja narządów (serca, nerek);
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety lub mężczyźni z płodnością, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
14. Nie można postępować zgodnie z protokołem badawczym dotyczącym leczenia lub zaplanowanej wizyty kontrolnej; Każdy inny badacz, który uważa, że ​​nie można ich uwzględnić.