Peritoneale diffusie en werkzaamheid van antibioticatherapie bij pediatrische peritonitis (DIFFUPERPED)

Pediatrische patiënten met gelokaliseerde of gegeneraliseerde appendiculaire peritonitis met chirurgische behandeling in het Universitair Ziekenhuis van Nancy.

Patiënten worden meestal met spoed opgenomen op de afdeling Pediatrische Spoedeisende Hulp (Kinderziekenhuis, CHRU Nancy). De diagnose peritonitis wordt vervolgens gesteld of bevestigd door klinisch onderzoek en paraklinische tests (biologie en beeldvorming).

Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van een van de houders van het ouderlijk gezag, waardoor deelname aan het onderzoek mogelijk is. Er zal hem/haar ook een informatiedocument worden toegestuurd dat is aangepast aan het begrip van het kind. Als het kind oud genoeg is om het te begrijpen, zal worden gezocht naar de weigering van het kind om het te begrijpen. De informatie wordt gezamenlijk gegeven aan het kind en aan de wettelijke voogden die aanwezig zijn aan het bed van de patiënt op het moment dat de diagnose peritonitis wordt gesteld. De bedenktijd komt overeen met het interval tussen deze informatie en de directie in de operatiekamer. Dit kan variëren afhankelijk van de bezetting van de operatiekamer.

De diagnose appendiculaire peritonitis wordt gesteld door de chirurg (routinematige zorg). Het kind is inbegrepen.

Antibioticatherapie wordt IV gestart volgens het op de CHRU geldende protocol (routinematige zorg):

- Cefotaxim (200 mg/kg/dag, 4 IV toedieningen) + Metronidazol (20-30 mg/kg/dag, 3 IV toedieningen)+/-Gentamicine (3-8 mg/kg/dag IV)

Voor het onderzoek worden specifieke biologische stalen en collecties genomen:

• Een bloedmonster (1 ml) (S0) na injectie van het antibioticum en vóór appendiculaire sectie, niet-invasief omdat uitgevoerd via perifere veneuze route.
• Een bloedmonster (1 ml) (S1) aan het einde van de operatie, indien mogelijk wanneer de perifere veneuze route is geplaatst (niet-invasief), anders aan de periferie (invasief).
• Als er een drainage van de peritoneale holte aanwezig is, zal een niet-invasieve verzameling van peritoneale vloeistof (5 ml) op de drain worden uitgevoerd (P1) op D2.
• Bij gegeneraliseerde peritonitis, een extra bloedafname (1 ml) op D5 (S2) tijdens de biologische controle (routinematige zorg). Als er nog steeds een abdominale drainage aanwezig is, zal een niet-invasieve verzameling van peritoneale vloeistof (5 ml) via een drain worden uitgevoerd (P2). Op D5 krijgen de patiënten de juiste antibiotische therapie.

Specifiek voor onderzoek worden betalactam-assays uitgevoerd op S0, S1, S2, P0, P1 en P2 zodra alle monsters naar Farmacologie zijn gestuurd.

Bacteriologische analyses worden uitgevoerd op P0 (routinematige zorg), P1 en P2 in real time.

De volgende specifieke gegevens worden verzameld: tijdstip van de eerste toediening van antibiotica, tijdstip van bemonstering (S0, S1 en P0), tijdstip van aanvang van de operatie. Gegevens over antibiotische therapie (dosering, frequentie van toediening) zullen worden verzameld gedurende de volledige ziekenhuisopnameperiode evenals het tijdstip van de andere stalen indien van toepassing (S2, P1 en P2).

Klinische en biologische gegevens worden verzameld, inclusief het bezoek 4-6 weken na ontslag. (Bij routinematige zorg wordt een bezoek 1 maand na de operatie uitgevoerd). De onderzoeker zoekt naar AE's of SAE's. Aan het einde van dit postoperatieve bezoek wordt de patiënt uit het onderzoek ontslagen.

Het volume bloed dat in het kader van het onderzoek wordt afgenomen, wordt geschat op 3 ml, d.w.z. minder dan 2,5% van het totale bloedvolume over de inclusieperiode. Het maximale totale verzamelde volume is 24 ml (6 ml voor onderzoek, 18 ml voor zorg, d.w.z. 3 monsters CBC, bloedionogram en CRP).

Bloed- en peritoneale monsters:

De 3 bloedmonsters en de 2 (eventueel 3) peritoneale monsters worden door een verpleegkundige afgenomen en in een daarvoor bestemde zak gedaan. Elk bemonsteringstijdstip wordt duidelijk op het monster vermeld en er wordt een traceerbaarheidsformulier ingevuld en naar het laboratorium Farmacologie en Toxicologie gestuurd.