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Difusão peritoneal e eficácia da antibioticoterapia na peritonite pediátrica (DIFFUPERPED)

24 de março de 2022 atualizado por: Nicolas BERTE, Central Hospital, Nancy, France

Este é um estudo prospectivo piloto monocêntrico sobre peritonite pediátrica e farmacocinética e farmacodinâmica de antibióticos. Os investigadores incluirão 41 pacientes entre 3 e 17 anos de idade durante 2 anos no Hospital Universitário de Nancy.

O objetivo deste estudo é determinar se as dosagens de beta-lactâmicos em crianças recomendadas pelas diretrizes para tratamento de infecções intra-abdominais permitiram a obtenção de concentrações séricas e peritoneais adequadas no tratamento clínico e cirúrgico da peritonite.

Os investigadores coletarão amostras de soro e líquido peritoneal em 3 momentos diferentes: incisão peritoneal, final da cirurgia, 2 dias e 5 dias após a cirurgia, a fim de comparar as concentrações e a concentração mínima de inibidor de bactérias.

A hipótese é de antibiótico sérico e peritoneal sob dosagem.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

População pediátrica com peritonite apendicular localizada ou generalizada com tratamento cirúrgico no Nancy University Hospital.

Os pacientes geralmente são levados em emergência no Departamento de Emergência Pediátrica (Hospital Infantil, CHRU Nancy). O diagnóstico de peritonite é então feito ou confirmado por exame clínico e testes paraclínicos (biológicos e de imagem).

O consentimento informado por escrito é obtido de um dos titulares da autoridade parental, permitindo a inclusão no estudo. Também lhe será enviado um documento informativo adaptado à compreensão da criança. A não oposição da criança será solicitada se ela tiver idade suficiente para entender. A informação será dada conjuntamente à criança e aos responsáveis ​​legais presentes no leito do paciente no momento do diagnóstico de peritonite. O período de reflexão corresponderá ao intervalo entre esta informação e a gestão no bloco operatório. Isso pode variar dependendo da ocupação da sala de cirurgia.

O diagnóstico de peritonite apendicular é feito pelo cirurgião (cuidados de rotina). A criança está incluída.

A antibioticoterapia é iniciada IV de acordo com o protocolo vigente no CHRU (cuidados de rotina):

- Cefotaxima (200 mg/kg/d, 4 administrações IV) + Metronidazol (20-30 mg/kg/d, 3 administrações IV)+/- Gentamicina (3-8 mg/kg/d IV)

Amostras e coleções biológicas específicas são tomadas para a pesquisa:

  • Uma amostra de sangue (1mL) (S0) após a injeção do antibiótico e antes da secção apendicular, não invasiva porque realizada por via venosa periférica.
  • Uma amostra de sangue (1mL) (S1) no final da operação, seja quando a via venosa periférica é colocada, se possível (não invasiva), ou na periferia (invasiva).
  • Se houver drenagem da cavidade peritoneal, será realizada uma coleta não invasiva de líquido peritoneal (5 mL) no dreno (P1) em D2.
  • Se peritonite generalizada, uma coleta de sangue adicional (1mL) em D5 (S2) durante o check-up biológico (cuidados de rotina). Se ainda houver drenagem abdominal, será realizada coleta não invasiva de líquido peritoneal (5mL) no dreno (P2). Em D5, os pacientes estão sob antibioticoterapia adequada.

Especificamente para pesquisa, os ensaios de betalactâmicos são realizados em S0, S1, S2, P0, P1 e P2, uma vez que todas as amostras tenham sido enviadas para a Farmacologia.

As análises bacteriológicas são realizadas em P0 (cuidados de rotina), P1 e P2 em tempo real.

Serão coletados os seguintes dados específicos: hora da primeira administração do antibiótico, hora da coleta (S0, S1 e P0), hora do início da cirurgia. Os dados referentes à antibioticoterapia (dosagem, frequência de administração) serão coletados durante todo o período de internação, bem como o tempo das demais coletas se aplicável (S2, P1 e P2).

Dados clínicos e biológicos são coletados, incluindo a visita de 4 a 6 semanas após a alta. (Nos cuidados de rotina, é realizada uma visita após 1 mês de pós-operatório). O investigador procura EAs ou SAEs. No final desta visita pós-operatória, o paciente recebe alta do estudo.

O volume de sangue coletado no âmbito da pesquisa é estimado em 3mL, ou seja, menos de 2,5% do volume total de sangue durante o período de inclusão. O volume total máximo coletado é de 24 mL (6 mL para pesquisa, 18 mL para atendimento, ou seja, 3 amostras de hemograma, ionograma de sangue e PCR).

Sangue e amostras peritoneais:

As 3 amostras de sangue, bem como as 2 (possivelmente 3) amostras peritoneais, serão colhidas por uma enfermeira e colocadas em uma bolsa específica. Cada tempo de amostragem será claramente identificado na amostra e um formulário de rastreabilidade será preenchido e enviado ao laboratório de Farmacologia e Toxicologia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

41

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • diagnóstico de infecção intra-abdominal: peritonite localizada ou generalizada secundária ao apêndice

Critério de exclusão:

  • alergia a betalactâmicos
  • peritonite com outra etiologia que não o apêndice
  • tratamento antibiótico por mais de 24h

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Peritonite Pediátrica
Paciente (de 3 a 17 anos) tratado de peritonite apendicular. Inclui tratamento cirúrgico (apendicectomia, banheiro peritoneal) e antibioterapia de acordo com a recomendação francesa.

Todos os pacientes receberão antibioterapia de acordo com a recomendação francesa.

Os antibióticos recomendados são:

cefotaxima 200mg/kg/d / OU amoxicilina/ácido clavulânico 25 mg/kg x 3 /d OU piperacilina/tazobactam 100 mg/kg/d

Amostras de sangue serão coletadas antes da cirurgia e após a cirurgia (para todos os pacientes).

Amostra peritoneal será coletada durante a cirurgia (para todos os pacientes). Uma amostra de sangue opcional adicional pode ser coletada no dia 5 após a cirurgia. Amostras peritoneais opcionais adicionais podem ser coletadas no dia 2 e no dia 5.

A dosagem de soro e peritoneal do betalactâmico utilizado será realizada pelo Método de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
concentração de antibiótico
Prazo: Incisão peritoneal, final da cirurgia, Dia+5 após a cirurgia se peritonite sistêmica,
Concentrações séricas de betalactâmicos em diferentes momentos
Incisão peritoneal, final da cirurgia, Dia+5 após a cirurgia se peritonite sistêmica,
concentração de antibiótico
Prazo: Durante a cirurgia, Dia+2 após a cirurgia se drenar peritonal, Dia+5 após a cirurgia se peritonite sistêmica,
Concentrações peritonais de betalactâmicos em diferentes momentos
Durante a cirurgia, Dia+2 após a cirurgia se drenar peritonal, Dia+5 após a cirurgia se peritonite sistêmica,

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a constante de taxa de eliminação Kel
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
É a constante de velocidade de primeira ordem que descreve a eliminação do fármaco do organismo.
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Determinar a concentração inicial estimadaf C0
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Concentração inicial de antibiótico no corpo
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Determinar a área sob a curva AUC.
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
É a integral definida de uma curva que descreve a variação da concentração de uma droga no plasma sanguíneo em função do tempo.
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Determinar meia-vida
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
É um parâmetro farmacocinético definido como o tempo necessário para que a concentração do fármaco no plasma ou a quantidade total no corpo seja reduzida em 50%.
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Determinar o volume de distribuição
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
É um parâmetro farmacocinético que representa a propensão de um fármaco individual para permanecer no plasma ou redistribuir para outros compartimentos teciduais.
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Determinar a depuração ou betalactâmicos em crianças
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
É uma medida farmacocinética do volume de plasma do qual uma substância é completamente removida por unidade de tempo.
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Avaliar a relação entre as concentrações séricas e peritoneais de beta-lactâmicos
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Determinação do coeficiente de difusão do antibiótico através da membrana peritoneal: diferença entre a concentração sérica e a concentração peritoneal de betalactâmico
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Proporção de diferentes bactérias
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Descrever a ecologia bacteriana local
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Proporção de germes sensíveis e resistentes aos antibióticos betalactâmicos
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Descrever a ecologia bacteriana local
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Descrição da concentração mínima de inibição para bactérias
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Descrever a ecologia bacteriana local
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Fatores associados à subdosagem de antibióticos
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Fatores estatisticamente associados à subdosagem de antibióticos definidos por concentrações séricas e peritoneais < 4*CIM por meio de análise multivariada.
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Fatores associados a uma overdose de antibióticos
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Fatores associados estatisticamente à overdose de antibióticos definidos por concentrações séricas e peritoneais >10*CIM usando análise multivariada.
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Avaliação do tempo de internação
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Descrever a eficácia clínica do protocolo antibiótico
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Atraso médio para apirexia
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Descrever a eficácia clínica do protocolo antibiótico
Análise estatística após 2 anos de inclusão
Complicações clínicas
Prazo: Análise estatística após 2 anos de inclusão
Descrever a eficácia clínica do protocolo antibiótico
Análise estatística após 2 anos de inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

31 de março de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de março de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

4 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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