Difusión peritoneal y eficacia de la terapia con antibióticos en la peritonitis pediátrica (DIFFUPERPED)

Población pediátrica con peritonitis apendicular localizada o generalizada con manejo quirúrgico en el Hospital Universitario de Nancy.

Los pacientes suelen ser llevados de urgencia al Departamento de Urgencias Pediátricas (Children's Hospital, CHRU Nancy). El diagnóstico de peritonitis se hace entonces o se confirma mediante examen clínico y pruebas paraclínicas (biológicas y de imagen).

Se obtiene el consentimiento informado por escrito de uno de los titulares de la patria potestad, lo que permite su inclusión en el estudio. También se le enviará un documento informativo adaptado a la comprensión del niño. Se buscará la no oposición del niño si tiene edad suficiente para comprender. La información será entregada conjuntamente al niño ya los tutores legales presentes en la cama del paciente al momento del diagnóstico de peritonitis. El periodo de reflexión corresponderá al intervalo entre esta información y la gestión en quirófano. Esto puede variar dependiendo de la ocupación del quirófano.

El diagnóstico de peritonitis apendicular lo realiza el cirujano (atención de rutina). El niño está incluido.

Se inicia antibioticoterapia IV según protocolo vigente en la CHRU (cuidados de rutina):

- Cefotaxima (200 mg/kg/d, 4 administraciones IV) + Metronidazol (20-30 mg/kg/d, 3 administraciones IV)+/-Gentamicina (3-8 mg/kg/d IV)

Se toman muestras y colecciones biológicas específicas para la investigación:

• Una muestra de sangre (1mL) (S0) después de la inyección del antibiótico y antes de la sección apendicular, no invasiva porque se realiza por vía venosa periférica.
• Una muestra de sangre (1mL) (S1) al final de la operación, ya sea cuando se coloca la vía venosa periférica si es posible (no invasiva), de lo contrario en la periferia (invasiva).
• Si se ha colocado un drenaje de la cavidad peritoneal, se realizará una recolección no invasiva de líquido peritoneal (5 ml) en el drenaje (P1) en D2.
• Si peritonitis generalizada, una extracción de sangre adicional (1mL) en D5 (S2) durante el control biológico (cuidados de rutina). Si todavía hay un drenaje abdominal, se realizará una recolección no invasiva de líquido peritoneal (5 ml) en el drenaje (P2). En D5, los pacientes están bajo la terapia antibiótica adecuada.

Específicamente para la investigación, los ensayos de betalactámicos se realizan en S0, S1, S2, P0, P1 y P2 una vez que todas las muestras se han enviado a Farmacología.

Los análisis bacteriológicos se realizan en P0 (atención de rutina), P1 y P2 en tiempo real.

Se recogerán los siguientes datos específicos: hora de la primera administración de antibiótico, hora de la toma de muestras (S0, S1 y P0), hora de inicio de la cirugía. Los datos relativos a la terapia antibiótica (dosis, frecuencia de administración) se recogerán durante todo el período de hospitalización así como el tiempo de las demás muestras si procede (S2, P1 y P2).

Se recogen datos clínicos y biológicos, incluida la visita a las 4-6 semanas tras el alta. (En la atención habitual se realiza una visita al mes postoperatorio). El investigador busca AE o SAE. Al final de esta visita postoperatoria, el paciente es dado de alta del estudio.

El volumen de sangre recogido en el marco de la investigación se estima en 3 ml, es decir, menos del 2,5 % del volumen total de sangre durante el período de inclusión. El volumen total máximo recolectado es de 24 mL (6 mL para investigación, 18 mL para atención, es decir, 3 muestras de CBC, ionograma de sangre y PCR).

Muestras de sangre y peritoneales:

Las 3 muestras de sangre así como las 2 (posiblemente 3) muestras peritoneales serán tomadas por una enfermera y se colocarán en una bolsa específica. Cada momento de muestreo estará claramente identificado en la muestra y se completará un formulario de trazabilidad que se enviará al laboratorio de Farmacología y Toxicología.