Prestaties en acceptatie door de patiënt van een in de handel verkrijgbare drank in vergelijking met een orale glucoseoplossing voor orale glucosetolerantietests bij cystic fibrosis (CF)-patiënten die worden gescreend op CF-gerelateerde diabetes.

Cystic fibrosis (CF) is een ongeneeslijke, genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een defect in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gen (CFTR-gen). Het CFTR-gen synthetiseert de CFTR-eiwitten die het kanaal vormen dat verantwoordelijk is voor het transport van chloride-ionen door het celmembraan. Het CFTR-eiwit is aanwezig in het epitheel van de longen, het spijsverteringsstelsel, het voortplantingssysteem en de zweetklieren. De levensverwachting van een patiënt met de diagnose CF is 40-45 jaar en in Nederland hebben ongeveer 1550 mensen CF. Onder blanken is het de meest voorkomende erfelijke ziekte.

Een van de meest voorkomende comorbiditeiten bij CF is pancreasinsufficiëntie (PI), het treft 85% van de CF-populatie. Pancreasinsufficiëntie uit zich in enzymatische deficiënties (exocriene insufficiëntie) en insulinedeficiëntie (endocriene insufficiëntie). Het insulinetekort kan op zijn beurt cystic fibrosis-gerelateerde diabetes (CFRD) veroorzaken na een pre-diabetische toestand die verminderde glucosetolerantie (IGT) wordt genoemd. CFRD is een unieke vorm van diabetes en komt zeer vaak voor bij CF-patiënten. Het komt voor bij 40-50% van de volwassen CF-patiënten. CFRD heeft niet alleen invloed op de voedingstoestand van patiënten, het leidt ook tot achteruitgang van de longen en een snellere mortaliteit in vergelijking met patiënten zonder CFRD. Vroege insulinetherapie lijkt een deel van de achteruitgang bij CFRD om te keren. Daarom wordt aanbevolen om jaarlijks op CFRD te screenen, zodat het in een vroeg stadium wordt opgemerkt. Voor screening wordt de orale glucosetolerantietest (OGTT) of de glucoseprovocatietest gebruikt. Tijdens de OGTT-vastenperiode moeten patiënten na een nacht vasten een oplossing van 300 ml drinken die 75 gram glucose bevat. De oplossing moet binnen 15 minuten klaar zijn. Vervolgens wordt de bloedglucosewaarde gemeten op 0 minuten en 120 minuten. CFRD wordt gediagnosticeerd wanneer de nuchtere glucosespiegel > 7 mmol/L is of de 120 minuten glucosespiegel > 11,1 mmol/L is. Verminderde glucosetolerantie, of IGT, wordt gediagnosticeerd wanneer het glucosegehalte na 120 minuten > 7,8 mmol/L en <11,1 mmol/L is.

De OGTT wordt door patiënten als oncomfortabel ervaren. De glucose-oplossing maakt patiënten misselijk en kan zelfs braken veroorzaken. Dit leidt ertoe dat patiënten weigeren de OGTT te ondergaan en in een later stadium de diagnose CFRD krijgen. De huidige AMC-database voor CF-patiënten bestond in 2020 uit 127 patiënten. Van de 127 volwassen CF-patiënten in Amsterdam UMC hebben 42 patiënten CFRD gekend. Van de overige 85 hebben 50 patiënten exocriene pancreasinsufficiëntie waarvoor zij pancreasenzymsuppletie gebruiken. Deze groep loopt het meeste risico om CFRD of een stoornis in hun glucosemetabolisme te ontwikkelen, dus zij zouden het meeste baat hebben bij een jaarlijkse OGTT. Slechts 19 (38%) van deze patiënten ondergingen echter een OGTT in 2020 en - hoewel de reden voor het afzien van deze test niet is vastgelegd, weten we uit ervaring dat een percentage van deze patiënten weigert zich te laten testen omdat ze een afkeer voelen van het nemen van de glucose-oplossing. In 2019 bestond de database uit 121 patiënten, waarvan er 78 nog geen bekende CFRD hadden en hiervan 48 exocriene pancreasinsufficiëntie hadden waarvoor zij pancreasenzymsuppletie gebruikten. Opnieuw ondergingen slechts 19 (40%) van die patiënten een OGTT.

Een studie in Thailand testte het gebruik van een niet-koolzuurhoudende drank met citroen-limoensmaak ter vervanging van de standaard glucose-oplossing voor de OGTT. Ze ontwikkelden de drank door 1.000 milligram citroenzuur en 0,03 gram limoensmaak toe te voegen aan 75 gram watervrije glucose tot een volume van 300 ml. Bij het vergelijken van de bloedglucosewaarden van de limoendrank met de standaard OGTT na 0, 30, 60, 90 en 120 minuten werd geen significant verschil gevonden. De algehele tevredenheidsscore voor de limoendrank was 7,1 en voor de OGTT 4,7, wat aantoont dat de limoendrank beter werd geaccepteerd.

Om de therapietrouw van patiënten bij de jaarlijkse screening op CFRD met behulp van de OGTT te vergroten, zal daarom voor deze studie de glucose-oplossing worden vervangen door een in de handel verkrijgbare drank (AA-drank). De hypothese is dat de resultaten van deze "AATT" vergelijkbaar zullen zijn met de standaard OGTT met betrekking tot het diagnosticeren van CFRD en IGT. Bovendien zijn we van mening dat de "AATT" door deze patiëntengroep beter zal worden verdragen, wat zal leiden tot een grotere therapietrouw van patiënten aan onze jaarlijkse CRFD-screening.