Systematische evaluatie van VNS-parameters

Deze studie zal volwassen deelnemers met epilepsie rekruteren die een geplande operatie ondergaan, hetzij voor een eerste implantatie van een nervus vagusstimulatie (VNS)-apparaat, hetzij voor vervanging van hun VNS-geïmplanteerde pulsgenerator (IPG) vanwege een lege batterij. De primaire onderzoeksdoelen zijn het meten van de activering van de nervus vagus en de bijwerkingen van stimulatie van de nervus vagus (contracties van de nekspieren, veranderingen in de hartslag) over een reeks stimulatieparameters die doorgaans worden gebruikt bij VNS-therapie voor epilepsie. Deze afbeelding van de parameterruimte kan toekomstige apparaatprogrammering informeren om de elektrische activering van de nervus vagus te verbeteren en/of bijwerkingen te verminderen. Alle studiedeelnemers worden toegewezen aan een enkele studiegroep en doorlopen dezelfde studieprocedures.

Het onderzoek vindt plaats tijdens de VNS-operatie. Voor deelnemers die een eerste VNS-implantatieoperatie ondergaan, kunnen de onderzoekers, zodra de nervus vagus is blootgelegd en voordat de VNS-elektroden worden geplaatst, de zenuw in beeld brengen met echografie. Het in kaart brengen van de parameterruimte vindt dan plaats na plaatsing van de manchetelektroden rond de cervicale nervus vagus voor deelnemers die een eerste VNS-implantatieoperatie ondergaan of na verwijdering van de IPG met de lege batterij voor patiënten die een IPG-vervangende operatie ondergaan. Tijdelijke steriele verlengkabels verbinden de geïmplanteerde VNS-elektrode met het onderzoeksstimulatiesysteem. Onderzoeksprocedures omvatten het stimuleren van de nervus vagus via de standaard geïmplanteerde klinische VNS-elektroden over een reeks stimulatieparameters. Tegelijkertijd zullen de onderzoekers registreren hoe veranderingen in stimulatie de activiteit van de nervus vagus (gemeten met elektroneurogram (ENG)), de respons van de nek- en keelspieren (met elektromyogram (EMG)) en de hartslag (met elektrocardiogram (EKG)). Er zullen verschillende stimulatieproeven worden uitgevoerd met verschillende VNS-parameters (pulsduur, pulsamplitude en pulsherhalingsfrequentie) die in willekeurige volgorde worden afgeleverd. Stimulatieparameters zullen binnen het bereik liggen dat wordt gebruikt voor klinische therapie en zullen niet hoger zijn dan die welke een verlaging van de hartslag met 25% veroorzaken. Metingen worden uitgevoerd tijdens proeven van 10 tot 60 seconden, waarbij de stimulatie uitstaat voor het eerste deel (basislijn), aan voor het tweede deel (reacties op stimulatie) en uit voor het laatste deel (herstel). De stimulusgolfvorm zal een ladingsgebalanceerde bifasische puls zijn, met waarden van ladingsdichtheid (D) beperkt tot waarden onder de niet-schadelijke limieten die algemeen bekend zijn in de literatuur.