Evaluatie van het effect van metformine op de vruchtbaarheid van vrouwen behandeld met 131I voor schildklierkanker (METHYR)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een van de meest voorkomende vormen van endocriene kanker, vooral bij jonge vrouwen, is schildklierkanker. Meer dan 90% van alle schildklierkankers zijn gedifferentieerde schildklierkankers (DTC), waaronder papillaire schildklierkanker (PTC) en folliculaire kanker. Papillaire schildklierkanker wordt beschouwd als een indolente tumor aangezien de progressievrije overleving 10 jaar 98% is. Volgens de huidige kennis en op basis van de huidige literatuur worden de meeste PTC's beschouwd als een lage incidentie van recidief of metastase, maar er zijn meer invasieve/agressieve typen met zeer specifieke pathologische en moleculaire kenmerken. De agressieve varianten van PTC waren strikt geassocieerd met hogere percentages extrathyroïde extensie, multifocaliteit en nodale en metastasen op afstand. Thyroidectomie gevolgd door therapie met radioactief jodium 131 (131I), in hogere stadia van PTC-ziekte om residuele schildklierkanker weg te nemen of metastasen te behandelen, verhoogt overleving significant Metformine (1,1-dimethylbiguanide) is een oraal antihyperglycemisch geneesmiddel. Oraal toegediend metformine wordt in 40-60% van de geneesmiddeldosis in het bloed opgenomen. Maximale bloedspiegels worden bereikt na ongeveer 2,5 uur voor de formulering met onmiddellijke afgifte en na 7 uur voor de tabletten met verlengde afgifte. Het wordt niet gemetaboliseerd in de lever, maar wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren, voornamelijk via de niertubuli. Metformine wordt gebruikt bij patiënten met type 2-diabetes en prediabetes, evenals bij insulineresistente patiënten en bij vrouwen met polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS). Metformine werkt door het glucosegehalte in het bloed te verlagen door de aanmaak ervan door de lever te verlagen en de gevoeligheid voor insuline door spier- en vetweefsel te verhogen. Het heeft ook een gunstig effect op serumlipiden door de concentratie van triglyceriden, totaal cholesterol, LDL-cholesterol en VLDL te verlagen. Bovendien heeft dit medicijn ook verschillende andere biologische effecten, zoals ontstekingsremmend, kankerbestrijdend, hepatoprotectief, cardioprotectief, otoprotectief, radioprotectief en radiosensibiliserend.
Momenteel is er ook een groot bewijsmateriaal voor de effectiviteit van metforminetherapie bij het herstel van reproductieve functies en vruchtbaarheid bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom.
Nu bewezen is dat metformine de ovulatie bij PCOS herstelt en antioxiderende eigenschappen heeft, zijn er aanwijzingen dat metformine een therapie kan zijn die helpt om het aantal eierstokfollikels op een acceptabel niveau te houden. Op dit moment zijn er geen uitgevoerde onderzoeken naar de evaluatie van het mogelijke gunstige effect van de toepassing van metformine op de vruchtbaarheidsparameters in de groep vrouwen die met 131I worden behandeld. Daarom zal de voorgestelde studie het effect beoordelen van metformine-interventie op de indirecte vruchtbaarheidsparameters van vrouwen die met 131I worden behandeld voor papillaire schildklierkanker
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Agnieszka Adamska, Assoc.Prof.
- Telefoonnummer: +48 85 746 86 07
- E-mail: methyr@umb.edu.pl, agnieszka.adamska@umb.edu.pl
Studie Contact Back-up
- Naam: Aldona Kowalska, Assoc.Prof.
- Telefoonnummer: +48 41 36 74 181
- E-mail: aldona.kowalska@onkol.kielce.pl
Studie Locaties
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- Department of Endocrinology, Diabetology and Internal Medicine, Medical Univeristy of Bialystok
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd >18 <45.
- Proefpersonen met gediagnosticeerd papillair schildkliercarcinoom met verschillende pathologische, stadium TNM (I-II).
- Proefpersonen die niet met 131I zijn behandeld.
- Serum TSH-concentratie 0,1-4,9 mU/l.
- Bereidheid om protocolprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor metformine.
- Proefpersonen met polycysteus ovariumsyndroom of andere aandoeningen van de eierstokken (primair/secundair ovarieel falen).
- Proefpersonen die afgelopen week metformine gebruikten.
- Proefpersonen met een leverfunctiestoornis en abnormale hepatitis-markerresultaten (ALAT- en ASAT-activiteit >3ULN.
- Proefpersonen met een eGFR van minder dan 45 ml/min/1,73 m2.
- Proefpersonen met lactaatacidose of met een voorgeschiedenis van metabole acidose.
- Proefpersonen met een serum-AMH-concentratie onder de lagere norm.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van congestieve hartziekte NYHA stadium III/IV.
- Proefpersonen met acute myocardischemie (CCS 3-4).
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van sepsis of ernstige infectie.
- Proefpersoon met longziekte (ongecontroleerde astma op basis van GINA 2000-richtlijnen en COPD GOLD ≥ 3 stadium).
- Positief resultaat van zwangerschapstest of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek.
- Alcohol- of andere substantie-afhankelijke syndromen.
- BMI <18,5 kg/m2.
- Begeleidende ziekten met een slechte prognose naar de mening van de onderzoeker.
- Volgens het oordeel van de onderzoeker (of zijn aangewezen persoon) kan de proefpersoon om redenen (d.w.z. medische, psychiatrische en/of sociale reden).
- Onbetrouwbaarheid of gebrek aan samenwerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Metformine
patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met metformine en 131I
|
Metformine wordt 3 keer per dag gebruikt (3x500 mg), te beginnen in de eerste week met 1x1 tablet (1x500 mg als ontbijt), in de tweede week 2x1 tablet (500 mg als ontbijt en 500 mg als avondeten), vanaf de 3e week 3x1 tablet.
(3x500mg bij hoofdmaaltijden).
Er is een geleidelijke verhoging van de dosis gepland tot het punt waarop een geneesmiddelintolerantie of -toxiciteit ontstaat die onaanvaardbaar is voor de patiënt.
Patiënten die in aanmerking komen voor een behandeling met 131I
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
patiënten die placebo en 131 I-behandeling kregen
|
Patiënten die in aanmerking komen voor een behandeling met 131I
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Observationeel
observatiegroep, patiënten na thyreoïdectomie, gekenmerkt door laag risico op kankerprogressie, in dit geval niet in aanmerking voor 131I-behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in AMH-, Inhibine B- en FSH-spiegels als gevolg van de werking van metformine
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Het primaire eindpunt zal zijn het evalueren van het effect van metformine op het verschil in serum AMH-, inhibine B- en FSH-concentratie en het aantal antrale follikels, beoordeeld in de onderzoeksgroepen bestaande uit de vrouwen met papillaire schildklierkanker, behandeld met 131I, vergeleken ontvangen resultaten tijdens de gerandomiseerde V3-, V4-, V5- en V6-bezoeken
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van het effect van metformine op de parameters van oxidatieve stress
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om de modulerende invloed van metformine op de concentraties van geselecteerde parameters van oxidatieve stress te evalueren die in de studiegroepen werden beoordeeld, bestonden de vrouwen met papillaire schildklierkanker, behandeld met 131I, waarbij de verkregen resultaten tijdens de gerandomiseerde, V3-, V4-, V5- en V6-bezoeken werden vergeleken
|
4 jaar
|
|
De evaluatie van het verschil in serumconcentratie van geselecteerde parameters van apoptose
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om het effect van metformine op het verschil in serumconcentratie van geselecteerde parameters van apoptose tussen de onderzoeksgroepen te evalueren bij vrouwen met papillaire schildklierkanker, behandeld met 131I, waarbij de ontvangen resultaten tijdens de gerandomiseerde, V3-, V4-, V5- en V6-bezoeken werden vergeleken
|
4 jaar
|
|
De evaluatie van verschil in expressie in geselecteerd microRNA
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Evalueren van het effect van metformine op het verschil in expressie in geselecteerd microRNA tussen de onderzoeksgroepen bij vrouwen met papillaire schildklierkanker, behandeld met 131I, tussen het gerandomiseerde bezoek en het V3-, V4-, V5- en V6-bezoek
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Agnieszka Adamska, Assoc.Prof., Medical University of Bialystok
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020/ABM/01/00100
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .