- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05468554
Avaliação do efeito da metformina na fertilidade de mulheres tratadas com 131I para câncer de tireoide (METHYR)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um dos tipos mais comuns de câncer endócrino, especialmente em mulheres jovens, é o câncer de tireoide. Mais de 90% de todos os cânceres de tireoide são cânceres de tireoide diferenciados (CDT), incluindo câncer de tireoide papilar (PTC) e câncer folicular. O câncer papilífero de tireoide é considerado um tumor indolente, pois a sobrevida livre de progressão é de 10 anos de 98%. De acordo com o conhecimento atual e com base na literatura atual, a maioria dos PTC é considerada de baixa incidência de recorrência ou metástase, porém, existem tipos mais invasivos/agressivos com características patológicas e moleculares muito específicas. As variantes agressivas do PTC foram estritamente associadas a taxas mais altas de extensão extratireoidiana, multifocalidade e metástases nodais e distantes. A tireoidectomia seguida de terapia com iodo radioativo 131 (131I), em estágios mais avançados da doença PTC para remover o câncer residual da tireoide ou tratar metástases, aumenta significativamente a sobrevida. A metformina (1,1-dimetilbiguanida) é um medicamento anti-hiperglicêmico oral. A metformina administrada por via oral é absorvida no sangue em 40-60% da dose do medicamento. Os níveis sanguíneos máximos são atingidos após aproximadamente 2,5 horas para a formulação de liberação imediata e 7 horas para os comprimidos de liberação prolongada. Não é metabolizado no fígado, porém é excretado inalterado pelos rins, principalmente pelos túbulos renais. A metformina é usada em pacientes com diabetes tipo 2 e pré-diabetes, bem como em estado de resistência à insulina e em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP). A metformina funciona diminuindo o nível de glicose no sangue, diminuindo sua produção pelo fígado e aumentando a sensibilidade à insulina pelos músculos e tecido adiposo. Também tem um efeito benéfico sobre os lipídios séricos, reduzindo a concentração de triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL e VLDL. Adicionalmente, este fármaco apresenta também vários outros efeitos biológicos como anti-inflamatório, anticancerígeno, hepatoprotetor, cardioprotetor, otoprotetor, radioprotetor e radiossensibilizante.
Atualmente, também existe um grande material de comprovação da eficácia da terapia com metformina no restabelecimento das funções reprodutivas e da fertilidade em mulheres com síndrome dos ovários policísticos.
Tendo provado que a metformina restaura a ovulação na SOP e tem propriedades antioxidantes, há indícios de que a metformina pode ser uma terapia que ajudará a manter o número de folículos ovarianos em um nível aceitável. Atualmente, não existem estudos realizados sobre a avaliação do potencial efeito benéfico do impacto da aplicação de metformina sobre os parâmetros de fertilidade no grupo de mulheres tratadas com 131I. Portanto, o estudo proposto avaliará o efeito da intervenção com metformina nos parâmetros indiretos de fertilidade de mulheres tratadas com 131I para câncer papilífero de tireoide
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Agnieszka Adamska, Assoc.Prof.
- Número de telefone: +48 85 746 86 07
- E-mail: methyr@umb.edu.pl, agnieszka.adamska@umb.edu.pl
Estude backup de contato
- Nome: Aldona Kowalska, Assoc.Prof.
- Número de telefone: +48 41 36 74 181
- E-mail: aldona.kowalska@onkol.kielce.pl
Locais de estudo
-
-
-
Bialystok, Polônia, 15-276
- Department of Endocrinology, Diabetology and Internal Medicine, Medical Univeristy of Bialystok
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva >18 <45.
- Indivíduos com diagnóstico de carcinoma papilar da tireoide com vários estágios patológicos TNM (I-II).
- Indivíduos não tratados com 131I.
- Concentração sérica de TSH 0,1-4,9 mU/l.
- Disposição para cumprir os procedimentos protocolares.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade à metformina.
- Indivíduos com síndrome dos ovários policísticos ou outras doenças dos ovários (falha ovariana primária/secundária).
- Indivíduos que tomaram metformina durante a última semana.
- Indivíduos com disfunção hepática e resultados anormais de marcadores de hepatite (atividade de ALT e AST >3ULN.
- Indivíduos com eGFR abaixo de 45ml/min/1,73m2.
- Indivíduos com acidose láctica ou com história de acidose metabólica.
- Indivíduos com concentração sérica de AMH abaixo da norma da faixa inferior.
- Indivíduos com histórico de doença cardíaca congestiva NYHA estágio III/IV.
- Indivíduos com isquemia miocárdica aguda (CCS 3-4).
- Indivíduos com histórico de sepse ou infecção grave.
- Indivíduo com doença pulmonar (asma não controlada com base nas Diretrizes GINA 2000 e COPD GOLD ≥ 3 estágios).
- Resultado positivo do teste de gravidez ou gravidez planejada durante o estudo.
- Síndromes dependentes de álcool ou outras substâncias.
- IMC <18,5 kg/m2.
- Doenças acompanhantes com mau prognóstico na opinião do pesquisador.
- De acordo com o julgamento do investigador (ou seu designado), o sujeito não pode participar do estudo devido a razões (ou seja, razões médicas, psiquiátricas e/ou sociais).
- Falta de confiabilidade ou falta de cooperação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Metformina
pacientes qualificados para receber tratamento com metformina e 131I
|
A metformina será usada 3 vezes ao dia (3x500mg), iniciando na primeira semana com 1x1 comprimido (1x500 mg no café da manhã), na segunda semana, 2x1 comprimido (500 mg no café da manhã e 500 mg no jantar), a partir da 3ª semana comprimido 3x1.
(3x500mg com as refeições principais).
Um escalonamento gradual da dose é planejado até o ponto de desenvolver intolerância ao medicamento ou toxicidade inaceitável para o paciente.
Pacientes qualificados para receber tratamento com 131I
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
pacientes recebendo tratamento com placebo e 131 I
|
Pacientes qualificados para receber tratamento com 131I
|
|
SEM_INTERVENÇÃO: Observacional
grupo de observação, pacientes após tireoidectomia, caracterizados por baixo risco de progressão do câncer, neste caso, não qualificados para tratamento com 131I
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações nos níveis de AMH, Inibina B e FSH devido à ação da metformina
Prazo: 4 anos
|
O endpoint primário será avaliar o efeito da metformina na diferença na concentração sérica de AMH, inibina B e FSH e no número de folículos antrais, avaliados nos grupos de estudo constituídos por mulheres com câncer papilífero de tireoide, tratadas com 131I, comparando resultados durante as visitas randomizadas, V3, V4, V5 e V6
|
4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação do efeito da metformina sobre os parâmetros de estresse oxidativo
Prazo: 4 anos
|
Avaliar o impacto modulador da metformina nas concentrações de parâmetros selecionados de estresse oxidativo avaliados nos grupos de estudo constituídos por mulheres com câncer papilífero de tireoide, tratadas com 131I, comparando os resultados recebidos durante as visitas randomizadas, V3, V4, V5 e V6
|
4 anos
|
|
A avaliação da diferença na concentração sérica de parâmetros selecionados de apoptose
Prazo: 4 anos
|
Avaliar o efeito da metformina na diferença na concentração sérica de parâmetros selecionados de apoptose entre os grupos de estudo em mulheres com câncer papilífero de tireoide, tratadas com 131I, comparando os resultados recebidos durante as visitas randomizadas, V3, V4, V5 e V6
|
4 anos
|
|
A avaliação da diferença na expressão no microRNA selecionado
Prazo: 4 anos
|
Avaliar o efeito da metformina na diferença de expressão em microRNA selecionado entre os grupos de estudo em mulheres com câncer papilífero de tireoide, tratadas com 131I, entre a visita randomizada e a visita V3, V4, V5 e V6
|
4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Agnieszka Adamska, Assoc.Prof., Medical University of Bialystok
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020/ABM/01/00100
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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