Ocena wpływu metforminy na płodność kobiet leczonych 131I z powodu raka tarczycy (METHYR)

Jednym z najczęstszych typów raka endokrynologicznego, szczególnie u młodych kobiet, jest rak tarczycy. Ponad 90% wszystkich raków tarczycy to zróżnicowane raki tarczycy (DTC), w tym rak brodawkowaty tarczycy (PTC) i rak pęcherzykowy. Rak brodawkowaty tarczycy jest uważany za nowotwór łagodny, ponieważ przeżycie wolne od progresji wynosi 10 lat i wynosi 98%. Według aktualnej wiedzy i aktualnego piśmiennictwa większość PTC jest uważana za rzadko występującą wznowę lub przerzuty, jednak istnieją bardziej inwazyjne/agresywne typy o bardzo specyficznej charakterystyce patologicznej i molekularnej. Agresywne warianty PTC były ściśle związane z wyższym odsetkiem rozszerzenia pozatarczycowego, wieloogniskowości oraz przerzutów do węzłów chłonnych i odległych. Tyroidektomia, a następnie terapia radioaktywnym jodem 131 (131I), w wyższych stadiach choroby PTC w celu usunięcia resztkowego raka tarczycy lub leczenia przerzutów, znacznie zwiększa przeżycie Metformina (1,1-dimetylobiguanid) jest doustnym lekiem przeciwhiperglikemicznym. Metformina podana doustnie wchłania się do krwi w 40-60% dawki leku. Maksymalne stężenie we krwi jest osiągane po około 2,5 godziny w przypadku postaci o natychmiastowym uwalnianiu i po 7 godzinach w przypadku tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Nie jest metabolizowany w wątrobie, jest jednak wydalany w postaci niezmienionej przez nerki, głównie przez kanaliki nerkowe. Metforminę stosuje się u pacjentów z cukrzycą typu 2 i stanem przedcukrzycowym, a także w stanie insulinooporności oraz u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS). Metformina działa poprzez obniżenie poziomu glukozy we krwi poprzez zmniejszenie jej produkcji przez wątrobę i zwiększenie wrażliwości na insulinę przez mięśnie i tkankę tłuszczową. Korzystnie wpływa również na lipidy w surowicy poprzez zmniejszenie stężenia trójglicerydów, cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i VLDL. Dodatkowo lek ten ma również kilka innych efektów biologicznych, takich jak działanie przeciwzapalne, przeciwnowotworowe, hepatoprotekcyjne, kardioprotekcyjne, otoochronne, radioochronne i radiouczulające.

Obecnie istnieje również duży materiał dowodowy na skuteczność terapii metforminą w przywracaniu funkcji rozrodczych i płodności u kobiet z zespołem policystycznych jajników.

Po udowodnieniu, że metformina przywraca owulację w PCOS i ma właściwości przeciwutleniające, istnieją przesłanki, że metformina może być terapią pomagającą utrzymać liczbę pęcherzyków jajnikowych na akceptowalnym poziomie. Obecnie nie są prowadzone badania dotyczące oceny potencjalnego korzystnego wpływu stosowania metforminy na parametry płodności w grupie kobiet leczonych 131I. Dlatego w proponowanym badaniu oceniany będzie wpływ interwencji metforminą na pośrednie parametry płodności kobiet leczonych 131I z powodu raka brodawkowatego tarczycy