Hodnocení účinku metforminu na plodnost žen léčených 131I pro rakovinu štítné žlázy (METHYR)

Jedním z nejčastějších typů endokrinního karcinomu, zejména u mladých žen, je karcinom štítné žlázy. Více než 90 % všech karcinomů štítné žlázy jsou diferencované karcinomy štítné žlázy (DTC), včetně papilárního karcinomu štítné žlázy (PTC) a folikulárního karcinomu. Papilární karcinom štítné žlázy je považován za indolentní nádor, protože přežití bez progrese je 10 let z 98 %. Podle současných znalostí a na základě současné literatury je většina PTC považována za nízkou incidenci recidivy nebo metastáz, existuje však více invazivních/agresivních typů s velmi specifickými patologickými a molekulárními charakteristikami. Agresivní varianty PTC byly striktně spojeny s vyšší mírou extratyreoidní extenze, multifokality a uzlinových a vzdálených metastáz. Tyreoidektomie následovaná terapií radioaktivním jódem 131 (131I), ve vyšších stadiích onemocnění PTC k ablaci reziduálního karcinomu štítné žlázy nebo léčbě metastáz, významně zvyšuje přežití Metformin (1,1-dimethylbiguanid) je perorální antihyperglykemikum. Perorálně podaný metformin se vstřebává do krve ve 40–60 % dávky léku. Maximální hladiny v krvi je dosaženo přibližně po 2,5 hodinách u lékové formy s okamžitým uvolňováním a po 7 hodinách u tablet s prodlouženým uvolňováním. Není metabolizován v játrech, je však vylučován v nezměněné podobě ledvinami, zejména ledvinovými tubuly. Metformin se používá u pacientů s diabetem 2. typu a prediabetem, stejně jako ve stavu inzulínové rezistence a u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS). Metformin působí tak, že snižuje hladinu glukózy v krvi tím, že snižuje její produkci v játrech a zvyšuje citlivost svalů a tukové tkáně na inzulín. Má také příznivý vliv na sérové ​​lipidy snížením koncentrace triglyceridů, celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a VLDL. Kromě toho má tento lék také několik dalších biologických účinků, jako jsou protizánětlivé, protirakovinné, hepatoprotektivní, kardioprotektivní, otoprotektivní, radioprotektivní a radiosenzibilizující.

V současné době existuje také velký důkazní materiál pro účinnost léčby metforminem při obnově reprodukčních funkcí a plodnosti u žen se syndromem polycystických ovarií.

Po prokázání, že metformin obnovuje ovulaci u PCOS a má antioxidační vlastnosti, existují náznaky, že metformin může být terapií, která pomůže udržet počet ovariálních folikulů na přijatelné úrovni. V současné době nejsou provedeny žádné studie zabývající se hodnocením potenciálního příznivého vlivu aplikace metforminu na parametry fertility ve skupině žen léčených 131I. Navrhovaná studie proto posoudí vliv intervence metforminu na nepřímé parametry fertility žen léčených 131I pro papilární karcinom štítné žlázy