Metformiinin vaikutuksen arviointi 131I:llä kilpirauhassyöpään hoidettujen naisten hedelmällisyyteen (METHYR)

Yksi yleisimmistä endokriinisistä syövistä, erityisesti nuorilla naisilla, on kilpirauhassyöpä. Yli 90 % kaikista kilpirauhassyövistä on erilaistuneita kilpirauhassyöpiä (DTC), mukaan lukien papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC) ja follikulaarinen syöpä. Papillaarista kilpirauhassyöpää pidetään indolenttina kasvaimena, sillä 98 prosentin etenemisvapaa eloonjääminen on 10 vuotta. Nykyisen tiedon ja nykyisen kirjallisuuden perusteella useimpien PTC:iden katsotaan olevan alhainen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden ilmaantuvuus, mutta on olemassa enemmän invasiivisia/aggressiivisia tyyppejä, joilla on hyvin spesifisiä patologisia ja molekyyliominaisuuksia. PTC:n aggressiiviset variantit liittyivät tiukasti kilpirauhasen ulkopuolisten laajennusten, multifokaliteettien sekä solmukohtaisten ja kaukaisten etäpesäkkeiden lisääntymiseen. Kilpirauhasen poisto ja sen jälkeen radioaktiivinen jodi 131 (131I) -hoito PTC-taudin korkeammissa vaiheissa jäljellä olevan kilpirauhassyövän poistamiseksi tai etäpesäkkeiden hoitamiseksi lisää merkittävästi eloonjäämistä Metformiini (1,1-dimetyylibiguanidi) on suun kautta otettava verensokeria alentava lääke. Suun kautta otettu metformiini imeytyy vereen 40-60 % lääkeannoksesta. Huippupitoisuudet veressä saavutetaan noin 2,5 tunnin kuluttua välittömästi vapautuvien tablettien ja 7 tunnin kuluttua depottablettien kohdalla. Se ei metaboloidu maksassa, mutta se erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, pääasiassa munuaistiehyiden kautta. Metformiinia käytetään potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja prediabetes sekä insuliiniresistentti ja naiset, joilla on polykystinen munasarjaoireyhtymä (PCOS). Metformiini vaikuttaa alentamalla veren glukoosipitoisuutta vähentämällä sen tuotantoa maksassa ja lisäämällä lihas- ja rasvakudoksen herkkyyttä insuliinille. Sillä on myös edullinen vaikutus seerumin lipideihin vähentämällä triglyseridien, kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja VLDL:n pitoisuutta. Lisäksi tällä lääkkeellä on myös useita muita biologisia vaikutuksia, kuten anti-inflammatorisia, syöpää, maksaa suojaavia, sydäntä suojaavia, otosuojaavia, säteilyä suojaavia ja radioherkistäviä vaikutuksia.

Tällä hetkellä on olemassa myös laaja todistusaineisto metformiinihoidon tehokkuudesta lisääntymistoimintojen ja hedelmällisyyden palauttamisessa naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti.

Koska metformiini on osoittanut palauttavan ovulaation PCOS:ssä ja sillä on antioksidanttisia ominaisuuksia, on viitteitä siitä, että metformiini voi olla hoitomuoto, joka auttaa pitämään munasarjojen follikkelien lukumäärän hyväksyttävällä tasolla. Tällä hetkellä ei ole tehty tutkimuksia, jotka koskevat metformiinin käytön mahdollisen hyödyllisen vaikutuksen arviointia hedelmällisyysparametreihin 131I:llä hoidettujen naisten ryhmässä. Siksi ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan metformiinin hoidon vaikutusta 131I:llä papillaarisen kilpirauhassyövän vuoksi hoidettujen naisten hedelmällisyyden epäsuoriin parametreihin.