Veiligheid van injectie van uit mesenchymale stamcellen afgeleide exosomen uit de placenta voor de behandeling van resistente perianale fistel bij patiënten met de ziekte van Crohn
Studiedoel:
Veiligheid van van mesenchymale stamcellen afgeleide exosomen van menselijke placenta voor de behandeling van perianale fistels bij patiënten met de ziekte van Crohn 2. Werkzaamheid van van mesenchymale stamcellen afgeleide exosomen van menselijke placenta voor de behandeling van refractaire anale fistel bij patiënten met de ziekte van Crohn 3. Fistelveranderingen in MRI-onderzoeken, 12 weken na behandeling 4. Evaluatie van de kwaliteit van leven in perianale fistel vragenlijstscore patiënt voor en 12 weken na behandeling
Deelnemers/In- en uitsluitingscriteria:
inclusiecriteria: 1. Leeftijd tussen 18-70 jaar oud 2. Voorkomen bij patiënten met de ziekte van Crohn 3. Geïnformeerde toestemming Uitsluitingscriteria: 1. Actieve inflammatoire darmziekte 2. Synchroon perianaal abces 3. Alcohol, verdovende middelen en stimulerende middelengebruik 4. Actieve Hepatitis B, C, HIV of TB 5. Zwangerschap en borstvoeding 6. Ongecontroleerde diabetes mellitus 7. Bewijs van chirurgische contra-indicatie 8. Psychische stoornissen en niet-meewerkende patiënt
Interventiegroepen:
Menselijke placenta Mesenchymale stamcellen afgeleide exosomen geïnjecteerd in fistelkanaal van patiënten met complexe perianale fistel in 3 wekelijkse afleveringen, en de veiligheid en werkzaamheid ervan werden geëvalueerd.
Ontwerp:
deze studie omvat twee afzonderlijke groepen gevallen en controles, elk bestaande uit 40 deelnemers die willekeurig zijn toegewezen voor fase 2 van een klinische studie.
Instellingen en gedrag:
Patiënten met een complexe perianale fistel die naar het Imam Khomeini-ziekenhuis zijn verwezen, zullen in de studie worden opgenomen als ze inclusiecriteria bevatten. De fistel werd geëvalueerd door klinisch onderzoek, en MRI en patiënten vullen de vragenlijst over de kwaliteit van leven in. Exosome-injecties worden wekelijks gedurende drie opeenvolgende weken uitgevoerd. Patiënten zullen opnieuw worden onderzocht en de vragenlijst invullen, en MRI zal 12 weken later worden gedaan. Recente bevindingen zullen worden vergeleken met de eerste gegevens. Gedurende deze periode worden patiënten onderzocht op complicaties.
Belangrijkste uitkomstvariabelen:
Los bedrag; Re-epithelisatie van externe opening; Ontsteking, afscheiding en abces groter dan 2 cm bij MR-beeldvorming; Kwaliteit van leven vragenlijstscore, ontstekingsmarkers zoals CRP, IL-6, TNF-a, calprotectine
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle patiënten die deelnamen aan onze studie hadden een refractaire ziekte. Deze patiënten waren eerder behandeld en hadden niet-genezen cryptoglandulaire fistels. De patiënten die deelnamen aan deze studie waren degenen bij wie geen enkele verbetering optrad na toediening van 10 mg/kg intraveneus infliximab en plaatsing van de seton. Patiënten werden uitgesloten als ze minder dan zes maanden anti-TNF α-behandeling hadden ondergaan, geen eerdere chirurgische ingrepen hadden ondergaan of een voorgeschiedenis hadden van maligniteiten of immunodeficiëntie. Zwangere patiënten werden ook uitgesloten.
MSC's in derde passage 3 werden gekweekt in T175-kolven met D-MEM F12-kweekmedium (Gibco) aangevuld met Pen/Strep, Strep en 10% exosoom-verarmde FBS (Gibco) gedurende 48 uur bij 37 °C met een CO2-concentratie van 5 % bij en luchtvochtigheid van 90 % luchtvochtigheid. Minder dan 5% CO2. De geconditioneerde media van MSC's (CM) werden verzameld en gedurende 10 minuten bij 400 x g gecentrifugeerd om gesuspendeerde cellen te verwijderen, 30 minuten bij 2500 x g om afval en apoptotische lichamen te verwijderen, en vervolgens gedurende 120 minuten bij 100.000 x g ultragecentrifugeerd (Beckman, VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA). De supernatanten werden verzameld en verder gedurende 120 minuten bij 100.000 x g geültracentrifugeerd. Vervolgens werden de pellets met exosomen opgelost in PBS.
Om de productie van MSC-afgeleide exosomen te verifiëren, werd het eiwitgehalte van de blaasjes gemeten met behulp van Bradford colorimetrische assay (BCA) van 100 ml CM. De grootteverdeling van MSC-afgeleide exosomen werd bepaald door dynamische lichtverstrooiing (DLS). Om de expressie van CD9 te beoordelen, werden CD63 en CD81 bovendien bevestigd met flowcytometrie en Western-blot. FITC-muis-anti-CD63 (BD Pharmingen) en PE-muis-anti-CD81 (BD Pharmingen) werden als reagentia gebruikt. Bovendien werden de morfologie en grootte van geïsoleerde exosomen beoordeeld met behulp van TEM volgens het eerder vastgestelde protocol in de vorige studie.
De procedure vond plaats in de operatiekamer en de patiënten werden 6 uur voor de operatie NPO toegediend met intraveneuze sedatie en zuurstofsuppletie met een masker. De geplaatste patiënten werden in een lithotomiepositie geplaatst. De externe fistelopening werd geïnspecteerd, het kanaal werd gepalpeerd en met behulp van een Eisenhammer Retractor werd de interne opening zichtbaar gemaakt. De partij werd verschillende keren geïrrigeerd met zoutoplossing met behulp van een kleine katheter om de pus en fecaal materiaal te verwijderen. Na irrigatie werd een flexibele fistelsonde in het kanaal ingebracht. Met behulp van de sonde als richtlijn injecteerden we 5 ml exosoomoplossing in het weefsel rondom de partij. De injectiediepte was ongeveer 2-3 mm van het zachte weefsel en de sluitspieren van de anus. Na de injectie werd de kanaalsonde verwijderd, werden de patiënten gedurende 3 uur geobserveerd in de verkoeverkamer van de operatiekamer en werden de vitale functies gecontroleerd. De patiënten werden vervolgens overgebracht naar de operatieafdeling en werden 48 uur geobserveerd. Zes maanden na de injectie werden de patiënten opnieuw onder verdoving in de operatiekamer onderzocht voor verdere evaluatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tehran, Iran, Islamitische Republiek, 1978775553
- Division of Colorectal Surgery, Department of Surgery, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18-70 jaar oud
- Optreden van complexe perianale fistel
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Actieve inflammatoire darmziekte
- Synchroon perianaal abces
- Consumptie van alcohol, verdovende middelen en stimulerende middelen
- Actieve hepatitis B, C, HIV of tbc hebben
- Zwangerschap en borstvoeding
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Bewijs van chirurgische contra-indicatie
- Psychische stoornissen en niet-meewerkende patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: placebo
|
van placenta-MSC's afgeleide exosomen Exosomen zijn extracellulaire blaasjes met een diameter van 30 tot 150 nm.
deze blaasjes worden uitgescheiden door verschillende cellen.
Mesenchymale stamcellen vertonen immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen door het gebruik van paracriene effecten.
Exosomen als voertuig voor signalering zijn verantwoordelijk voor een groot deel van cel-naar-cel signalering.
De preklinische dierstudies toonden een hoge veiligheid en werkzaamheid aan voor MSC-afgeleide exosoombehandeling op verschillende fistels en inflammatoire darmaandoeningen.
In deze studie wilden we de veiligheid en werkzaamheid van van PlacentaMSC's afgeleide exosomen evalueren bij de behandeling van patiënten met complexe pre-anale fistels (non-crohn's) in fase I en II van klinische studie
|
|
Experimenteel: exosoom therapie
van placenta-MSC's afgeleide exosomen Exosomen zijn extracellulaire blaasjes met een diameter van 30 tot 150 nm.
Deze blaasjes worden uitgescheiden door verschillende cellen.
Mesenchymale stamcellen vertonen immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen door gebruik te maken van paracriene effecten.
Exosomen zijn als voertuig voor signalering verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de cel-naar-cel-signalering.
De preklinische dierstudies vertoonden een hoge veiligheid en werkzaamheid voor MSC-afgeleide exosoombehandeling bij verschillende fistels en inflammatoire darmaandoeningen.
In deze studie wilden we de veiligheid en effectiviteit van van PlacentaMSC's afgeleide exosomen evalueren bij de behandeling van patiënten met complexe pre-anale fistels (de ziekte van Crohn) in fase I en II van de klinische studie.
|
van placenta-MSC's afgeleide exosomen Exosomen zijn extracellulaire blaasjes met een diameter van 30 tot 150 nm.
deze blaasjes worden uitgescheiden door verschillende cellen.
Mesenchymale stamcellen vertonen immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen door het gebruik van paracriene effecten.
Exosomen als voertuig voor signalering zijn verantwoordelijk voor een groot deel van cel-naar-cel signalering.
De preklinische dierstudies toonden een hoge veiligheid en werkzaamheid aan voor MSC-afgeleide exosoombehandeling op verschillende fistels en inflammatoire darmaandoeningen.
In deze studie wilden we de veiligheid en werkzaamheid van van PlacentaMSC's afgeleide exosomen evalueren bij de behandeling van patiënten met complexe pre-anale fistels (non-crohn's) in fase I en II van klinische studie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van geïnjecteerde exosomen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
het beoordelen van de bijwerkingen na een injectie, zoals acute allergische reacties, systemische effecten zoals koorts, tachycardie, misselijkheid en braken, diarree, kardinale manifestaties, neutropenie, leukopenie, hemolyse en lokale reacties zoals cellulitis, abces, huiduitslag, bloeding, necrose
|
3 maanden
|
|
klinische werkzaamheid van geïnjecteerde exosomen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Ze beoordelen de klinische respons op therapie die de sluiting van refractaire fistels zou kunnen aantonen.
Deze resultaten omvatten een volledige fistelsluiting bij klinische observatie en radiologische beoordelingen door middel van MRI.
Klinische verbetering kan worden omschreven als verbeteringen in klinische manifestaties zoals pijn, afscheiding en bloederige afscheiding.
Ook worden de fistels beoordeeld met MRI-scans.
|
3 maanden
|
|
inflammatoire markers
Tijdsspanne: 3 maanden
|
het beoordelen van ontstekingsmarkers door middel van laboratoriumonderzoek, waaronder CRP, IL-6, TNF-a, calprotectine
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRCT20200413047063N3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .