- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05513729
Effect van canagliflozine op leverontstekingsschade bij diabetes type 2-patiënten met niet-alcoholische leververvetting
22 augustus 2022 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Therapeutische effecten van canagliflozine op leverontstekingsschade en lipoproteïnemetabolisme bij patiënten met diabetes mellitus type 2 in combinatie met niet-alcoholische leververvetting
Diabetes mellitus type 2 (T2DM) gaat altijd gepaard met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Deze prospectieve studie was opgezet om de mogelijke klinische toepassing en onderliggende mechanismen van canagliflozine bij de behandeling van diabetes type 2 in combinatie met niet-alcoholische leververvetting te onthullen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een van de belangrijkste risicofactoren voor niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), waaronder niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).
Tot nu toe zijn er geen goedgekeurde geneesmiddelen om NAFLD/NASH te behandelen en geen van de plasmabiomarkers is voldoende om NASH nauwkeurig en snel in de kliniek te diagnosticeren.
Canagliflozine is een natrium-glucose-cotransporter-2-remmer die niet alleen glycemie, bloeddruk en albuminurie verlaagt, maar ook het lichaamsgewicht verlaagt en dyslipidemie verbetert.
Of canagliflozine kan worden gebruikt voor de behandeling van NAFLD/NASH en de invloed ervan op het metabolisme van lipiden en lipoproteïnen, is echter nog vrij onduidelijk.
Op basis van bevindingen uit onze eerdere studies stellen we de volgende hypothese voor: canagliflozine verlaagt de lichaamsvetmassa, met name de viscerale vetdepots en het levervetgehalte, waardoor hepatische steatose, hepatische macrofaaginhoud en activering worden verlicht.
Omdat we voor het eerst hebben aangetoond dat plasma-cholesterylester-overdrachtseiwit (CETP) voornamelijk is afgeleid van hepatische macrofagen, en dat CETP een centrale rol speelt bij het reguleren van het metabolisme van lipiden en lipoproteïnen.
Bovendien kunnen plasma-CETP-concentratie en -activiteit worden toegepast als een effectieve biomarker voor hepatische steatose en leverontsteking en -beschadiging.
Gezamenlijk zullen in deze studie 80 patiënten met T2DM in combinatie met NAFLD, die gedurende ten minste 3 maanden metformine als monotherapie hebben gekregen, worden toegewezen aan canagliflozine of pioglitazon (als placebocontrole) bovenop metformine volgens de richtlijn van Type 2 diabetes.
Het primaire resultaat is de plasma-CETP-concentratie en -activiteit, als metingen van leverlipidengehalte, hepatische steatose, leverontsteking en leverbeschadiging.
Het secundaire resultaat zal zijn op nucleaire magnetische resonantiespectroscopie gebaseerde metabolomics, inclusief lipoproteïneprofiel, lipidesoorten en metabolomics, om de therapeutische effecten van canagliflozine op lipiden en lipoproteïnen uitgebreid te evalueren.
We verwachten dat deze prospectieve studie de potentiële klinische toepassing en onderliggende mechanismen van canagliflozine bij de behandeling van NAFLD/NASH zal onthullen, en ook een theoretische basis zal bieden voor het voorspellen van het effect ervan op cardiovasculaire aandoeningen, en dus een belangrijke economische waarde en wetenschappelijke betekenis zal hebben.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
80
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: YAYI HE
- Telefoonnummer: 0086-15934880897
- E-mail: 008099@xjtufh.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: YAYI HE
- Telefoonnummer: 0086-15934880897
- E-mail: mailto:008099@xjtufh.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Shannxi
-
Xi'an, Shannxi, China, 710061
- Werving
- First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Type 2-diabetes Patiënten met niet-alcoholische leververvetting die gedurende ten minste 3 maanden zijn behandeld met metformine als monotherapie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoet aan de diagnostische criteria voor diabetes type 2 (WHO-criteria van 1999).
- Voldoet aan de diagnostische criteria voor niet-alcoholische leververvetting (2018 Chinese Medical Association Treatment Guidelines), en echografie van de lever toonde matige of sterkere leververvetting.
- Metformine monotherapie gedurende 3 maanden
- 8 jaar ≤ leeftijd ≤ 70 jaar;
- Een goede follow-up compliance hebben, met follow-up maanden ≥ 24 weken;
Uitsluitingscriteria:
Niet-type 2-diabetes: type 1-diabetes, zwangerschapsdiabetes of andere specifieke soorten diabetes;
- Diabetespatiënten met acute en chronische complicaties en ernstige infecties; Zwangere en zogende vrouwen;
- Degenen die allergieën of toxische bijwerkingen of contra-indicaties hebben voor canagliflozine, pioglitazon en andere geneesmiddelen;
- Actieve seksueel overdraagbare aandoeningen zoals virale hepatitis, AIDS en syfilis, en infectieziekten zoals tuberculose;
- Een gewichtsverandering van meer dan 10% hebben in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
- In de afgelopen 2 maanden andere geneesmiddelen hebben gebruikt die het bloedglucosemetabolisme kunnen beïnvloeden, waaronder systemische glucocorticoïden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik), groeihormoon, enz.;
- In de 3 maanden voorafgaand aan de screening een natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT-2)-remmer of thiazolidinedionen hebben gebruikt;
- Geschiedenis van meer dan 2 ernstige hypoglykemie-episodes in de afgelopen 1 jaar;
- Voorgeschiedenis of toestand van een van de volgende: gedecompenseerde hartinsufficiëntie (NYHA-klasse III of IV); voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypasstransplantatie of coronaire stenting; ongecontroleerde of ernstige hartritmestoornissen (zoals lang-QT-syndroom enz.) en door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie; momenteel gepaard gaand met een klinisch significante urineweg-/voortplantingsinfectie, of een voorgeschiedenis van gecompliceerde urineweginfectie, of bijna 6 A voorgeschiedenis van terugkerende urineweginfecties binnen een maand;
- Momenteel bekend met ernstige osteoporose of een voorgeschiedenis van secundaire fracturen in de afgelopen 1 jaar;
- Alle laboratoriumtesten voldoen aan de volgende criteria: nuchter plasma/serumglucose ≥ 15 mmol/L; alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 3 maal de bovengrens van normaal of totaal bilirubine > 1,5 maal normaal Bovengrens; hemoglobine <100 g/L; glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2; nuchtere triglyceriden > 5,64 mmol/L (500 mg/dL);
- Heeft in de afgelopen 3 maanden een andere behandeling met een experimenteel geneesmiddel/proefapparaat gekregen of krijgt deze;
- Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Canagliflozine-behandelingsgroep
40 patiënten met T2DM in combinatie met NAFLD zullen worden toegewezen aan canagliflozine bovenop metformine als monotherapie volgens de klinische richtlijn voor diabetes type 2 als experimentele groep.
|
Volgens de richtlijn voor type 2-diabetes zal canagliflozine worden gegeven aan 40 patiënten met type 2-diabetes in combinatie met NAFLD als eerstelijnskeuze indien vergezeld van indicatoren van een hoog risico of vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte, chronische nierziekte of hartfalen, onafhankelijk van HbA1c-niveau.
Het kan ook worden gegeven aan T2DM in combinatie met NAFLD als hun HbA1c boven de streefwaarde ligt.
Andere namen:
|
|
Pioglitazon-behandelingsgroep
40 patiënten met T2DM in combinatie met NAFLD zullen worden toegewezen aan pioglitazon bovenop metformine monotherapie volgens de klinische richtlijn voor diabetes type 2 als experimentele groep.
als placebo-vergelijkingsgroep.
|
Volgens de nieuwste diabetesrichtlijn zal pioglitazon worden gegeven aan 40 patiënten met T2DM in combinatie met NAFLD als hun HbA1c boven de streefwaarde ligt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma cholesteryl ester transfer protein (CETP) concentratie (ug/ml)
Tijdsspanne: 24 weken na de datum van inschrijving
|
Metingen van leverontsteking en -beschadiging
|
24 weken na de datum van inschrijving
|
|
De activiteit van CEPT in pmol/ml/min
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 24 weken na de datum van inschrijving
|
Metingen van leverontsteking en -beschadiging
|
Tijdsbestek: 24 weken na de datum van inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentratie van cholesterylestertransferproteïne (CETP) in ug/ml
Tijdsspanne: Basislijn
|
Metingen van leverontsteking en -beschadiging
|
Basislijn
|
|
De activiteit van CEPT in pmol/ml/min
Tijdsspanne: Basislijn
|
Metingen van leverontsteking en -beschadiging
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: YAYI HE, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 augustus 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Lever Ziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Ontsteking
- Hepatitis
- Vette lever
- Niet-alcoholische leververvetting
- Diabetes complicaties
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Pioglitazon
- Canagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- XJTU1AF2022LSK-319
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .