De impact van bedrust, veroudering en NMES op skeletspieren
De impact van bedrust en veroudering op spiermassa en spierfunctie: effecten van neuromusculaire elektrische stimulatie
Verlies van spiermassa is een veel voorkomend fenotypisch kenmerk van spieronbruik en veroudering. Het verlies van spiermassa tast onder andere het vermogen aan om de homeostase van het glucosemetabolisme en het energiereservoir in katabole omstandigheden te handhaven, terwijl het ook de mechanische spierfunctie aantast, wat nadelige stoornissen in de algemene functionele status en daarmee de kwaliteit van leven kan veroorzaken.
Een beperkte hoeveelheid onderzoek heeft echter geprobeerd om moleculaire regulatoren van spiermassaverlies na bedrust op te helderen bij oudere personen en bij alle geslachten. Bijgevolg zijn de mechanische drijfveren onopgelost en zijn er momenteel geen effectieve therapeutische strategieën om spierafbraak en functieverlies tegen te gaan bij personen die onderworpen zijn aan bedrust, b.v. tijdens ziekenhuisopname.
Doel Het doel is het onderzoeken van de effecten van 5 dagen bedrust op de spiermassa, inclusief de synthese en afbraak van myofibrillair eiwit, en de spierfunctie, en het ophelderen van moleculaire regulatoren van spiermassaverlies en metabole routes, terwijl ook wordt onderzocht of mogelijke negatieve effecten kunnen worden veroorzaakt. tegengegaan door dagelijkse neuromusculaire elektrische stimulatie (NMES) bij verschillende leeftijden en geslachten.
Methoden De studie is opgezet als een gerandomiseerde, gecontroleerde cross-over 5-daagse bedruststudie met een groep gezonde jonge (18-30 jaar) en gezonde oude (65-80 jaar) mannen en vrouwen.
Deelnemers krijgen dagelijkse elektrische stimulatie (NMES) van de dijspieren (30 min x 3/dag) op één been (ES), terwijl het andere been dient als controle (CON).
Deelnemers worden bij baseline (pre) en na (post) interventie getest op spierkracht, spierkracht, balans en spieractivatie. Op verschillende tijdstippen worden bloedmonsters genomen en spierbiopten worden genomen voor en na de interventie, samen met de beoordeling van de spiermassa van het hele lichaam en de spiermassa van de dijen.
Wetenschappelijke uiteenzetting De resultaten van de studie kunnen mogelijk inzicht verschaffen in de aanpassingsmechanismen die verband houden met NMES-training en spieronbruik op zowel cellulair niveau als op het niveau van het hele lichaam. Het begrijpen van de onderliggende mechanismen is cruciaal voor de toepassing van NMES in een therapeutische context en zal ons bovendien helpen het basismechanisme te begrijpen dat de skeletspiermassa reguleert tijdens zowel training als spierongebruik.
Over het algemeen kunnen de resultaten mogelijk helpen bij het opzetten van behandelingen om verlies van spiermassa, spierfunctie en spiergezondheid tijdens perioden van spierongebruik tegen te gaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sofie K Hansen
- Telefoonnummer: 0045 22423877
- E-mail: sofie.krarup.hansen.01@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2400
- Werving
- Bispebjerg Hospital
-
Contact:
- Sofie K Hansen, Mac
- Telefoonnummer: 0045 22423877
- E-mail: sofie.krarup.hansen.01@regionh.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond
- Leeftijd tussen 18-30 of 65-80 jaar
- Blessurevrij in de onderste ledematen (geen eerdere of huidige knieblessures of kniepijn)
- Normaal gewicht
- Eet normale voeding
Uitsluitingscriteria:
- Cognitieve stoornissen die het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
- Gezondheidsgerelateerde contra-indicaties voor deelname aan de interventie (d.w.z. bedrust en/of NMES), zoals eczeem en huiduitslag op de onderste ledematen
- Roker
- Obesitas
- Kan geen Deens spreken of verstaan.
- Acute of chronische ziekten zoals diabetes, kanker, embolie, infectie, hart- en vaatziekten
- Gebruik van medicatie die de myofibrillaire eiwitsynthese of het skeletspierweefsel beïnvloedt
- Gebruik van andere medicatie (bijv. anticoagulantia, bijnierschorshormoon [gedurende de laatste 3 maanden] etc.)
- Eerder of huidig gebruik van anabole steroïden
- Eerdere deelname aan onderzoeksproeven met deuteriumoxide of een andere stabiele isotooptracer
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bedrust - Controle
Eén been wordt onbruikbaar gemaakt door bedrust en zal tijdens de bedrustperiode niet verder worden behandeld.
|
5 dagen strikte bedrust
|
|
Experimenteel: Bedrust + NMES
Eén been wordt onderworpen aan onbruikbaarheid door bedrust en krijgt bovendien 3 keer per dag neuromusculaire elektrische stimulatie van de quadricepsspier.
|
5 dagen strikte bedrust
Eenzijdige neuromusculaire elektrische stimulatie (m.
quadriceps)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het dwarsdoorsnedegebied van Myofiber
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Histochemische analyse van type I en type II dwarsdoorsnede van de myofiber
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Beoordeling van myofibrillaire eiwitsynthese
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens de periode van pre-interventie biopsieën (dag 0, eerste dag van bedrust) tot post-interventie biopsieën (dag 5, laatste dag en stopzetting van bedrust)
|
Kwantificering van myofibrillaire eiwitsynthese met behulp van de stabiele isotoop aminozuurtracer deuteriumoxide (D2O)
|
Beoordeeld tijdens de periode van pre-interventie biopsieën (dag 0, eerste dag van bedrust) tot post-interventie biopsieën (dag 5, laatste dag en stopzetting van bedrust)
|
|
Verandering in maximale isometrische spierkracht en gesuperponeerde spiertrekkingen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Maximale isometrische vrijwillige quadricepskracht gecombineerd met de superimposed twitch-techniek om maximale kracht en vrijwillige spieractivatie te beoordelen
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in totaal Akt-eiwit beoordeeld met Western-blot
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Beoordeling van Akt-eiwit door Western Blot-analyse met behulp van spierweefsel van vastus lateralis
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in totaal mTOR-eiwit beoordeeld met Western-blot
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Beoordeling van mTOR-eiwit door Western Blot-analyse met behulp van spierweefsel van vastus lateralis
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in totaal MuRF-1-eiwit beoordeeld met Western-blot
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Beoordeling van MuRF-1-eiwit door Western Blot-analyse met behulp van spierweefsel van vastus lateralis
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in totaal Atrogin-1-eiwit beoordeeld met Western-blot
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Beoordeling van Atrogin-1-eiwit door Western Blot-analyse met behulp van spierweefsel van vastus lateralis
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in totaal myostatine-eiwit beoordeeld met Western-blot
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Beoordeling van myostatine-eiwit door Western Blot-analyse met behulp van spierweefsel van vastus lateralis
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in quadriceps-spiermorfologie en -architectuur door echografie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Echografie van de spierdikte van de rectus femoris en vastus lateralis en van de pennatiehoek van de vastus lateralis
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in lichaamssamenstelling door DEXA-scan
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Beoordeling van het hele lichaam en regionale magere massa en vet
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in beenstrekkracht
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Spierkracht van de onderste ledematen beoordeeld met behulp van de Nottingham power rig
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in zwaai - houdingsbalans
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
Meting van de verplaatsing van het drukpunt tijdens unilaterale en bilaterale stand
|
Verandering ten opzichte van baseline na bedrustinterventie
|
|
Verandering in triglyceriden
Tijdsspanne: Dag 0, dag 2, dag 4 en dag 5
|
Nuchtere bloedmonsters worden verzameld voor analyse van triglyceriden
|
Dag 0, dag 2, dag 4 en dag 5
|
|
Verandering in cholesterol
Tijdsspanne: Dag 0, dag 2, dag 4 en dag 5
|
Nuchtere bloedmonsters worden verzameld voor latere analyse van cholesterol
|
Dag 0, dag 2, dag 4 en dag 5
|
|
Verandering in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Dag 0, dag 2, dag 4 en dag 5
|
Nuchtere bloedmonsters worden verzameld voor analyse van CRP-waarden
|
Dag 0, dag 2, dag 4 en dag 5
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Versnellingsmeter gegevens
Tijdsspanne: 3 dagen voor de ingreep
|
Versnellingsmetergegevens verzamelen om gebruikelijke activiteiten voorafgaand aan de bedrustperiode te kwantificeren
|
3 dagen voor de ingreep
|
|
Versnellingsmeter gegevens
Tijdsspanne: Gedurende de 5-daagse interventie
|
Versnellingsmetergegevens verzamelen om de activiteit tijdens de interventie te volgen
|
Gedurende de 5-daagse interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charlotte Suetta, Professor, Bispebjerg Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-20038614
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .