Een studie van ADCLEC.syn1 bij mensen met acute myeloïde leukemie
9 maart 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Een fase I-studie van ADCLEC.syn1 CAR T-cellen bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Het doel van deze studie is om de veiligheid van ADCLEC.syn1 te testen
CAR T-cellen bij mensen met recidiverende of refractaire AML.
De onderzoekers gaan op zoek naar de hoogste dosis ADCLEC.syn1
CAR T-cellen die bij deelnemers weinig of milde bijwerkingen veroorzaken.
Zodra de onderzoekers deze dosis hebben gevonden, zal het deze testen in een nieuwe groep deelnemers om te zien of het effectief is bij de behandeling van hun recidiverende/refractaire AML.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
- E-mail: parkj6@mskcc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Mark Geyer, MD
- Telefoonnummer: 646-608-3745
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Werving
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Commack - Suffolk (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contact:
- Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Jae Park, MD
- Telefoonnummer: 646-608-2091
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
Patiënten moeten R/R AML hebben. De volgende ziektestatus komt in aanmerking voor de studie:
A. Refractaire AML wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een CR, CRh of CRi na een van de volgende regimes: i. Ten minste één kuur met standaard intensieve inductiechemotherapie (bijv. 7+3, MEC, HiDAC, enz.) of hypomethyleringsmiddel (HMA) of een op cytarabine gebaseerd combinatieregime met een lage dosis, inclusief maar niet beperkt tot venetoclax (bijv. venetoclax in combinatie met azacytidine, decitabine of cytarabine) ii. Vier cycli van HMA-monotherapie b. Recidiverende AML wordt gedefinieerd als het optreden van ≥5% blasten in het beenmerg of perifeer bloed op enig moment na het bereiken van een CR, CRh of CRi.
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
Proefpersonen moeten een geschikte stamceldonor hebben geïdentificeerd die cellen kan doneren in het geval dat de proefpersoon een allogene HSCT moet ondergaan om te worden gered van langdurige beenmergaplasie.
De donor kan afkomstig zijn van verwante of niet-verwante gematchte bron, haplo of streng, en moet geschikt worden bevonden volgens de standaardcriteria van de instelling.
Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:
- Serumcreatinine <2,0 mg/100 ml.
- Totaal bilirubine <2,0 mg/100 ml, tenzij goedaardige congenitale hyperbilirubinemie of als gevolg van betrokkenheid van organen bij leukemie
- ASAT en/of ALAT ≤5 × ULN, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie.
- Radiologisch gedetecteerde of symptomatische CZS-ziekte of CZS 3-ziekte (d.w.z. aanwezigheid van ≥5/µL WBC's in CSF). Proefpersonen met adequaat behandelde CZS-leukemie komen in aanmerking.
- Zuurstofverzadiging <90% op kamerlucht.
- Patiënten met eerdere allogene HSCT zijn toegestaan zolang HSCT optrad > 3 maanden na ondertekening van ICF en zonder aanhoudende behoefte aan systemische graft-versus-host-therapie.
- Behandeling met clofarabine of cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese
De volgende medicijnen zijn uitgesloten:
- Steroïden: Therapeutische doses corticosteroïden (meer dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan) binnen 7 dagen na leukaferese of 72 uur voorafgaand aan CAR-T-celinfusie.
- Chemotherapie: Moet een week voorafgaand aan leukaferese of het starten van conditionerende chemotherapie worden gestopt. Hydroxyurea voor cytoreductie kan tot 72 uur vóór leukaferese of CAR-T-celinfusie worden toegediend.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder beroerte of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; of de aanwezigheid van onstabiele angina pectoris of congestief hartfalen van graad 2 of hoger van de New York Heart Association; of cardiale ejectiefractie <40%.
- Ongecontroleerde klinisch significante infecties zoals aanhoudende koorts gedurende 48 uur, aanhoudende bacteriëmie of nieuwe aanvullende zuurstof vereisen.
- Eerdere behandeling met CAR-therapie
- Positieve serologische testresultaten voor HIV.
- Acute of chronische HBV-infectie zoals beoordeeld door serologische (HBVsAg) of PCR-resultaten, gedefinieerd als HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+. 12. Acute of chronische HCV-infectie zoals beoordeeld door serologische (HCV ab) of PCR-resultaten, gedefinieerd als HCV Ab+ met reflex naar positieve HCV PCR.
13. Actieve tweede maligniteit die systemische behandelingen vereist, met uitzondering van maligniteiten die met curatieve intentie zijn behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende >2 jaar vóór screening.
14. Levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese 15. Zwangere of zogende/borstvoedende vrouwen 16. Elke eerdere of aanhoudende aandoening/probleem waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ADCLEC.syn1 CAR T-cellen
De grootte van het dosisescalatiecohort van 3 patiënten in elk cohort zal worden geïnfundeerd met oplopende doses ADCLEC.syn1
CAR T-cellen om de RP2D te informeren.
Er zijn 4 geplande niveaus met een vlakke dosis: 25 × 10^6, 75 × 10^6, 225 × 10^6 en 450 × 10^6 CAR T-cellen en 1 de-escalatiedosis: 10 × 10^6 CAR T cellen.
Na dosisescalatie worden één of twee dosisniveaus geselecteerd voor dosisexpansiecohort(en). Twee tot zeven dagen na voltooiing van de conditionerende chemotherapie worden de ingevroren CAR-T-cellen ontdooid en toegediend.
Conditionerende chemotherapie kan poliklinisch of intramuraal plaatsvinden, en T-celinfusies zullen intramuraal plaatsvinden.
Tot ongeveer 12 extra patiënten elk als twee doses worden geselecteerd of ongeveer 16 extra patiënten, als één dosis wordt geselecteerd, zullen worden behandeld in de dosisuitbreidingsfase om RP2D te bepalen.
|
Er zijn 4 geplande niveaus met een vlakke dosis: 25 × 10^6, 75 × 10^6, 225 × 10^6 en 450 × 10^6 CAR T-cellen en 1 de-escalatiedosis: 10 × 10^6 CAR T cellen.
Fludarabine 30 mg/m2 per dag gedurende 3 dagen en cyclofosfamide 500 mg/m2 per dag gedurende 3 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dosisescalatie van ADCLEC.syn1
CAR-T-cellen zullen het Bayesiaanse optimale interval (BOIN)-ontwerp volgen om beslissingen over dosisescalatie en mogelijke maximaal getolereerde dosis (MTD)-schatting te informeren.
Patiënten worden ingeschreven in cohorten van 3.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
18 april 2028
Studie voltooiing (Geschat)
18 april 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen.
De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov
indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist.
Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie.
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen.
Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .