Исследование ADCLEC.syn1 у людей с острым миелоидным лейкозом
9 марта 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Исследование фазы I Т-клеток ADCLEC.syn1 CAR у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом
Целью данного исследования является проверка безопасности ADCLEC.syn1.
CAR Т-клетки у людей с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
Исследователи попытаются найти максимальную дозу ADCLEC.syn1.
CAR Т-клетки, вызывающие незначительные или слабые побочные эффекты у участников.
Как только исследователи найдут эту дозу, они протестируют ее на новой группе участников, чтобы увидеть, эффективна ли она при лечении их рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
- Электронная почта: parkj6@mskcc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mark Geyer, MD
- Номер телефона: 646-608-3745
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Commack - Suffolk (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- Jae Park, MD
- Номер телефона: 646-608-2091
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
Пациенты должны иметь Р/Р ОМЛ. Следующие статусы заболеваний будут иметь право на участие в исследовании:
а. Рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность достичь CR, CRh или CRi после применения одного из следующих режимов: i. Не менее одного курса стандартной интенсивной индукционной химиотерапии (например, 7+3, MEC, HiDAC и т. д.) или гипометилирующего агента (ГМА) или комбинированного режима на основе низких доз цитарабина, включая, помимо прочего, венетоклакс (например, венетоклакс в комбинации с азацитидином, децитабином или цитарабином) ii. Четыре цикла монотерапии ГМА b. Рецидив ОМЛ определяется появлением ≥5% бластов в костном мозге или периферической крови в любое время после достижения CR, CRh или CRi.
- Состояние производительности ECOG 0 или 1.
Субъекты должны иметь подходящего донора стволовых клеток, который может быть донором клеток в случае, если субъекту необходимо пройти аллогенную ТГСК для спасения от длительной аплазии костного мозга.
Донор может быть из родственного или неродственного совпадающего источника, гапло или пуповины, и должен быть признан подходящим в соответствии со стандартными критериями учреждения.
Адекватная функция органа определяется как:
- Креатинин сыворотки <2,0 мг/100 мл.
- Общий билирубин <2,0 мг/100 мл, за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии или вследствие поражения органов лейкемией
- АСТ и/или АЛТ ≤5 × ВГН, за исключением случаев, связанных с поражением лейкемических органов.
Критерий исключения:
- Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
- Рентгенологически выявленное или симптоматическое заболевание ЦНС или заболевание ЦНС 3 (т. е. наличие ≥5/мкл лейкоцитов в спинномозговой жидкости). Субъекты с адекватно пролеченным лейкозом ЦНС имеют право на участие.
- Насыщение кислородом <90% на комнатном воздухе.
- Пациенты с предшествующей аллогенной ТГСК допускаются, если ТГСК проводилась > 3 месяцев после подписания МКФ и без постоянной потребности в системной терапии «трансплантат против хозяина».
- Лечение клофарабином или кладрибином в течение 3 месяцев до лейкафереза
Исключаются следующие лекарства:
- Стероиды: Терапевтические дозы кортикостероидов (более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) в течение 7 дней после лейкафереза или за 72 часа до инфузии CAR Т-клеток.
- Химиотерапия: следует прекратить за неделю до лейкафереза или начала кондиционирующей химиотерапии. Гидроксимочевину для циторедукции можно вводить за 72 часа до лейкафереза или инфузии CAR Т-клеток.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая инсульт или инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; или наличие нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или фракция сердечного выброса <40%.
- Неконтролируемые клинически значимые инфекции, такие как постоянная лихорадка в течение 48 часов, персистирующая бактериемия или потребность в новом дополнительном кислороде.
- Предшествующее лечение CAR-терапией
- Положительные результаты серологических тестов на ВИЧ.
- Острая или хроническая инфекция HBV, оцениваемая серологически (HBVsAg) или результатами ПЦР, определяется как HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+. 12. Острая или хроническая ВГС-инфекция, оцениваемая серологически (антитела к ВГС) или результаты ПЦР, определяемая как наличие антител к ВГС+ с рефлексом на положительную ПЦР на ВГС.
13. Активное второе злокачественное новообразование, требующее системного лечения, за исключением злокачественного новообразования, которое лечили с лечебной целью и без признаков заболевания в течение > 2 лет до скрининга.
14. Живая вакцина за 4 недели до лейкафереза 15. Беременные или кормящие/кормящие женщины 16. Любое предыдущее или текущее состояние/проблема, которая, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ADCLEC.syn1 CAR Т-клетки
Когорта с повышением дозы, состоящая из 3 пациентов в каждой группе, будет получать растущие дозы ADCLEC.syn1.
CAR Т-клетки информируют RP2D.
Существует 4 запланированных уровня фиксированных доз: 25 × 10 ^ 6, 75 × 10 ^ 6 , 225 × 10 ^ 6 и 450 × 10 ^ 6 CAR T-клеток и 1 доза деэскалации: 10 × 10 ^ 6 CAR T клетки.
После увеличения дозы один или два уровня дозы будут выбраны для группы (групп) увеличения дозы. Через два-семь дней после завершения кондиционирующей химиотерапии замороженные Т-клетки CAR будут разморожены и введены.
Кондиционирующая химиотерапия может проводиться как амбулаторно, так и стационарно, а инфузии Т-клеток будут проводиться стационарно.
Приблизительно до 12 дополнительных пациентов каждый, если выбраны две дозы, или приблизительно 16 дополнительных пациентов, если выбрана одна доза, будут получать лечение в фазе увеличения дозы для определения RP2D.
|
Существует 4 запланированных уровня фиксированных доз: 25 × 10 ^ 6, 75 × 10 ^ 6 , 225 × 10 ^ 6 и 450 × 10 ^ 6 CAR T-клеток и 1 доза деэскалации: 10 × 10 ^ 6 CAR T клетки.
Флударабин 30 мг/м2 в сутки в течение 3 дней и циклофосфамид 500 мг/м2 в сутки в течение 3 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 2 года
|
Увеличение дозы ADCLEC.syn1
Т-клетки CAR будут следовать плану байесовского оптимального интервала (BOIN) для обоснования решений о повышении дозы и оценки потенциальной максимально переносимой дозы (MTD).
Пациенты будут включены в когорты по 3 человека.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
18 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
18 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний.
Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov.
когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях.
Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации.
Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений.
Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .