Une étude sur ADCLEC.syn1 chez des personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

2. Les patients doivent avoir R/R AML. Le statut pathologique suivant sera éligible pour l'étude :

   un. La LAM réfractaire est définie comme l'incapacité à obtenir une RC, une RCh ou une RCi après l'un des schémas thérapeutiques suivants : i. Au moins un cycle de chimiothérapie d'induction intensive standard (par exemple, 7 + 3, MEC, HiDAC, etc.) ou un agent hypométhylant (HMA) ou un régime combiné à base de cytarabine à faible dose, y compris, mais sans s'y limiter, le vénétoclax (par exemple vénétoclax en association avec l'azacytidine, la décitabine ou la cytarabine) ii. Quatre cycles de monothérapie HMA b. La LAM récidivante est définie par l'apparition de ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique à tout moment après avoir obtenu une RC, une RCh ou une RCi.

3. Statut de performance ECOG 0 ou 1.

4. Les sujets doivent avoir un donneur de cellules souches approprié identifié qui peut donner des cellules dans le cas où le sujet doit subir une HSCT allogénique pour le sauvetage d'une aplasie médullaire prolongée.

   Le donneur peut provenir d'une source, d'un haplo ou d'un cordon apparenté ou non apparenté, et doit être jugé approprié selon les critères standard de l'institution.

5. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Créatinine sérique <2,0 mg/100 mL.
   2. Bilirubine totale < 2,0 mg/100 mL, sauf en cas d'hyperbilirubinémie congénitale bénigne ou due à une atteinte des organes leucémiques
   3. AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN, sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire.
2. Maladie du SNC ou maladie du SNC 3 détectée radiologiquement ou symptomatique (c'est-à-dire présence de ≥ 5/µL de leucocytes dans le LCR). Les sujets atteints de leucémie du SNC correctement traitée sont éligibles.
3. Saturation en oxygène <90% sur l'air ambiant.
4. Les patients avec une GCSH allogénique antérieure sont autorisés tant que la GCSH s'est produite > 3 mois après la signature de l'ICF et sans exigence continue d'un traitement systémique du greffon contre l'hôte.
5. Traitement par clofarabine ou cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse

6. Les médicaments suivants sont exclus :

   1. Stéroïdes : doses thérapeutiques de corticostéroïdes (supérieures à 10 mg par jour de prednisone ou son équivalent) dans les 7 jours suivant la leucaphérèse ou 72 heures avant la perfusion de cellules CAR T.
   2. Chimiothérapie : doit être arrêtée une semaine avant la leucaphérèse ou le début de la chimiothérapie de conditionnement. L'hydroxyurée pour la cytoréduction peut être administrée jusqu'à 72 heures avant la leucaphérèse ou la perfusion de cellules CAR T.
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; ou la présence d'angine de poitrine instable ou d'insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou fraction d'éjection cardiaque <40 %.
8. Infections cliniquement significatives non contrôlées telles qu'une fièvre persistante pendant 48 heures, une bactériémie persistante ou nécessitant un nouvel apport d'oxygène.
9. Traitement antérieur avec la thérapie CAR
10. Résultats positifs des tests sérologiques pour le VIH.
11. Infection aiguë ou chronique par le VHB évaluée par les résultats sérologiques (HBVsAg) ou PCR, définis comme HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+. 12. Infection aiguë ou chronique par le VHC telle qu'évaluée par les résultats sérologiques (Ac VHC) ou PCR, définie comme Ac+ VHC avec réflexe à une PCR VHC positive.

13. Seconde tumeur maligne active nécessitant des traitements systémiques, à l'exception d'une tumeur maligne traitée à visée curative et sans signe de maladie pendant > 2 ans avant le dépistage.

14. Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse 15. Femmes enceintes ou allaitantes/allaitantes 16. Toute condition / problème antérieur ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inéligible à l'étude