Studie ADCLEC.syn1 u lidí s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.

2. Pacienti musí mít R/R AML. Pro studii budou způsobilé následující stavy onemocnění:

   A. Refrakterní AML je definována jako neschopnost dosáhnout CR, CRh nebo CRi po jednom z následujících režimů: i. Alespoň jeden cyklus standardní intenzivní indukční chemoterapie (např. 7+3, MEC, HiDAC atd.) nebo hypomethylačního činidla (HMA) nebo kombinovaného režimu na bázi cytarabinu s nízkou dávkou, včetně, ale bez omezení na venetoklax (např. venetoklax v kombinaci s azacytidinem, decitabinem nebo cytarabinem) ii. Čtyři cykly monoterapie HMA b. Relaps AML je definován výskytem ≥5 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi kdykoli po dosažení CR, CRh nebo CRi.

3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

4. Subjekty musí mít identifikovaného vhodného dárce kmenových buněk, který může darovat buňky v případě, že subjekt potřebuje podstoupit alogenní HSCT pro záchranu před prodlouženou aplazií dřeně.

   Dárce může pocházet z příbuzného nebo nesouvisejícího shodného zdroje, haplo nebo šňůry a musí být shledán jako vhodný podle standardních kritérií instituce.

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Sérový kreatinin <2,0 mg/100 ml.
   2. Celkový bilirubin <2,0 mg/100 ml, pokud nejde o benigní vrozenou hyperbilirubinémii nebo v důsledku postižení orgánů leukémie
   3. AST a/nebo ALT ≤5 × ULN, pokud se to nezvažuje kvůli postižení leukemických orgánů.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie.
2. Radiologicky detekované nebo symptomatické onemocnění CNS nebo onemocnění CNS 3 (tj. přítomnost ≥5/ul WBC v CSF). Vhodné jsou subjekty s adekvátně léčenou leukémií CNS.
3. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem < 90 %.
4. Pacienti s předchozí alogenní HSCT jsou povoleni, pokud se HSCT vyskytla > 3 měsíce od podepsání ICF a bez trvalého požadavku na systémovou terapii štěpu proti hostiteli.
5. Léčba klofarabinem nebo kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou

6. Následující léky jsou vyloučeny:

   1. Steroidy: Terapeutické dávky kortikosteroidů (vyšší než 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně) během 7 dnů po leukaferéze nebo 72 hodin před infuzí CAR T buněk.
   2. Chemoterapie: Měla by být ukončena jeden týden před leukaferézou nebo zahájením kondicionační chemoterapie. Hydroxymočovinu pro cytoredukci lze podávat až 72 hodin před leukaferézou nebo infuzí CAR T buněk.
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mrtvice nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyššího; nebo srdeční ejekční frakce < 40 %.
8. Nekontrolované klinicky významné infekce, jako je přetrvávající horečka po dobu 48 hodin, přetrvávající bakteriémie nebo vyžadující nový doplňkový kyslík.
9. Předchozí léčba CAR terapií
10. Pozitivní výsledky sérologických testů na HIV.
11. Akutní nebo chronická infekce HBV hodnocená sérologickými (HBVsAg) nebo výsledky PCR, definovaná jako HBVsAg+, HBVcAb+, HBV PCR+. 12. Akutní nebo chronická infekce HCV hodnocená sérologickými (HCV ab) nebo výsledky PCR, definovaná jako HCV Ab+ s reflexem na pozitivní HCV PCR.

13. Aktivní druhá malignita, která vyžaduje systémovou léčbu, s výjimkou malignity léčené s kurativním záměrem a bez známek onemocnění déle než 2 roky před screeningem.

14. Živá vakcína během 4 týdnů před leukaferézou 15. Těhotné nebo kojící/kojící ženy 16. Jakýkoli předchozí nebo probíhající stav/problém, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že pacient není způsobilý pro studii