Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pyrotinib gecombineerd met trastuzumab, dalpiciclib en letrozol voor HR+/HER2+ borstkanker

23 maart 2023 bijgewerkt door: Yantai Yuhuangding Hospital

Pyrotinib gecombineerd met trastuzumab, dalpiciclibe en letrozol voor HR+/HER2+ borstkanker: een eenarmige, open-label, fase II-studie

In deze eenarmige, open-label, fase 2-studie zullen operabele patiënten met stadium II-III HR+/HER2+ borstkanker worden opgenomen en twee cycli van pyrotinib gecombineerd met trastuzumab, dalpiciclib en letrozol krijgen. Beeldvormingsevaluatie werd twee weken later uitgevoerd en patiënten die CR of PR bereikten, werden gedurende 4 cycli voortgezet met het oorspronkelijke regime. Proefpersonen die geen PR bereikten, schakelden over op het regime en ontvingen 4 cycli pyrotinib in combinatie met trastuzumab plus chemotherapie. Deze studie heeft tot doel de biologische effecten en veiligheid te beoordelen van pyrotinib in combinatie met trastuzumab, dalpiciclib en letrozol voor HR+/HER2+ borstkanker in de neoadjuvante setting.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, open-label, fase 2-studie gericht op het onderzoeken van de biologische effecten en veiligheid van pyrotinib in combinatie met trastuzumab, dalpiciclib en letrozol voor HR+/HER2+ borstkanker. In totaal zullen 30 patiënten met stadium II-III HR+/HER2+ borstkanker worden ingeschreven. Proefpersonen worden ingeschreven en krijgen twee cycli pyrotinib in combinatie met trastuzumab, dalpiciclib en letrozol. Beeldvormingsevaluatie werd twee weken later uitgevoerd en patiënten die CR of PR bereikten, werden gedurende 4 cycli voortgezet met het oorspronkelijke regime. Proefpersonen die geen PR bereikten, schakelden over op het regime en ontvingen 4 cycli pyrotinib in combinatie met trastuzumab plus chemotherapie. In een specifieke medicatiecyclus gebruiken patiënten dalpiciclib oraal, 125 mg, dag 1-21, en letrozol oraal, 2,5 mg, dag 1-28, en pyrotinib oraal, 320 mg, dag 1-28, en trastuzumab, injectie, 8 mg/kg oplaaddosis in cyclus 1, 6 mg/kg in cycli 2-6, intraveneuze druppels, 1 cyclus op dag 1-21. Premenopauzale of perimenopauzale patiënten moeten ovariële functieonderdrukking combineren, inclusief bilaterale ovariëctomie of behandeling met gonadotropine-releasing hormoon-agonisten. Het primaire eindpunt is het percentage pathologische volledige respons. De secundaire eindpunten omvatten het totale responspercentage, het percentage borstsparende operaties en het veiligheidsprofiel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Shandong
      • Yantai, Shandong, China, 264000
        • Werving
        • Yantai YuHuangDing Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een ECOG PS-score van 0-1;
  2. Postmenopauzale of pre-menopauzale/perimenopauzale vrouwen van ≥ 18 jaar die tijdens de onderzoeksperiode LHRH-agonisten moeten krijgen;
  3. Pathologisch onderzoek bevestigde invasieve borstkanker met positieve ER, PR en HER 2;

(1)Volg de 2018 ASCO-CAP HER 2 richtlijnen voor positieve interpretatie. Het pathologielaboratorium bevestigt dat de immunohistochemische (IHC) score 3+ of 2+ is en dat de in situ hybridisatie (ISH)-test positief is; (2) ER-positief werd gedefinieerd als het percentage ER-positieve cellen ≥ 10%; (3) Het percentage PR-positieve cellen ≥ 10%; 4、Het tumorstadium is vroeg (T2-3, N0-1, M0) of lokaal gevorderd (T2-3, N2-3, M0) patiënten met nieuw behandelde borstkanker; 5、De functies van de hoofdorganen voldoen aan de volgende vereisten (geen bloedtransfusie, geen gebruik van medicijnen voor het bleken en het verhogen van bloedplaatjes binnen 2 weken vóór de screening):

  1. Bloed routineonderzoek: neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/L; Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L;
  2. Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Ureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
  3. Kleurendoppler-echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%; (4) 12-afleidingen ECG: Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF)<470 msec. 6、Vrouwen die biopsie kunnen accepteren; 7、 Vrijwilliger om deel te nemen aan deze studie; ondertekende geïnformeerde toestemming; met een goede naleving en bereidheid om op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met stadium IV borstkanker;
  2. Inflammatoire borstkanker;
  3. Eerdere antineoplastische behandeling of radiotherapie voor elke kwaadaardige tumor, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom;
  4. Tegelijkertijd ontving hij antitumortherapie in andere klinische onderzoeken, waaronder endocriene therapie, bisfosfonaattherapie of immunotherapie;
  5. De patiënt heeft binnen 4 weken voor inschrijving grote chirurgische ingrepen ondergaan die geen verband houden met borstkanker, of de patiënt is niet volledig hersteld van dergelijke chirurgische ingrepen;
  6. Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten:

(1) Geschiedenis van de diagnose van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF <50%); (2) Ongecontroleerde aritmie met een hoog risico, zoals atriale tachycardie, hartfrequentie in rust >100 spm, significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie) of hogere graad atrioventriculair blok (d.w.z. Mobitz Ⅱ tweedegraads atrioventriculair blok of derdegraads atrioventriculair blok); (3) Angina pectoris waarvoor medicijnen tegen angina pectoris nodig zijn; (4) hartklepaandoening met klinische betekenis; (5) ECG toonde transmuraal myocardinfarct; (6) Slechte controle van hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg); 7、 Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden; 8、Mensen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis van allergie hebben voor de geneesmiddelcomponenten van dit protocol; 9、 een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-testpositief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie; 10, Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid en een positieve baseline zwangerschapstest, of patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen gedurende de hele proefperiode en binnen 7 maanden na het laatste gebruik van het geneesmiddel in de studie; 11、Degenen die een geschiedenis hebben van misbruik van psychotrope stoffen en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben; 12、 Lijdend aan ernstige bijkomende ziekten of andere aandoeningen die de geplande behandeling van bijkomende ziekten kunnen verstoren, of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: cohort 1
patiënten met stadium II-III HR+/HER2+ borstkanker
Zes cycli van 4 weken van dalpiciclib oraal, 125 mg, dag 1-21, en letrozol oraal, 2,5 mg, dag 1-28, en pyrotinib oraal, 320 mg, dag 1-28, en trastuzumab, injectie, 8 mg/kg oplaaddosis in cyclus 1, 6 mg/kg in cycli 2-6, intraveneuze druppels, 1 cyclus op dag 1-21.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Na neoadjuvante therapie zijn er geen resterende invasieve tumoren in de primaire focus en regionale lymfeklieren van borstkanker, maar er kan wel ductaal carcinoom in situ aanwezig zijn (ypT0/is ypN0)
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage
Tijdsspanne: tot 2 jaar
De snelheid van CR en PR, bepaald met behulp van RECIST v1.1-criteria
tot 2 jaar
percentage borstsparende operaties
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Het aantal gevallen dat na de operatie daadwerkelijk een borstsparende operatie onderging, was verantwoordelijk voor het percentage van alle borstkankerpatiënten dat een operatie onderging
tot 2 jaar
veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE's) worden geregistreerd. Raadpleeg de NCI-CTC AE 5.0-standaard
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Guangdong Qiao, Yantai YuHuangDing Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 mei 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren