Pirotynib w połączeniu z trastuzumabem, dalpiciclibem i letrozolem w raku piersi HR+/HER2+

Kryteria przyjęcia:

1. Wynik ECOG PS 0-1;
2. Kobiety po menopauzie lub przed menopauzą/okołomenopauzalne w wieku ≥ 18 lat, które muszą otrzymywać agonistów LHRH w okresie badania;
3. Badanie histopatologiczne potwierdziło inwazyjnego raka piersi z dodatnimi ER, PR i HER 2;

(1) Postępuj zgodnie z wytycznymi dotyczącymi pozytywnej interpretacji HER 2 ASCO-CAP 2018. Laboratorium patologiczne potwierdza, że ​​wynik immunohistochemiczny (IHC) wynosi 3+ lub 2+, a test hybrydyzacji in situ (ISH) jest pozytywny; (2) ER-dodatnie zdefiniowano jako odsetek komórek ER-dodatnich ≥ 10%; (3) Odsetek komórek PR dodatnich ≥ 10%; 4, stadium nowotworu to wczesny (T2-3, N0-1, M0) lub miejscowo zaawansowany (T2-3, N2-3, M0) pacjent z nowo leczonym rakiem piersi; 5, Funkcje głównych narządów spełniają następujące wymagania (brak transfuzji krwi, brak stosowania leków wybielających i zwiększających liczbę płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym):

1. Rutynowe badanie krwi: neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l； Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l； Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l;
2. Biochemia krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN; Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × GGN; Azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN;
3. echokardiografia z kolorowym dopplerem: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%; (4)12 odprowadzeń EKG: odstęp QT skorygowany przez Fridericię (QTcF)<470 ms. 6, kobiety, które mogą zaakceptować biopsję; 7、Zgłosił się na ochotnika do udziału w tym badaniu; podpisana świadoma zgoda; z dobrą zgodnością i gotowością do działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania;
2. Zapalny rak piersi;
3. wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapia dowolnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego;
4. W tym samym czasie otrzymał terapię przeciwnowotworową w innych badaniach klinicznych, w tym terapię hormonalną, terapię bisfosfonianami czy immunoterapię;
5. pacjentka przeszła poważne zabiegi chirurgiczne niezwiązane z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub pacjentka nie wyzdrowiała całkowicie po takich zabiegach chirurgicznych;
6. Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi następujące choroby:

(1)Wywiad rozpoznania niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF<50%); (2) Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku >100 uderzeń na minutę, znaczne zaburzenia rytmu komorowego (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (tj. Mobitz Ⅱ blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia); (3) Angina pectoris wymagająca leków przeciwdławicowych; (4) Wada zastawkowa serca o znaczeniu klinicznym; (5) EKG wykazało przezścienny zawał mięśnia sercowego; (6) Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe >180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg); 7, niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku; 8、Osoby, o których wiadomo, że mają historię alergii na składniki leku tego protokołu; 9, mieć historię niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu; 10. Pacjentki w okresie ciąży i laktacji, pacjentki z płodnością i dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 7 miesięcy po ostatnim zażyciu badanego leku; 11、Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne; 12. Cierpienie na poważne choroby współistniejące lub inne schorzenia, które mogą zakłócać planowane leczenie chorób współistniejących, lub jakiekolwiek inne schorzenia, które zdaniem badacza nie są odpowiednie dla pacjenta do udziału w tym badaniu.