Autologe transplantatie van geëxpandeerde pancreaseilandcellen (YD01-2022) bij patiënten

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een toestemmingsformulier en houd u aan het proefbehandelplan en bezoekschema.

2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤60 jaar op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier, ongeacht geslacht.

3. Gediagnosticeerd met chronische pancreatitis en indicatie voor totale pancreatectomie. 4. Post-totale pancreatectomie, ervaren van verhoogde bloedglucosewaarden en voldoen aan de diagnostische criteria voor diabetes (Wereldgezondheidsorganisatie, editie 2019).

5. Stimulering na gemengde maaltijd, C-peptide-niveau <0,3 ng/ml na 120 minuten. 6. Seksueel actieve mannen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of partners hebben die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de hele proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studie; seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van het onderzoek.

1. Voorgeschiedenis van diabetes of preoperatieve diagnose van hyperglykemie, die voldoet aan de diagnostische criteria voor diabetes.
2. Eerdere pancreas- of eilandjestransplantatie.
3. Ongecontroleerde hypertensie, zoals systolische bloeddruk (SBP) >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg ondanks een stabiele dosis (minstens 4 weken) van antihypertensiva.
4. Bekende hemoglobinegerelateerde ziekten, bloedarmoede (matig tot ernstig) of andere bekende hemoglobinopathieën die de HbA1c-meting verstoren (zoals sikkelcelanemie).
5. Verminderde lever- of nierfunctie bij screening (referentiebereik van het laboratorium van het onderzoekscentrum): aspartaataminotransferase (AST) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) >3 keer ULN, totaal bilirubinegehalte (TBL) >2 keer ULN (exclusief syndroom van Gilbert). Creatinineklaring <45 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault).
6. Significante albuminurie (uitscheidingssnelheid van albumine in de urine >300 mg/g) of een voorgeschiedenis daarvan.
7. Ongecontroleerde schildklierziekte of bijnierinsufficiëntie.
8. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥104 kopieën of ≥2000 IE/ml (HBsAg positief met HBV DNA <2000 IE/ml (<104/ ml) moet tijdens het onderzoek een antivirale behandeling ondergaan; HBcAb-positief met HBV DNA <2000 IE/ml (<104/ml) vereist regelmatige monitoring van HBV DNA-kwantificering gedurende het onderzoek); Hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief met perifeer bloed HCV RNA ≥103 IE/ml; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Actieve syfilisinfectie (genezen gevallen kunnen worden opgenomen); Cytomegalovirus (CMV) DNA-positief; Positieve nucleïnezuurtest voor nieuw coronavirus (COVID-19).
9. Ernstige hartziekte of een voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder beroerte, gedecompenseerd hartfalen (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct, instabiele angina pectoris of coronaire bypasstransplantatie.
10. Voorgeschiedenis van stollingsstoornissen of die langdurige antistollingstherapie nodig hebben (bijv. Warfarine) (therapie met een lage dosis aspirine is toegestaan) of patiënten met INR> 1,5.
11. Drugsmisbruikers met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik/-afhankelijkheid of drugsgebruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
12. Levende virusvaccins gekregen in de afgelopen 6 maanden of gepland om levende virusvaccins te krijgen tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na de behandeling. Levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin, tyfusvaccin, COVID-19-vaccin, enz.
13. Voorgeschiedenis van pancreaskanker, intraductaal papillair mucineus neoplasma van de alvleesklier, longziekte in het eindstadium of levercirrose.
14. Andere abnormale laboratoriumtestresultaten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
15. Patiënten met een ernstige psychische aandoening.
16. Deelgenomen aan een klinische studie met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen in de afgelopen 3 maanden en onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen ontvangen; of binnen 5 halfwaardetijden van een ander geneesmiddel vóór screening (als de halfwaardetijd langer is dan 3 maanden).
17. Momenteel langdurig (continu gedurende ≥14 dagen) systemische farmacologische doses glucocorticoïden of andere medicijnen ontvangen die het bewustzijn van de deelnemer kunnen beïnvloeden.
18. Behandeling (lokale, intra-articulaire, intraoculaire of inhalatiepreparaten) voor alle andere factoren of ziekten die hierboven niet zijn vermeld, die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek.