Autologní transplantace expandovaných buněk pankreatických ostrůvků (YD01-2022) u pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a dodržujte plán zkušební léčby a plán návštěv.

2. Věk ≥18 let a ≤60 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví.

3. Diagnóza chronická pankreatitida a indikace k totální pankreatektomii. 4. Po totální pankreatektomii se zvýšenými hladinami glukózy v krvi a splněním diagnostických kritérií pro diabetes (Světová zdravotnická organizace, vydání 2019).

5. Stimulace po smíšeném jídle, hladina C-peptidu <0,3 ng/ml po 120 minutách. 6. Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni nebo mají partnerky ve fertilním věku, souhlasí s používáním účinné antikoncepce během celého zkušebního období a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studie; sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studie.

1. Diabetes v anamnéze nebo předoperační diagnóza hyperglykémie, splňující diagnostická kritéria pro diabetes.
2. Předchozí transplantace pankreatu nebo ostrůvků.
3. Nekontrolovaná hypertenze, jako je systolický krevní tlak (SBP) >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg navzdory stabilní dávce (nejméně 4 týdny) antihypertenzní medikace.
4. Známá onemocnění související s hemoglobinem, anémie (střední až závažná) nebo jiné známé hemoglobinopatie, které interferují s měřením HbA1c (jako je srpkovitá anémie).
5. Porucha funkce jater nebo ledvin při screeningu (referenční rozmezí z laboratoře studijního centra): aspartátaminotransferáza (AST) >3násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek ULN, hladina celkového bilirubinu (TBL) >2krát ULN (kromě Gilbertova syndromu). Rychlost clearance kreatininu <45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
6. Významná albuminurie (rychlost vylučování albuminu močí > 300 mg/g) nebo její anamnéza.
7. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy nebo nedostatečnost nadledvin.
8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) s DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve ≥104 kopií nebo ≥2000 IU/ml (HBsAg pozitivní s HBV DNA <2000 IU/ml (<104/ ml) musí dostávat antivirovou léčbu po celou dobu studie; HBcAb pozitivní s HBV DNA <2000 IU/ml (<104/ml) vyžaduje pravidelné sledování kvantifikace HBV DNA během studie); Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s HCV RNA periferní krve ≥103 IU/ml; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Aktivní infekce syfilis (mohou být zahrnuty i vyléčené případy); DNA pozitivní cytomegaloviru (CMV); Pozitivní test nukleové kyseliny na nový koronavirus (COVID-19).
9. Závažné srdeční onemocnění nebo kardiovaskulární onemocnění v anamnéze během 6 měsíců před screeningem, včetně cévní mozkové příhody, dekompenzovaného srdečního selhání (třída III nebo IV NYHA), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu.
10. Předchozí anamnéza poruch koagulace nebo vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu (např. warfarin) (léčba nízkou dávkou aspirinu je povolena) nebo pacienti s INR >1,5.
11. Osoby zneužívající návykové látky s anamnézou zneužívání/závislosti na drogách nebo užívání drog během 1 roku před screeningem.
12. Obdrželi živé virové vakcíny během posledních 6 měsíců nebo plánovali dostat živé virové vakcíny během studie nebo do 1 měsíce po léčbě. Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin, vakcínu proti tyfu, vakcínu COVID-19 atd.
13. Předchozí anamnéza rakoviny pankreatu, intraduktálního papilárního mucinózního novotvaru slinivky břišní, konečného stádia plicního onemocnění nebo cirhózy jater.
14. Jiné abnormální výsledky laboratorních testů, které zkoušející považuje za klinicky významné.
15. Pacienti s těžkým duševním onemocněním.
16. Během posledních 3 měsíců se účastnili klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku a obdrželi hodnocené léky nebo zdravotnické prostředky; nebo během 5 poločasů jiného léku před screeningem (pokud poločas přesáhne 3 měsíce).
17. V současné době dlouhodobě (nepřetržitě po dobu ≥14 dnů) systémové farmakologické dávky glukokortikoidů nebo jiných léků, které mohou ovlivnit vědomí účastníka.
18. Léčba (lokální, intraartikulární, intraokulární nebo inhalační přípravky) pro jakékoli jiné faktory nebo onemocnění, které nejsou uvedeny výše, považuje zkoušející za nevhodnou pro účast v této klinické studii.