Transplante Autólogo de Células de Ilhotas Pancreáticas Expandidas (YD01-2022) em Pacientes

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um formulário de consentimento informado e cumpra o plano de tratamento experimental e o cronograma de visitas.

2. Idade ≥18 anos e ≤60 anos no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, independentemente do gênero.

3. Diagnosticado com pancreatite crônica e indicação de pancreatectomia total. 4. Pós-pancreatectomia total, apresentando níveis elevados de glicose no sangue e atendendo aos critérios diagnósticos para diabetes (Organização Mundial da Saúde, edição de 2019).

5. Estimulação pós-refeição mista, nível de peptídeo C <0,3 ng/mL aos 120 minutos. 6. Homens sexualmente ativos que não foram esterilizados cirurgicamente ou têm parceiras com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após o término do estudo; mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após o término do estudo.

1. História de diabetes ou diagnóstico pré-operatório de hiperglicemia, preenchendo os critérios diagnósticos para diabetes.
2. Transplante anterior de pâncreas ou ilhotas.
3. Hipertensão não controlada, como pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg, apesar da dose estável (pelo menos 4 semanas) de medicação anti-hipertensiva.
4. Doenças conhecidas relacionadas à hemoglobina, anemia (moderada a grave) ou outras hemoglobinopatias conhecidas que interferem na medição de HbA1c (como doença falciforme).
5. Função hepática ou renal prejudicada na triagem (intervalo de referência do laboratório do centro de estudo): aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes LSN, nível de bilirrubina total (TBL) >2 vezes o LSN (excluindo a síndrome de Gilbert). Taxa de depuração de creatinina <45 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
6. Albuminúria significativa (taxa de excreção urinária de albumina > 300 mg/g) ou história disso.
7. Doença tireoidiana descontrolada ou insuficiência adrenal.
8. Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico ≥104 cópias ou ≥2000 UI/mL (HBsAg positivo com DNA do HBV <2000 UI/mL (<104/ mL) deve receber tratamento antiviral durante todo o estudo; HBcAb positivo com HBV DNA <2.000 UI/mL (<104/mL) requer monitoramento regular da quantificação de HBV DNA durante todo o estudo); Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo com RNA do HCV no sangue periférico ≥103 UI/mL; Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Infecção por sífilis ativa (podem ser incluídos casos curados); DNA de citomegalovírus (CMV) positivo; Teste de ácido nucleico positivo para novo coronavírus (COVID-19).
9. Doença cardíaca grave ou história de doença cardiovascular dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca descompensada (NYHA classe III ou IV), infarto do miocárdio, angina instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio.
10. História prévia de distúrbios de coagulação ou necessidade de terapia anticoagulante de longo prazo (por exemplo, varfarina) (terapia com aspirina em baixa dose é permitida) ou pacientes com INR > 1,5.
11. Abusadores de substâncias com histórico de abuso/dependência de drogas ou uso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem.
12. Recebeu vacinas de vírus vivo nos últimos 6 meses ou planejou receber vacinas de vírus vivo durante o estudo ou dentro de 1 mês após o tratamento. As vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin, vacina contra febre tifóide, vacina COVID-19, etc.
13. História prévia de câncer de pâncreas, neoplasia mucinosa papilar intraductal do pâncreas, doença pulmonar em estágio terminal ou cirrose hepática.
14. Outros resultados anormais de testes laboratoriais considerados clinicamente significativos pelo investigador.
15. Pacientes com doença mental grave.
16. Participou de um ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico nos últimos 3 meses e recebeu medicamentos ou dispositivos médicos em investigação; ou dentro de 5 meias-vidas de outro medicamento antes da triagem (se a meia-vida exceder 3 meses).
17. Atualmente recebendo doses farmacológicas sistêmicas de longo prazo (contínuas por ≥14 dias) de glicocorticoides ou outros medicamentos que possam afetar a consciência do participante.
18. Tratamento (preparações locais, intra-articulares, intra-oculares ou inalatórias) para quaisquer outros fatores ou doenças não mencionados acima, considerados inadequados para a participação neste estudo clínico pelo investigador.