Autolog transplantation af udvidede pancreas-øceller (YD01-2022) hos patienter

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en informeret samtykkeerklæring og overhold forsøgets behandlingsplan og besøgsplan.

2. Alder ≥18 år og ≤60 år på dagen for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, uanset køn.

3. Diagnosticeret med kronisk pancreatitis og indikation for total pancreatektomi. 4. Post-total pancreatektomi, der oplever forhøjede blodsukkerniveauer og opfylder de diagnostiske kriterier for diabetes (World Health Organization, 2019-udgaven).

5. Stimulering efter blandet måltid, C-peptidniveau <0,3 ng/ml efter 120 minutter. 6. Seksuelt aktive mænd, som ikke er kirurgisk steriliseret eller har partnere i den fødedygtige alder, accepterer at bruge effektiv prævention under hele forsøgsperioden og i mindst 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

1. Anamnese med diabetes eller præoperativ diagnose af hyperglykæmi, der opfylder de diagnostiske kriterier for diabetes.
2. Tidligere pancreas- eller ø-transplantation.
3. Ukontrolleret hypertension, såsom systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg trods stabil dosis (mindst 4 uger) af antihypertensiv medicin.
4. Kendte hæmoglobin-relaterede sygdomme, anæmi (moderat til svær) eller andre kendte hæmoglobinopatier, der interfererer med HbA1c-måling (såsom seglcellesygdom).
5. Nedsat lever- eller nyrefunktion ved screening (referenceområde fra studiecentrets laboratorium): aspartataminotransferase (AST) >3 gange den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) >3 gange ULN, total bilirubinniveau (TBL) >2 gange ULN (eksklusive Gilberts syndrom). Kreatinin-clearance-hastighed <45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).
6. Betydelig albuminuri (urinalbuminudskillelseshastighed >300 mg/g) eller historie herom.
7. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller binyrebarkinsufficiens.
8. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA ≥104 kopier eller ≥2000 IE/mL (HBsAg positivt med HBV DNA <2000 104/mL (< mL) skal modtage antiviral behandling under hele undersøgelsen; HBcAb-positiv med HBV-DNA <2000 IE/mL (<104/mL) kræver regelmæssig overvågning af HBV-DNA-kvantificering gennem hele undersøgelsen); Hepatitis C virus (HCV) antistof positivt med perifert blod HCV RNA ≥103 IE/ml; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Aktiv syfilisinfektion (helbredte tilfælde kan være inkluderet); Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv; Positiv nukleinsyretest for ny coronavirus (COVID-19).
9. Alvorlig hjertesygdom eller en historie med kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før screening, inklusive slagtilfælde, dekompenseret hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt, ustabil angina eller koronar bypasstransplantation.
10. Tidligere koagulationsforstyrrelser eller behov for langvarig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) (lavdosis aspirinbehandling er tilladt) eller patienter med INR >1,5.
11. Stofmisbrugere med en historie med stofmisbrug/-afhængighed eller stofbrug inden for 1 år før screening.
12. Modtaget levende virusvacciner inden for de seneste 6 måneder eller planlagt at modtage levende virusvacciner under forsøget eller inden for 1 måned efter behandling. Levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, tyfusvaccine, COVID-19-vaccine osv.
13. Tidligere kræft i bugspytkirtlen, intraduktal papillær mucinøs neoplasma i bugspytkirtlen, lungesygdom i slutstadiet eller levercirrhose.
14. Andre unormale laboratorietestresultater vurderet som klinisk signifikante af investigator.
15. Patienter med svær psykisk sygdom.
16. Har deltaget i et klinisk forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de seneste 3 måneder og modtaget forsøgslægemidler eller medicinsk udstyr; eller inden for 5 halveringstider af et andet lægemiddel før screening (hvis halveringstiden overstiger 3 måneder).
17. Modtager i øjeblikket langvarige (kontinuerlige i ≥14 dage) systemiske farmakologiske doser af glukokortikoider eller anden medicin, der kan påvirke deltagerens bevidsthed.
18. Behandling (lokale, intraartikulære, intraokulære eller inhalationspræparater) for andre faktorer eller sygdomme, der ikke er nævnt ovenfor, vurderet som uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse af investigator.