IN10018 Combinatietherapie bij behandelingsnaïeve ES-SCLC

Inclusiecriteria

1. Man of vrouw die tussen 18 en 75 jaar oud is op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
2. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen.
3. Histologisch bevestigde ES-SCLC (volgens het stadiëringssysteem van de Veterans Administration Lung Study Group (VALG), dat niet geschikt is voor lokaal radicale therapie.
4. Heeft geen systemische antitumortherapie voor ES-SCLC ontvangen.
5. Heeft minimaal één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1.
6. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. De geschatte levensverwachting is meer dan 3 maanden.
8. Heeft een adequate orgaanfunctie van beenmerg, lever, nieren en stolling. Relatieve laboratoriumtests moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie worden uitgevoerd.
9. Bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapie moeten worden hersteld tot ≤ graad 1 (CTCAE v5.0) of een steady state zoals beoordeeld door onderzoekers
10. Proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsfase en tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria

1. Heeft actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend.
2. Compressie van het ruggenmerg zonder operatie en/of bestralingstherapie, of eerder gediagnosticeerde en behandelde compressie van het ruggenmerg zonder bewijs dat de ziekte gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie klinisch stabiel is geweest.
3. Pleurale, pericardiale of abdominale effusie die klinisch symptomatisch is en punctie of drainage vereist.
4. Symptomatische hypercalciëmie.
5. Maligniteiten anders dan de onderzoeksziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie.
6. Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen hebben ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie.
7. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan.
8. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte vereiste systemische behandeling (inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen voor ziektebestrijding, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar.
9. Als u een immunodeficiëntiestoornis heeft of systemische behandeling met steroïden (prednison of een gelijkwaardig corticosteroïde > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva heeft gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie.
10. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, idiopathische pneumonie en organiserende pneumonie, en interstitiële pneumonitis of actieve pneumonie, gediagnosticeerd volgens beeldvormend onderzoek bij baseline.
11. Behandeling met FAK-remmers heeft gehad.
12. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie.
13. Als u een malabsorptiesyndroom heeft of de onderzoeksgeneesmiddelen niet oraal kunt innemen.
14. Elke actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Actieve longtuberculose
16. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie.
17. Bekende overgevoeligheid of allergie voor IN10018, anti-PD-1/L1 monoklonale antilichamen, carboplatine of etoposide of voor hun geneesmiddelbestanddelen.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of waarvan wordt verwacht dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven tijdens de onderzoeksbehandeling.